关键信息
- 我们只评价了6项研究，而这些研究的治疗方案和受试人群不尽相同，因此我们无法确定实验室培育出的抗体（抗体是人体用于抵御疾病的天然产物）及克隆出的 COVID-19特异性（单克隆）抗体是否为治疗COVID-19的有效方法。
- 我们找到了36项正在进行中的研究，这些研究完成后会为我们提供更多的证据。
- 待有新证据出现时，我们会定期更新本综述。
什么是“单克隆”抗体？
抗体是人体用于抵御疾病的产物，不过也能从痊愈病人的细胞中提取、在实验室中培养。
单克隆抗体则是一种专门用来攻击特定蛋白质（在本综述中，这种特定蛋白质就是COVID-19病毒上的蛋白质）的抗体。这些抗体能附着于COVID-19表面，防止其进入人体细胞进一步复制，从而起到抗感染的作用。单克隆抗体已成功运用于其他病毒感染的治疗之中。人们认为单克隆抗体造成的不良影响比恢复期血浆要小，因为血浆中含有各种抗体。
我们想知道什么？
我们想知道COVID-19特异性单克隆抗体是否为治疗 COVID-19的有效方法。我们研究了其是否：
－减少全因死亡人数；
－使症状改善或恶化；
－提高入院率；以及
－产生任何严重不良影响或其他不良影响。
我们做了什么？
我们检索了以安慰剂治疗（假治疗）、其他治疗或无治疗为对照，研究一种或多种单克隆抗体治疗COVID-19 确诊患者效果的研究。研究的地点和对象不限，有来自世界各地的研究，包括了不同年龄阶段、不同性别或种族的轻中重症COVID-19患者。
我们比较和总结了各项研究的结果并根据研究方法和规模评价了证据质量。
我们发现了什么？
我们纳入了6项研究，共计17495名受试者。四项研究调查了无症状或轻症COVID-19非住院患者。二项研究调查了中重症COVID-19住院患者。这些研究在世界各地完成，其中3项研究得到了制药公司的资金支持。研究的单克隆抗体有 bamlanivimab、etesevimab、casirivimab、imdevimab、sotrovimab以及 regdanvimab。我们没有找到有关60日内死亡率或生活质量的数据。
无症状或轻症COVID-19非住院患者（4项研究）
一项研究（465名受试者）调查了安慰剂对照下不同剂量bamlanivimab的疗效。
我们不确信bamlanivimab是否会：
－增加或减少死亡人数，因为在治疗后30日内没有受试者死亡；
－增加或减少严重不良影响，因为几乎没有类似事件。
与安慰剂相比，bamlanivimab可能降低治疗后30日内入院率。
－产生的不良影响可能比安慰剂略少；
－我们没有找到有关症状得到改善或恶化的证据。
一项研究（1035名受试者）调查了安慰剂对照下联合使用bamlanivimab、 etesevimab的疗效。
－联合使用bamlanivimab、etesevimab可能减少死亡人数和入院人数。
－产生的不良影响可能略微更多。
－产生的严重不良影响可能更多。
我们没有找到有关单独使用bamlanivimab或联合使用 bamlanivimab、etesevimab能使症状得到改善或恶化的证据。
一项研究（临床一期／二期，799名受试者）调查了安慰剂对照下联合使用不同剂量的casirivimab、imdevimab的疗效。
－联合使用casirivimab、imdevimab可能减少入院人数和死亡人数。
－由于死亡案例过少，我们无法判断，与安慰剂相比联合使用casirivimab、imdevimab是否会产生更多的不良影响（3-4级）和严重不良影响。
－我们没有找到有关30日内死亡或出现严重症状的数据。
－由于三期临床试验纳入分析的受试者不明确，具有高偏倚风险，我们排除了该项研究的三期结果（5607名受试者）。
一项研究（583名受试者）调查了安慰剂对照下 sotrovimab的疗效。
我们不确信sotrovimab是否会：
－增加或减少死亡人数和有创机械通气治疗的需求量及致死率，由于死亡案例过少，我们无法做出准确判断。
－Sotrovimab可能减少吸氧患者人数、不良影响（3-4级）和严重不良影响。
－可能几乎没有任何程度的不良影响。
另一项研究（327名受试者）调查了安慰剂对照下不同剂量的regdanvimab（40mg/kg 和80 mg/kg）的疗效。
－任何剂量的regdanvimab都可能减少入院人数或死亡人数。
－可能增加不良反应事件（3-4级）。
－80mg/kg 剂量的regdanvimab可能减少不良影响（所有级），40mg/kg 剂量的 regdanvimab 可能几乎没有影响。
－由于死亡案例过少，我们无法判断regdanvimab是否减少死亡人数、有创机械通气治疗的需求量或严重不良影响。
中重症COVID-19住院患者（2项研究）
一项研究（314名受试者）调查了安慰剂对照下的bamlanivimab的疗效。
－由于死亡案例过少（314名受试者中，bamlanivimab组中有6例死亡，安慰剂组中有4例死亡），我们无法判断bamlanivimab是否会增加或减少30日内或90日内的全因死亡人数。
-Bamlanivimab治疗五天后，出现严重COVID-19症状和不良影响的可能性略有增加。
