问题
Rho激酶抑制剂滴眼液治疗青光眼或眼压增高的益处和风险是什么？
关键信息
与rho激酶抑制剂（rho kinase inhibitor, ROKi）治疗相比，抗青光眼滴眼液，如拉坦前列素（latanoprost）和噻吗洛尔（timolol），或许更能降低眼压，但与噻吗洛尔的差异为小。rho激酶抑制剂与不同类型的药物联合使用时，眼压可能会降低更多。与其他治疗相比，采用rho激酶抑制剂治疗者会经历更多的不良事件（副作用）。未来在此领域的研究应侧重于报告疾病的进展（青光眼如何随着时间推移而恶化）。
什么是青光眼？
青光眼是一种威胁视力的眼疾，若不治疗则可会导致失明。青光眼有不同的类型，最常见的是原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma, POAG）。高眼压是发生青光眼的已知危险因素。
青光眼的药物治疗
有不同类型的滴眼液可用于治疗青光眼。所有的青光眼药物治疗都是通过降低眼压而起作用。拉坦前列素（Latanoprost）和噻吗洛尔（timolol）是两种治疗青光眼的药物，其中有一种被称为rho激酶抑制剂（rho kinase inhibitor）的新型青光眼药物。
我们想了解什么？
我们想检验rho激酶抑制剂滴眼液的有效性和安全性是否比其他药物更好或更差。
我们做了什么？
我们检索了进行以下比较的研究：
- rho激酶抑制剂与安慰剂（没有治疗效果的治疗）；
- rho激酶抑制剂与其他类型青光眼治疗（拉坦前列素和噻吗洛尔）。
检索日期
我们于2020年12月11日检索了医学数据库。
我们发现了什么？
我们发现了17项研究，查验了4953名、年龄至少18岁者，均被诊断患有原发性开角型青光眼或高眼压且接受rho激酶抑制剂治疗。这些研究的治疗时间自24小时至12个月不等。这些研究在美国、加拿大和日本进行。这些研究中，有16项由制药公司资助，还有1项未提供潜在资金来源信息。通过测量眼压和评估治疗不良事件来评价疗效。
各研究未报告疾病进展数据，但其报告了眼压降低和不良事件数据。拉坦前列素治疗可能比rho激酶抑制剂更好。噻吗洛尔治疗可能略好于rho激酶抑制剂治疗。此外，同时使用rho激酶抑制剂和拉坦前列素或噻吗洛尔进行治疗可能会进一步降低眼压。总体而言，各研究报告的不良事件非常不同。更多接受rho激酶抑制剂治疗者可能经历过眼相关不良事件；但我们对这些发现并不是非常确定。未见有报告与rho激酶抑制剂治疗有关的严重不良事件。
证据的主要局限性
各研究未报告我们感兴趣的所有结局。各研究侧重特定的结局（如眼压和不良事件），而我们还想回答其他问题。目前的证据是基于少数几项研究。有些研究的进行方式可能给结果引入误差。各研究测量结局的方式有所不同，因此可能无法相互比较。
目前的证据表明，在诊断有OHT或(P)OAG的患者中，奈他舒地尔的降压作用可能次于拉坦前列素，且略次于噻吗洛尔。与单药疗法相比，奈他舒地尔和拉坦前列素的联合疗法可能进一步降低IOP。奈他舒地尔作为单药或联合疗法用药可能导致更多的眼部AEs。然而，除外噻吗洛尔，所有比较的证据质量均为极低或低。一般来说，AEs被描述为轻微的、短暂的和治疗中止后可逆的。ROKi与任何特别严重的AEs均无关。未来应进行足够规模和随访的试验，以提供有关青光眼进展的可靠信息、相关IOP测量以及采用类似术语详细描述的AEs。这会确保结果的稳健性和可信度，并可评估ROKi的中长期疗效和安全性。
青光眼是一组以视网膜神经节细胞进行性退化、轴突丢失及不可逆视野缺损为特征的视神经病变。青光眼分为原发性或继发性，而在世界范围内，原发性青光眼是造成不可逆失明的首要原因。青光眼有几种亚型，最常见的是原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma, POAG）。POAG的病因尚不清楚，但目前的治疗旨在降低眼內压（intraocular pressure, IOP），从而防止疾病的发生和发展。与传统的抗青光眼治疗相比，rho激酶抑制剂（rho kinase inhibitors, ROKi）具有不同的药效。ROKi是目前唯一一种通过调节小梁网和施累姆管（Schlemm's canal）的房水引流来有效降低IOP的治疗。随着ROKi被更广泛地引入市场，评估治疗的疗效和潜在副作用（adverse effects, AEs）是很重要的。
比较ROKi与安慰剂或其他青光眼药物在诊断有开角型青光眼（open-angle glaucoma, OAG）、原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma, POAG）或高眼压症（ocular hypertension, OHT）的人们之中的疗效和安全性。
