研究背景
自闭症谱系障碍（自闭症）是一种始于童年时期的疾病。核心症状包括持续的社交困难（例如来回对话困难、无言语交流和难以发展与维持关系），以及重复性和有限的兴趣和行为（例如重复举止、有限的兴趣和行为、抗拒改变和感官敏感性）。约1%至2%的儿童患有自闭症。自闭症患者通常有其他疾病，例如注意力缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder, ADHD）、焦虑症、语言障碍（例如难以理解和使用语法）和智力障碍。自闭症会对生活质量、学业成绩和社会关系产生负面影响。美金刚是一种传统上用于治疗痴呆症的药物，但一些研究表明，它可能会减轻自闭症的核心症状。如果美金刚用于改变自闭症的核心症状，那么评估它是否有效和安全是很重要的。本综述结合了美金刚用于治疗自闭症的研究证据。
系统综述问题
美金刚是否会改变自闭症核心症状及相关行为？
检索日期
证据截至2022年2月14日。
研究特征
我们发现有三项共涉及204名受试者的研究评估了美金刚用于治疗自闭症的疗效。所有研究均为随机对照试验，意味着受试者被随机分配接受治疗或假药丸（安慰剂）。这是用于评估治疗效果的最佳设计。三项研究均纳入被诊断为自闭症谱系障碍的儿童，平均年龄为9.40岁。我们没有发现任何关于成年人的研究。这些儿童接受了美金刚治疗（两项研究持续12周，一项研究持续24周），并在治疗前和治疗后立即评估其行为。
研究资金来源
一项研究由制造美金刚的制药公司（森林实验室）发起和赞助。研究发起者帮助设计研究、收集信息、分析和解释信息，做出发表研究结果的决定。另外两项较小型研究的作者表示，他们没有获得任何资助；尽管在其中一项研究中，森林制药公司免费提供了这种药物。
主要结果
尚不清楚美金刚是否对自闭症的核心症状有任何影响。此外，美金刚和安慰剂在副作用的发生、语言能力、记忆、适应性行为或自闭症相关多动症和易怒症方面可能没有差异。
证据的局限性
我们对自闭症核心症状的证据没有信心，因为证据仅来自于三项小型研究；因为这些研究纳入了不同类型人群，并以不同的方式给药；因为这些研究并非能提供我们感兴趣的所有信息。此外，我们对副作用和语言方面的证据缺乏可信度，因为证据仅来自于两项小型研究；我们对关于智力、记忆、适应性行为、多动症和易怒症的证据缺乏可信度，因为证据仅来自于一项小型研究。
不清楚美金刚是否为治疗自闭症儿童的有效疗法。三项纳入的试验均未报告美金刚在成人中的有效性。未来的研究使用严格的设计、更大的样本、更长的随访时间和有临床意义结局指标，这对自闭症患者及其家庭很重要，将加强我们对美金刚治疗自闭症效果的认识。
自闭症谱系障碍（Autism spectrum disorder, ASD，即自闭症）是一种始于童年时期的发育障碍，通常在大约1%到2%的儿童中出现。其特点是社交困难以及重复性和限制性的行为和日常活动，可能对儿童的生活质量、在学校的成绩以及与他人的社交互动产生负面影响。有人假设，传统上用于治疗痴呆症的美金刚可能有效减轻自闭症的核心症状以及一些同时发生的症状，如多动症和语言困难。如果美金刚被用于治疗自闭症的核心症状，那么评价其有效性的证据是很重要的。
评估美金刚用于治疗自闭症核心症状（包括但不限于社交和刻板行为）的效果。
我们检索了截至2022年2月的CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他九个数据库和三个试验注册数据库。我们还查阅了关键研究的参考文献列表并联系了该领域的专家以获取更多的相关论文。我们在MEDLINE、Embase和撤稿观察数据库（Retraction Watch Database）检索了纳入研究的撤稿。没有发现撤稿或更正。
我们纳入了比较任意剂量美金刚和安慰剂用于自闭症人群的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。我们还纳入了只有一组接受美金刚，但两组都接受相同额外治疗（例如行为干预）的随机对照试验。
我们使用标准Cochrane方法。我们的主要结局指标为自闭症核心症状和不良反应。次要结局指标为语言、智力、记忆、适应性行为、多动症和易怒症。我们使用GRADE评估证据质量。
我们纳入了三项随机对照试验（两项为双盲，一项为单盲），涉及204名受试者，这些试验研究了美金刚用于自闭症人群的短期效果（干预后立刻）。两项研究在美国进行，另一项在伊朗进行。全部三项研究重点关注儿童和青少年，平均年龄为9.40岁（standard deviation, SD=2.26岁）。大多数受试者为男性（占各研究比例为73%~87%）。ASD的诊断依据《精神疾病诊断与统计手册》（第四版；第四版，修订本；或第五版）。为了确认诊断，一项研究使用了自闭症诊断观察计划（Autism Diagnostic Observation Schedule, ADOS）和自闭症诊断访谈修订版（Autism Diagnostic Interview‐Revised, ADI-R）；一项研究使用ADOS、ADI-R或自闭症诊断访谈筛查器；另一项研究使用了吉列姆自闭症评定量表（Gilliam Autism Rating Scale）。美金刚的剂量基于儿童的体重，范围为每日3毫克至15毫克。
研究比较
两项研究比较了美金刚和安慰剂；另一项研究中，两组都接受了行为干预，但只有一组使用了美金刚。
偏倚风险
所有研究总体上均为高偏倚风险：一项研究除了四个领域、另两项研究除了两个领域，均为高偏倚风险或不清楚的偏倚风险。一项研究由艾尔健公司森林实验室有限责任公司（新泽西州泽西市）赞助。研究申办者参与了研究设计、数据收集（通过签约的临床研究者站点）、数据的分析和解释，以及展示这些结果的决定。另外两项研究没有报告财政支持或赞助；尽管其中一项研究中，研究药物是森林制药公司的实物捐赠。
主要结局
没有明确的证据表明美金刚和安慰剂在自闭症核心症状的严重程度方面存在差异，尽管我们认为证据非常不确定。干预组与对照组自闭症症状评分的标准化平均差为-0.74个标准差（95%置信区间（confidence interval, CI）95% CI [-2.07, 0.58]；2项研究，181名受试者；极低质量证据；中等效应量）；得分越低，表明自闭症症状越轻。两项研究（144名受试者）记录了作者认为与研究相关的不良反应，发现美金刚和安慰剂之间可能没有差异（比值比（odds ratio, OR）=0.64, 95% CI [0.17, 2.39]；低质量证据）。
次要结局
美金刚和安慰剂在下列方面可能没有差异：语言（2项研究，144名受试者；低质量证据）；记忆或适应性行为（1项研究，23名受试者；均为低质量证据）；多动症或易怒症（1项研究，121名受试者；均为低质量证据）。
译者：何帆 （武汉大学），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2023年3月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com