关键信息
阿达木单抗似乎对治疗JIA相关性葡萄膜炎有益，而依那西普的证据非常有限。我们没有找到足够的证据来说明这些药物是否能预防视力下降；然而，研究的时间可能还不够长，不足以检测到视力的变化。TNF抑制剂的副作用通常是轻微的，尽管罕见严重副作用发生。
什么是幼年特发性关节炎相关性葡萄膜炎？
幼年特发性关节炎（Juvenile idiopathic arthritis, JIA）是儿童时期最常见的慢性风湿性疾病，可引起关节炎症（关节炎）。一些患有JIA的患者也会出现眼部炎症，称为葡萄膜炎。如果未及时发现和治疗，葡萄膜炎可导致永久性眼损伤、视力障碍或失明。
怎样治疗JIA-相关性葡萄膜炎？
有几种类型的药物用来治疗JIA-相关性葡萄膜炎。一组称为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂的药物是用于JIA和JIA-相关性葡萄膜炎的治疗方法之一。这些治疗针对的是一种叫做“肿瘤坏死因子”的蛋白质。这些药物可以抑制免疫系统，以减少炎症并防止眼睛损伤。
我们想知道什么？
本综述的主要目的是确定TNF抑制剂是否可以改善JIA-相关性葡萄膜炎的症状，并总结这些治疗方法可能的伤害。
我们做了什么？
我们检索了医学文献中比较TNF抑制剂与安慰剂治疗JIA-相关性葡萄膜炎的研究。我们总结了预设结局的证据，并对证据质量进行了分级。鉴于纳入的研究没有测量或报告我们预设的结局，我们还总结了各个研究报告的证据。
我们发现了什么？
我们确定了3项相关研究，包含134名受试者。2项研究调查了一种叫做阿达木单抗的TNF抑制剂，1项研究调查了一种叫做依那西普的TNF抑制剂。每一项研究对药物效果的测量方式都不同，因此很难对这些研究进行比较并得出结论。我们的初步分析显示，在治疗成功或治疗失败的风险方面，TNF抑制剂和安慰剂之间没有明显的差异。在评价个别研究评估的结局时，与安慰剂相比，TNF抑制剂提高了治疗成功的机会，并降低了治疗失败的风险。一项研究表明，与安慰剂相比，更多服用阿达木单抗的患者能够减少眼药水的使用次数，这表明阿达木单抗可能减少了炎症。
药物相关的副作用，包括注射部位反应和感染一般较轻，在TNF抑制剂组中更常见。严重的不良事件较少，但在TNF抑制剂组中也更常见。总体副作用与其他疾病的药物中常见的副作用相似。
这意味着什么？
我们的综述表明，与安慰剂相比，阿达木单抗（一种TNF抑制剂）增加了改善葡萄膜炎眼部症状的机会，并降低了葡萄膜炎恶化的机会。
本证据的时效性如何？
该证据更新至2022年2月3日。
与安慰剂相比，阿达木单抗似乎增加了治疗成功的可能性，并降低了治疗失败的可能性。关于依那西普积极治疗的效果，证据不太确凿。JIA-U试验中的不良事件与TNF抑制剂的已知副作用情况一致。需要有标准的、经过验证的JIA-U结果测量方法来同质化评估，并允许对多个数据集进行比较和分析。
葡萄膜炎是幼年特发性关节炎（Juvenile Idiopathic Arthritis, JIA）最常见的关节外表现，以眼内炎症为特征的潜在威胁视力的疾病。目前对JIA-相关性葡萄膜炎（JIA-associated uveitis, JIA-U）的治疗主要是基于医生经验、观察证据和共识指南，导致在实践中存在相当大的差异。
评价肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）抑制剂治疗JIA-U的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）；Ovid MEDLINE；Embase网站；PubMed；拉丁美洲和加勒比健康科学文献数据库（Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database, LILACS）；临床试验网站和世界卫生组织（the World Health Organization , WHO）国际临床试验注册平台（ International Clinical Trials Registry Platform , ICTRP）。我们在2022年2月3日对电子数据库进行了最后一次检索。
我们纳入了随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），比较TNF抑制剂与安慰剂在2至18岁诊断为JIA和葡萄膜炎的受试者中的作用。
我们使用标准的Cochrane方法，并使用GRADE分类对七个结局的证据体质量进行分级。
我们纳入了3个RCTs，受试者134人。
在美国进行的1项研究将受试者随机分为依那西普和安慰剂两组（N=12）。2项研究，1项在英国进行（N=90），1项在法国进行（N=32），将受试者随机分为阿达木单抗和安慰剂两组。所有研究的偏倚风险都为低。初步合并估计表明，TNF抑制剂可能导致治疗成功率几乎没有差异，定义为在葡萄膜炎命名标准化（Standardization of Uveitis Nomenclature, SUN）分级中，细胞数为0到微量；或基于SUN分级的两步活性降低（估计风险比（risk ratio, RR）=0.66; 95%置信区间（confidence interval, CI） [0.21, 2.10]; 2项研究；43名受试者；低质量证据）或治疗失败基于SUN分级两步增加活动（RR=0.31; 95% CI [0.01, 7.15]；1项研究；31名受试者；低质量证据）。进一步使用个别试验的治疗反应和失败定义的分析表明，TNF抑制剂的治疗效果是积极的；治疗成功的RR=2.60（95% CI [1.30, 5.20]；3项研究；124名受试者；低质量证据），治疗失败的RR=0.23（95% CI [0.11, 0.50]；3项研究；133名受试者）。几乎所有的证据都是关于阿达木单抗的，关于依那西普的证据非常有限。 对于次要结局，一项研究表明，阿达木单抗对诱导缓解三个月后的复发风险和视觉敏锐度可能几乎没有影响（RR=2.50, 95% CI [0.31, 20.45]；90名受试者；极低质量证据），但证据非常不确定；使用最佳和最差的logMAR测量6个月内纵向logMAR评分变化的均差分别为-0.01（95% CI [-0.06, 0.03]）和-0.02 （95% CI [-0.07, 0.03]），低质量证据。一项研究的低质量证据表明，阿达木单抗治疗可减少6个月的外用局部类固醇剂量（HR=3.58; 95% CI [1.24, 10.32]；74名受试者在基线时每天服用一种或多种局部外用类固醇）。不良事件，包括注射部位的反应和感染，在TNF抑制剂组更常见。严重的不良事件并不常见。
译者：袁瑞 （武汉大学第二临床学院），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2023年3月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com