我们采用Cochrane标准方法，并于2020年12月11日检索了数据库。
我们纳入了随机临床试验（randomized clinical trials, RCTs），以查验市售ROKi单药疗法或联合疗法与安慰剂或其他降眼压药物治疗相比用于诊断有(P)OAG或OHT者。我们纳入了根据官方青光眼指南管理ROKi的试验。未限制出版物类型、年份或状态。
我们采用了Cochrane期待的标准方法学程序。2名综述作者独立筛选研究，提取资料，并采用Cochrane的RoB 2工具评估偏倚风险。
我们纳入了17项试验，有4953名诊断有(P)OAG或OHT的受试者。15项为多中心试验，还有15项为掩蔽试验。所有受试者的年龄均在18岁以上。试验持续时间自24小时至12个月不等。各试验在美国、加拿大和日本进行。16项试验由制药公司资助，还有1项试验未提供资金来源信息。这些试验比较了ROKi单药疗法（奈他舒地尔（netarsudil）或者利帕舒地尔（ripasudil））或拉坦前列素（latanoprosl）（前列腺素类似物）的联合疗法，或比较噻吗洛尔（timolol）（β受体阻滞剂）与安慰剂、噻吗洛尔、拉坦前列素或奈他舒地尔。所报告的结局是IOP和安全性。对13项试验（IOP自基线降低）和15项试验（眼部AEs）进行meta分析。
评价IOP的试验中，7项有低风险，3项存在些担忧，还有3项为高偏倚风险。3项试验发现，奈他舒地尔单药疗法可能优于安慰剂（均差（mean difference, MD)=3.11mmHg, 95%置信区间（confidence interval, CI）[2.59, 3.62]；I2=0%; 155名受试者；低质量证据）。来自3项试验的证据发现，噻吗洛尔可能优于奈他舒地尔，可见MD=0.66mmHg (95%CI [0.41, 0.91]；I2=0%; 1415名受试者；低质量证据）。来自4项试验的证据发现，拉坦前列素可能优于奈他舒地尔，可见MD=0.97mmHg (95%CI [0.67, 1.27]；I2=4%; 1283名受试者；中等质量证据）。
来自3项试验的证据显示，与拉坦前列素单药疗法相比，奈他舒地尔和拉坦前列素的联合疗法可能导致额外的合并平均IOP下降低于基线1.64mmHg（95%CI [-2.16, -1.11]；1114名受试者）。来自3项试验的证据显示，与奈他舒地尔单药疗法相比，奈他舒地尔和拉坦前列素的联合疗法可能导致额外的合并平均IOP下降低于基线2.66mmHg（95%CI [-2.98, -2.35]；1132名受试者）。证据质量为中等。1项试验显示，与噻吗洛尔单药疗法相比，利帕舒地尔和噻吗洛尔的联合疗法可导致IOP下降低于基线0.75mmHg（95%CI [-1.29, -0.21]；208名受试者）。证据质量为中等。
在评估总眼部AEs的试验中，3项有低风险，4项有些担忧，还有8项为高偏倚风险。
我们发现有极低质量证据显示，与安慰剂相比，奈他舒地尔可能导致更多的眼部AEs，每100人月中多出66名有眼部AEs（95%CI [28%, 103%]；I2=86%；4项试验，188名受试者）。我们发现有低质量证据显示，与拉坦前列素相比，奈他舒地尔可能导致更多的眼部AEs，每100人月中多出29名有眼部AEs（95%CI [17%, 42%]；I2=95%；4项试验，1286名受试者）。
我们发现有中等质量证据显示，与噻吗洛尔相比，奈他舒地尔可能导致21名有额外眼部AEs（95%CI [14%, 27%]；I2=93%；4项试验，1678名受试者）。来自3项试验（1132名受试者）的数据显示，没有证据表明奈他舒地尔和拉坦前列素的联合疗法与奈他舒地尔单药疗法之间在AEs发生率方面存在差异（每100人月中多出1名，95%CI [0%, 3%]）；然而，证据质量为低。同样，我们发现有低质量证据显示，与拉坦前列素相比，奈他舒地尔和拉坦前列素的联合疗法可能导致每100人月中多出29名有眼部事件（95%CI [11%, 47%]；3项试验，1116名受试者）。我们发现有中等质量证据显示，与噻吗洛尔单药疗法相比，利帕舒地尔和噻吗洛尔的联合疗法可能导致每100人月中多出35名有眼部事件（95% CI [25%, 45%]；1项试验，208名受试者）。所有的纳入试验均报告到，ROKi与任何特别严重的AEs无关。
译者：陈慧敏（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：臧渝梨（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年7月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。