-在出院前，bamlanivimab对病程长短几乎没有影响。
-由于研究规模较小，几乎没有严重不良影响的报告，我们无法确信bamlanivimab是否会在30日内产生严重不良影响。
另一项研究（9785名受试者）调查了标准护理对照下联合使用casirivimab、imdevimab的疗效。
－联合使用casirivimab、imdevimab对死亡人数、有创机械通气治疗需求量和致死率以及出院率可能几乎没有影响。
－我们没有找到有关不良反应或严重不良反应的数据。
证据的局限性是什么？
我们只找到了6篇相关研究，这些研究只部分报告了我们所感兴趣的内容，还有一些结局指标，如60日内死亡人数、生活质量等，则没有报告。我们找到了36项正在进行中的研究，待其发表后，我们会将研究结果纳入到本综述中。这些研究结果很可能会改变我们的结论，帮助我们认识病毒新变体是如何影响单克隆抗体的作用效果的。
证据的时效性如何？
证据更新至2021年6月17日。
每项用于比较的证据均基于单项研究。没有研究衡量了生活质量。我们评定非住院患者的证据质量为低质量，住院患者的证据质量为极低质量。我们认为目前的证据还不足以对mAbs中和SARS-CoV-2的疗效下定论。
为证实或反驳这些初步研究结果，为认识SARS-CoV-2 变体的出现是否会影响mAbs中和SARS-CoV-2的有效性，还需进一步的研究以及现有研究基础上更长期的数据。有36项相关研究正在进行之中，这些研究发表后，也许能确定mAbs中和SARS-CoV-2治疗COVID-19的有效性和安全性，以及这种有效性在不同病毒亚组中的差异性。
单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）是从受感染寄主的B细胞中分离出来、经实验室培育得到的抗体分子。单克隆抗体被视作新冠肺炎（coronavirus disease 2019, COVID-19）的候选疗法，正处于研究之中。
主要目标是以活性药物、安慰剂和无干预措施为对照，评估mAbs中和SARS-CoV-2治疗COVID-19的有效性和安全性。我们将采用实时系统综述（living systematic review）的方法，保证数据的更新。
次要目标是跟踪SARS-CoV-2特异性mAbs自初次在人类身上进行检验以来的最新进展。
我们于2021年6月17日检索了MEDLINE、Embase、Cochrane COVID-19 研究注册库（Cochrane COVID-19 Study Register）和其他三个数据库。我们核对了参考文献，检索了引文，并联系了各项研究的作者寻找额外相关研究。在本综述投稿之后、发表之前，我们缩小检索范围，于2021年7月30日仅检索了随机对照临床试验。
我们纳入的研究以活性药物、安慰剂和无干预措施为对照，评估了单独或联合使用mAbs中和SARS-CoV-2治疗COVID-19患者的疗效。我们排除了用mAbs中和SARS-CoV-2来预防COVID-19的研究。
两位作者独立完成了检索结果的评价和资料提取工作，并使用Cochrane偏倚风险评价工具（Cochrane risk of bias tool, RoB2）进行了风险评估。优先考虑的结局指标为30日内和60日内全因死亡率、临床进展、生活质量、入院率、不良事件（adverse events, AE） 和严重不良事件（serious adverse events, SAE）。我们使用GRADE评估了证据质量。
我们纳入了６项RCT，提供了17495名受试者的相关结果。这些试验预计在2021年7月至2031年12月间完成，目标样本量为1020至10000名受试者不等。4项研究的受试者为非住院患者，平均年龄为42岁至53岁不等；2项研究的受试者为住院患者，平均年龄均为61岁。
COVID-19非住院患者
4项研究评估了单独使用bamlanivimab（N=465）、sotrovimab（N=868）、regdanvimab（N=307）以及联合使用 bamlanivimab/etesevimab（N=1035）、 casirivimab/imdevimab（N=799）的疗效。我们没有找到有关60日内死亡率或生活质量的数据。由于事件太少（严重不精确），我们评定所有结局的证据质量为低质量。
Bamlanivimab与安慰剂对照
没有29日内死亡的病例。29日内，安慰剂组的156人中有9人住院，而0.7g bamlanivimab组的101人中仅1人住院（RR=0.17，95%CI [0.02, 1.33]），2.8g bamlanivimab组的107人中仅2人住院（RR=0.32，95%CI [0.07, 1.47]），7.0g bamlanivimab组的101人中仅2人住院（RR=0.34, 95%CI [0.08, 1.56]）。0.7g、2.8g 和7.0g bamlanivimab组的AE率相近（RR=0.99，95%CI [0.66, 1.50]；RR=0.90，95%CI [0.59, 1.38]；RR=0.81，95%CI [0.52, 1.27]）。Bamlanivimab对严重不良事件（SAE）的影响尚不明确。没有关于临床转归、症状改善或出现严重症状的报告。
