关键信息
‧ 在本次文献回顾中，我们使用了网络meta分析（network meta-analysis, NMA），这是一种相对较新的工具，可以对所有相关治疗方式进行比较，包括在先前的临床试验中尚未被相互比较的方式。
‧ NMA能够在现有数据中添加一些信息，最重要的是它能比较不同皮质类固醇剂量对于预防早产儿支气管肺发育不全（bronchopulmonary dysplasia, BPD）的效果。
‧ 由于尚未出现足以引导决策的长期有害证据，因此给予皮质类固醇的最佳方法仍属未知。
什么是BPD？
早产儿可能会出现肺损伤，称为支气管肺发育不全，这可能会产生严重且持续性的有害影响。
如何预防支气管发育不全？
称为皮质类固醇的消炎药物可以通过其抗发炎特性来减少BPD的产生，但它们也有其自身的潜在风险。能够平衡这些益处和风险的最佳皮质类固醇治疗计划尚属未知，其变因包括使用哪种类型的皮质类固醇（选择地塞米松或氢化可的松）、皮质类固醇的剂量以及开始治疗的年龄。
我们想探讨什么？
在该综述中，我们想要比较对早产儿施以系统性的不同皮质类固醇治疗方案（包括皮质类固醇的类型、剂量和治疗时间点）所产生的益处和风险。这些治疗方案主要是经由静脉注射给予的。
我们做了什么？
我们纳入了一些试验，这些试验评价了皮质类固醇治疗引发早产儿BPD的风险，并报告了我们预先定义的结局指标。我们的分析共纳入了59项研究，涉及6441名受试者。我们分别比较了早期（出生7天内）和晚期（出生后7天或更长）的皮质类固醇治疗，因为这些治疗可能针对不同的目标患者。
我们发现了什么？
在诸多不同治疗早产儿的皮质类固醇方案比较中，似乎有两种方案最能防止婴儿患有BPD并存活下来：
‧ 较晚开始治疗（出生后7天），使用较高剂量的地塞米松（等于或高于4毫克/公斤体重）；
‧ 较早开始治疗（出生7天内），使用中等剂量的地塞米松（等于或高于2毫克/公斤体重但低于4毫克/公斤体重）。
这些不同的疗法需要有更多研究来进行比较并注意它们的长期影响。
证据的局限是什么？
证据质量普遍低。
证据的时效性如何？
我们检索了截至2022年2月的证据。
虽然早期使用中等剂量地塞米松治疗或晚期使用高剂量地塞米松治疗可能会对无BPD的生存率产生最佳效果，但证据质量低。对于可能的不良长期结局，没有足够的证据来指导这种治疗。需要进一步进行全身性皮质类固醇治疗之间直接比较的随机对照试验，以确定最佳治疗方法，并且这些研究应该有足够的动力来评估没有严重神经感觉障碍的生存情况。
尽管早产儿的结局有了相当大的改善，但支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia, BPD）的发病率仍然很高，估计有33%的极低出生体重婴儿受到影响，并伴有相应的长期呼吸和神经感觉问题。全身性皮质类固醇可以解决BPD潜在的炎症，但这种疾病的最佳预防方案、平衡全身性皮质类固醇的益处与潜在有意义的风险仍然是一个医学难题。
大量研究表明，全身性皮质类固醇，特别是地塞米松和氢化可的松，可以有效治疗或预防BPD。然而，尽管已有短期和长期副作用的报告，但皮质类固醇治疗的最佳方法仍不清楚。
通过网状Meta分析，确定高剂量地塞米松、中剂量地塞米松、低剂量地塞米松、氢化可的松和安慰剂在预防早产儿BPD、死亡、死亡或BPD的综合结局及其他相关疾病方面的有效性和安全性是否存在差异，并生成所有治疗方法之间的两两比较和治疗方法的排序。
我们在Cochrane图书馆中检索了全身性皮质类固醇用于预防BPD的所有系统综述，并在以下数据库中检索了2023年1月已完成和正在进行的研究：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）；MEDLINE；Embase和临床试验数据库。
我们纳入了针对有BPD风险的早产儿（妊娠<37周）的随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），评估了全身性皮质类固醇（高剂量[≥4mg/kg累积剂量]地塞米松、中剂量[≥2至<4mg/kg]地塞米松、低剂量[<2mg/kg]地塞米松或氢化可的松）与对照组或另一种全身性皮质类固醇相比的效果。
我们的主要信息来源是系统综述，这些综述中未包含的数据仅参考原始手稿。两位综述作者独立提取资料，并通过讨论解决分歧。数据输入Review Manager5并导出至R软件以进行网络meta分析（network meta-analysis, NMA）。使用具有随机效应的频率模型进行NMA。构建了两个独立的网络，一个用于早期（<7天）开始治疗，一个用于晚期（≥7天）开始治疗，以反映评估的不同患者群体。我们使用针对NMA应用而修改的GRADE框架原则，评估了从NMA获得的关于我们主要结局的证据的质量。
我们的分析共纳入了59项研究，涉及6441名受试者。
纳入的研究中只有六项提供了任何治疗组（地塞米松或氢化可的松）之间的直接比较，迫使治疗之间的网络比较严重依赖于通过与安慰剂/无治疗组进行比较的间接证据。31项研究评估了早期皮质类固醇治疗，27项研究评估了晚期皮质类固醇治疗，一项研究评估了早期和晚期皮质类固醇治疗。
早期治疗（ 出生后7天内 ）：
效益： NMA早期治疗显示，与对照组相比，仅中等剂量的地塞米松可降低经后36周（postmenstrual age, PMA）的BPD风险（RR=0.56, 95% CI [0.39, 0.80]；中等质量证据），尽管其他地塞米松剂量与对照组相比，治疗方案可能具有相似的效果（高剂量地塞米松，RR=0.71, 95% CI [0.50, 1.01]；低质量证据；低剂量地塞米松，RR=0.83, 95% CI [0.67, 1.03]；低质量证据）。其他早期治疗方案可能对36周PMA时的死亡风险影响很小或没有影响。与对照组相比，仅中等剂量的地塞米松可降低36周PMA时死亡或BPD的复合结局（RR=0.77, 95% CI [0.60, 0.98]；中等质量证据）。
危害： 与对照组相比，低剂量地塞米松增加脑瘫风险（RR=1.92, 95% CI [1.12, 3.28]；中等质量证据）。与低剂量地塞米松相比，氢化可的松可能降低主要神经感觉障碍的风险（RR=0.65, 95% CI [0.41, 1.01]；低质量证据）。
晚期治疗 （出生后7天或更晚） ：
效益： 晚期治疗的NMA显示，与氢化可的松（RR=0.66, 95% CI [0.51, 0.85]；低质量证据）和对照组（RR=0.72, CI [0.59, 0.87]；中等质量证据）相比，高剂量地塞米松可降低BPD风险。其他早期治疗方案可能对36周PMA时的死亡风险影响很小或没有影响。与所有其他治疗相比，高剂量地塞米松降低了死亡或BPD综合结局的风险（对照组，RR=0.69, 95% CI [0.59, 0.80]，高质量证据；氢化可的松，RR=0.69, 95% CI [0.58, 0.84]，低质量证据；低剂量地塞米松，RR=0.73, 95% CI [0.60, 0.88]，低质量证据；中剂量地塞米松，RR=0.76, 95% CI [0.62, 0.93]，低质量证据）。
危害： 没有观察到对主要神经感觉障碍或脑瘫的结局有影响。
主要结局的证据总体质量低，网络上的不精确性和异质性明显受到影响。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学2020级英语（医学）），2024年4月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com