系统综述问题
我们评价了粪便移植与目前使用的治疗方法(例如抗生素)治疗成人和儿童复发性 艰难 梭菌腹泻的效果的证据。
什么是 艰难梭菌 感染以及如何治疗?
艰难梭菌 ( C difficile ) 感染是一种常见的细菌性疾病,可导致危及生命的腹泻(稀便)。有证据表明,一种称为菌群失调的不健康肠道细菌混合物可能会增加反复或多次 艰难梭菌 感染的风险。通过治疗,将不健康平衡的肠道细菌转变为健康平衡,可以保护人们免受 艰难梭菌的感染, 或防止反复感染这种细菌。移植健康捐赠者的粪便到曾多次感染 艰难 梭菌的患者,称为粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT),是一种旨在将不健康的肠道微生物混合物转变为健康平衡的干预措施。
我们想知道什么?
我们想了解与抗生素等规疗法相比,在多次 艰难梭菌 感染的患者中使用FMT是否可以提高感染的消退率,以及FMT是否会造成伤害。
我们做了什么?
我们检索了医学数据库,寻找将粪便移植与目前用于治疗成人和儿童复发性 艰难 梭菌腹泻的抗生素等治疗方法比较的临床试验。
我们发现了什么?
我们找到了六项涉及320名成年人的临床试验,这些试验符合本次评价的纳入标准,评估了粪便移植治疗反复 艰难 梭菌感染的有效性和安全性。两项研究在丹麦进行,荷兰、意大利、加拿大和美国各进行了一项研究。FMT治疗后的随访时间为8周至17周。各项研究的粪便量、给药途径、给药次数、供体类型以及对照组接受的治疗类型各不相同。五项研究排除了免疫系统较弱的人(免疫功能低下的人);一项研究纳入了免疫系统较弱的人和免疫系统明显正常的人(免疫功能正常的人)。
主要研究结果
粪便移植可能比研究的其他治疗方法更能提高 艰难梭菌 反复感染的消退率。其他治疗方法包括万古霉素等抗生素,这些药物通常用于治疗这种感染。这些相同的研究还考察了 FMT 的严重副作用发生率和死亡风险。粪便微生物群移植可能会小幅减少严重副作用的发生;然而,这些影响甚微。粪便微生物群移植可能会降低 rCDI 患者的死亡风险;然而,两组的死亡人数都很少。排除一项包括一些免疫功能低下者的研究并没有改变这些结论,但是,基于纳入研究的免疫功能低下患者数量较少,目前还不能得出FMT对免疫功能低下患者rCDI的益处或伤害的结论。
证据的局限性有哪些?
我们使用一套标准对证据的总体质量进行了评级,这些标准考虑了研究的类型、研究运行方式中的潜在缺陷、研究之间结果报告的相似或不同程度、研究如何测量干预效果的影响以及数学上量化综合结果的质量。基于这些标准,我们判断支持粪便移植比其他治疗方法更有效解决反复 艰难梭菌 感染证据的总体质量为中等。严重副作用的证据质量为中等,死亡证据的质量为低。
研究经费来源
纳入的研究均未由对 FMT 有商业利益的药品制造商或机构资助。
这些证据的时效性如何?
证据截止2022年3月31日。
在免疫功能正常的成人rCDI患者中,与抗生素等替代疗法相比,FMT可能会大大提高复发性 艰难梭菌 感染的消退率。由于严重不良事件和全因死亡率的事件数量很少,因此没有确凿的证据表明 FMT 治疗 rCDI 的安全性。可能需要来自大型国家注册库的更多数据来评估使用FMT治疗rCDI的短期或长期风险。排除包括一些免疫功能低下人群的单一研究并没有改变这些结论。由于纳入的免疫功能低下受试者人数较少,无法得出关于免疫功能低下人群中FMT治疗rCDI的风险或效益的结论。
艰难梭菌 (以前称为 艰难梭状芽胞杆菌) 是一种细菌,它可能会导致肠道细菌不健康混合物(称为菌群失调)的个体出现潜在危及生命的腹泻疾病,并可能导致近三分之一的感染者反复感染。复发性 艰难梭菌 感染(recurrent Clostridioides difficile infection, rCDI)的传统治疗方法包括使用抗生素,这可能会进一步加剧生态失调。人们越来越有兴趣利用粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)来纠正rCDI中潜在的生态失调;需要根据随机对照试验的数据来确定FMT治疗rCDI的益处和伤害。
评估基于供体的粪便微生物群移植治疗免疫功能正常人群复发性 艰难梭菌 感染的益处和伤害。
我们使用了标准且全面的Cochrane检索策略。最新文献检索日期为2022年3月31日。
我们考虑纳入患有 rCDI 的成人或儿童的随机试验。合格的干预措施必须符合 FMT 的定义,即将来自健康供体的含有末梢的肠道微生物群的粪便物质注入 rCDI 患者的胃肠道。对照组包括未接受 FMT 并给予安慰剂、自体 FMT、不干预或具有抗 艰难梭菌 活性的抗生素的受试者。
我们使用了标准的Cochrane研究方法。我们的主要结局是 1. rCDI 得到缓解的受试者比例和 2. 严重不良事件。我们的次要结局是 3. 治疗失败、4. 全因死亡率、5. 退出研究、6. 成功 FMT 后新发 CDI 感染率、7. 任何不良事件、8. 生活质量和 9. 结肠切除术。我们使用GRADE标准来评估每个结局的证据质量。
我们纳入了六项研究,共有320名受试者。丹麦进行了两项研究,荷兰、加拿大、意大利和美国各进行了一项研究。其中四项是单中心研究,两项是多中心研究。所有研究都只包括成年人。五项研究排除了免疫功能严重受损的受试者,只有一项研究纳入了 64名入组受试者中正在接受免疫抑制治疗的10名患者; FMT组(4/24 或 17%)和对照组(6/40 或 15%)之间的分布相似。一项研究中的给药途径是通过鼻十二指肠管进入上胃肠道,两项研究仅使用灌肠,两项研究仅使用结肠镜给药,一项研究使用鼻空肠或结肠镜给药,具体取决于接受者是否能耐受结肠镜检查的判断。五项研究至少有一个对照组接受了万古霉素治疗。偏倚风险 (RoB 2) 评估未发现任何结局存在总体高偏倚风险。
所有六项研究均评估了 FMT 治疗 rCDI 的有效性和安全性。
六项研究的汇总结果表明,与对照组相比,在免疫功能正常的 rCDI 受试者中使用 FMT 可能会导致 FMT 组 rCDI消退率大幅提高(风险比 (RR)= 1.92,95% 置信区间(CI) [1.36, 2.71];P = 0.02,I 2 = 63%;6 项研究,320 名受试者;获得额外有益的结局所需治疗的人数 (NNTB)= 3;中等质量证据)。粪便微生物群移植可轻微减少严重不良事件;然而,总结估计的CIs范围很宽(RR=0.73, 95% CI [0.38, 1.41]; P=0.24, I²=26%; 6项研究,320名受试者;NNTB=12;中等质量证据)。粪便微生物群移植可降低全因死亡率;然而,全因死亡事件的数量很少,总体估计的CIs范围很宽(RR=0.57, 95% CI [0.22, 1.45]; P=0.48, I 2 =0%; 6项研究,320名受试者;NNTB=20;低质量证据)。纳入的研究均未报告结肠切除率。
译者:罗杰,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health , Chongqing Medical University),2024年1月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com