Bamlanivimab/etesevimab与安慰剂对照
30日内安慰剂组有10例死亡事件，bamlanivimab/etesevimab组无死亡事件（RR=0.05，95%CI [0.00, 0.81]）。联合使用bamlanivimab、etesevimab可能降低29日内入院率（RR=0.30，95%CI [0.16, 0.59]），但也可能导致不同程度的AE略有增加（RR=1.15，95%CI [0.83, 1.59]），使SAE增加（RR=1.40，95%CI [0.45, 4.37]）。没有关于临床转归、症状改善或出现严重症状的报告。
Casirivimab/imdevimab与安慰剂对照
联合使用 casirivimab、imdevimab 可能降低29日内入院率或死亡率（2.4g: RR=0.43，95% CI [0.08, 2.19]；8.0g: RR=0.21，95% CI [0.02, 1.79]）。无法确定联合使用casirivimab、imdevimab对3-4级 AE（2.4g: RR=0.76，95% CI [0.17, 3.37]；8.0g: RR=0.50，95% CI [0.09, 2.73]）以及SAE的影响（2.4g: RR=0.68，95% CI [0.19, 2.37]；8.0g: RR=0.34，95% CI [0.07, 1.65]）。没有关于30日内死亡率、临床转归／症状改善或出现严重症状的报告。
Sotrovimab与安慰剂对照
无法确定sotrovimab对死亡率（RR=0.33，95%CI [0.01, 8.18]）以及有创机械通气治疗（ invasive mechanical ventilation, IMV）的需求量或致死率（RR=0.14，95%CI [0.01, 2.76]）的影响。Sotrovimab治疗可能减少吸氧患者人数（RR=0.11， 95%CI[0.02, 0.45]），降低入院率或30日内死亡率（RR=0.14，95%CI [0.04, 0.48]），减少3-4级AE（RR=0.26，95%CI [0.12, 0.60]）和SAE（RR=0.27， 95%CI [0.12, 0.63]），但对其他级别的AE可能几乎没有影响（RR=0.87，95%CI [0.66, 1.16]）。
Regdanvimab与安慰剂对照
与安慰剂相比，两种剂量的Regdanvimab（40或80 mg/kg）均能降低入院率或死亡率（RR=0.45，95%CI [0.14, 1.42]；RR=0.56，95%CI [0.19, 1.60]， 206名受试者），但可能增加3-4级AE（RR=2.62，95%CI [0.52, 13.12]；RR=2.00，95%CI [0.37, 10.70]）。80mg/kg的regdanvimab可能减少不同程度的AE（RR=0.79，95%CI [0.52, 1.22]），但40mg/kg的 regdanvimab可能几乎没有影响（RR=0.96，95%CI [0.64, 1.43]）。由于事件过少，无法判断regdanvimab对30日内死亡率、IMV需求以及SAE是否有影响。
COVID-19住院患者
目前2项研究评估了单独使用 bamlanivimab（N=314）和联合使用casirivimab、imdevimab（N=9785）的疗效。
Bamlanivimab与安慰剂对照
无法确定bamlanivimab对30日内死亡率（RR=1.39，95%CI [0.40, 4.83]）以及28日内SAE（RR=0.93，95%CI [0.27, 3.14]）是否有影响。Bamlanivimab对出院时间（HR=0.97，95%CI [0.78, 1.20]）和90日内死亡率（HR=1.09，95%CI [0.49, 2.43]）可能没有影响。无法确定bamlanivimab对5日内出现严重症状是否有影响（RR=1.17，95%CI [0.75, 1.85]）。Bamlanivimab可能增加28日内3-4级AE（RR=1.27，95%CI [0.81, 1.98]）。由于严重不精确，我们评定所有结局的证据质量为低质量；考虑到证据的间接性，我们评定严重症状的证据质量为极低质量。
联合使用casirivimab/imdevimab、常规护理与单独使用常规护理对照
与常规护理相比，联合使用casirivimab、imdevimab 对30日内死亡率（RR=0.94, 95%CI [0.87, 1.02]），IMV需求量或死亡（RR=0.96, 95%CI [0.90, 1.04]），30内出院存活率（RR=1.01, 95%CI [0.98, 1.04]）可能几乎没有影响。由于研究存在缺陷（没有施盲），我们评定此证据为中等质量。没有关于AE或SAE的报告。
译者：毛慧（北京中医药大学2018英语班医学方向），审校：李迅，徐添天（北京中医药大学循证医学中心），2021年9月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com