关键信息
-孕期服用维生素B 12 补充剂的女性与未服用维生素B 12 补充剂的女性相比，在孕期或产后的维生素B 12 情况可能有所改善，包括出现更少的维生素B 12 缺乏和更高的维生素B 12 水平，但证据尚不确定。
-妊娠期间服用维生素B 12 补充剂对孕妇及其子女其他健康结局的影响尚不清楚。
公共卫生影响
维生素B 12 是维持人体血液和神经细胞健康的一种重要营养物质。维生素B 12 缺乏是一个重要的公共卫生问题，特别是在低收入和中等收入国家，孕妇和儿童负担沉重。孕期较低的维生素B 12 水平与一些不良妊娠结局风险的增加有关，如流产、胎儿在子宫内发育不良、婴儿大脑或脊髓的问题(称为神经管缺陷)，以及婴儿维生素B 12 水平较低。
孕期补充维生素B 12 可能有助于改善母婴健康和营养状况。然而，这还没有经过充分的评价，并且维生素B 12 不是世界卫生组织(WHO;联合国负责国际公共卫生的专门机构)给孕期妇女推荐补充剂的一部分。
我们想知道什么？
我们想知道在孕期服用维生素B 12 补充剂是否会改善妇女及其婴儿的健康和营养状况。
我们做了什么?
我们检索了关于孕期补充维生素B 12 的临床试验。我们对试验结果进行了比较和总结，并根据试验方法和规模等因素对资料的可信度进行了评估。
我们发现了什么？
我们纳入了5项涉及984名孕妇的试验。包括609名孕妇在内的三项试验的数据被纳入了分析。孕期服用维生素B 12 补充剂的女性与未服用维生素B 12 补充剂的女性相比，维生素B 12 缺乏较少，维生素B 12 水平较高，但证据尚不确定。各组间在产妇贫血方面没有差异。由于可供分析的结果有限或无法获得，因此我们无法评估补充维生素B 12 对流产、神经管缺陷和儿童认知(儿童通过思考、理解和感觉获得知识的能力)等其他结局的影响。
证据的局限性有哪些？
本综述的局限性在于试验数量少、规模小。并非所有试验都提供了我们感兴趣的结局数据。我们对结果很不确定。
证据时效性如何？
证据的最新日期截止到2023年6月。
与安慰剂或不补充维生素B 12 相比，怀孕期间口服维生素B 12 补充剂可能会降低母亲维生素B 12 缺乏的风险，并可能改善母亲在怀孕期间或产后的维生素B 12 浓度，但证据非常不确定。本综述中未报告维生素B 12 补充剂对其他主要结局的影响，或未纳入定量分析。怀孕期间补充维生素B 12 可能会改善母亲和婴儿的维生素B 12 状况，但对孕产妇和儿童的长期的临床和功能性健康结局的潜在影响尚不明确。
维生素B 12 缺乏作为一个全球重大的公共卫生问题，在老年人、孕妇和幼儿中的负担最高。由于维生素B12在DNA合成及其甲基化、叶酸代谢和红细胞生成的作用，孕期补充维生素B 12 可能为母婴健康结局带来长期益处。
评估孕期口服补充维生素B 12 对母婴健康结局的益处和伤害。
我们于2023年6月2日检索了Cochrane妊娠与分娩试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register）、美国临床试验注册平台（ ClinicalTrials. gov ）、世界卫生组织国际临床试验注册平台(the World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP )以及检索到的研究的参考文献列表。
采用随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）、半随机对照试验（quasi-RCTs）或整群随机对照试验（cluster-RCTs）评估孕期口服补充维生素B 12 与安慰剂或不补充维生素B 12 的影响。
我们使用标准的Cochrane方法。由4名综述作者独立评价试验的合格性。2名综述作者独立提取纳入研究的资料并进行准确性检验。3名综述作者采用Cochrane偏倚风险评价工具（RoB 1）独立评价纳入研究的偏倚风险。我们使用GRADE证据分级来评估主要结局证据的质量。
本综述纳入5项试验，共984名孕妇。所有试验均在低收入和中等收入国家进行，包括印度、孟加拉国、南非和克罗地亚。在纳入研究时，26%-51%的孕妇缺乏维生素B 12 (低于150 pmol/L)，贫血(血红蛋白低于11.0 g/dL)的患病率为30%-46%。补充维生素B 12 的剂量为5-250 μg/d，从妊娠8-28周开始给药至分娩或产后3个月，补充时间为8-16周至32-38周。三项涉及609名孕妇的试验为补充维生素B 12 与补充安慰剂或不补充维生素B 12 的效果的meta分析提供了数据。
孕妇贫血： 干预组对孕产妇贫血的影响可能几乎没有差异，但证据质量极不确定(70.9%：65.0%；风险比(risk ratio, RR)=1.08，95%置信区间(confidence interval, CI)[0.93,1.26]；2项试验，284名女性；极低质量证据)。
孕妇维生素B 12 状况:与服用安慰剂或不补充 维生素B 12 相比，孕期补充维生素B 12 可能降低孕妇出现维生素B 12 缺乏的风险，但证据质量非常不确定(25.9%:67.9%; RR=0.38, 95% CI [0.28,0.51]; 2项试验，272名女性;极低质量证据)。与安慰剂或不补充维生素B 12 相比，孕期补充维生素B 12 的女性可能具有更高的总维生素B 12 浓度(平均差(mean difference, MD)=60.89 pmol/L, 95% CI [40.86, 80.92];3项试验，412名女性)。然而，研究统计量存在明显的异质性(I 2 =85%)。
不良妊娠结局： 证据尚不确定对不良妊娠结局的影响，包括早产(RR=0.97, 95% CI [0.55,1.74]; 2项试验,340名女性; 低质量证据)，低出生体重(RR=1.50, 95% CI [0.93,2.43]; 2项试验,344名女性;低质量证据)。两项试验报告了自然流产(或流产)的数据；然而，试验没有报告用于meta分析的定量数据，研究报告中也没有明确自然流产的定义。没有试验评估孕期补充维生素B 12 对神经管缺陷的影响。
婴儿维生素B 12 状况： 与接受安慰剂或未补充维生素B 12 的女性相比，补充维生素B 12 的女性所生儿童的总维生素B 12 浓度更高(MD=71.89 pmol/ L, 95% CI [20.23,123.54]; 2项试验,144名患儿)。
儿童认知结局 ：一项试验的三个辅助分析报告了儿童认知结局；然而，数据报告的格式无法纳入到定量的meta分析。在一项研究中，与安慰剂(9个月,贝利婴幼儿发展量表第3版(Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition, BSID -Ⅲ))相比，母亲补充维生素B 12 未能改善儿童的神经发育状态(如认知、语言(接受和表达)、运动(精细和粗大)、社会情绪或适应（概念、社会和实践）领域)；1项试验；低质量证据)或神经生理学结局(72个月,事件相关的潜在测量;1项试验;低质量证据)，但与安慰剂相比，补充维生素B 12 的女性所生的孩子在表达性语言领域有改善(30个月，BSID -Ⅲ;1项试验;低质量证据)。
译者：彭鑫，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年5月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com