益生菌治疗儿童慢性便秘

本综述的目的是什么?

本Cochrane综述旨在了解益生菌是否可用于治疗儿童儿童(0至18岁)非身体缘由的慢性便秘。

我们分析了来自14项研究的数据以回答此问题。

关键信息

有关益生菌相较于安慰剂治疗儿童非身体缘由的便秘对排便频率的影响,我们尚不能得出结论。2组之间的治疗成功率可能并无差异。

益生菌加缓泻剂与单用缓泻剂相比,排便频率或治疗成功率可能均无差异。

有关益生菌相较于氧化镁对排便频率或治疗成功率的影响,我们也不能得出结论。

与安慰剂相比,合生元制剂治疗过的儿童可能有更高的排便频率。

益生菌制剂相较于安慰剂,因不良事件而退出研究者可能并无差异。

因退出研究人数少,我们无法就其他任何比较的安全性得出结论。

本综述研究了什么?

儿童常有长期便秘,当找不到潜在的身体缘由时,则被我们谓为“功能性便秘”。

已表明,益生菌与合生元制剂可能有助于改善这些儿童的症状。益生菌是含有活菌的制剂,已有提议认为其对消化系统有益。合生元还包括支持这些细菌生长的食物成分。

关于情况是否就是如此,或如何更好利用这些制剂,目前尚无共识。

本综述的主要结果是什么?

我们检索了随机对照临床试验(其受试者经随机方法被分配至两个或更多个治疗组之一),以比较任何益生菌或合生元治疗与任何其他治疗(如假/安慰剂治疗)用于非身体缘由所致的慢性便秘儿童。我们找到了14项试验,纳入了1127名18岁以下的受试者。我们得出以下结论。

• 益生菌相较于安慰剂,治疗成功率可能没有差异。
• 我们无法就排便频率是否存在差异得出结论。
• 益生菌相较于安慰剂,治疗成功率可能没有差异。
• 益生菌相较于氧化镁,我们无法就排便频率或治疗成功率给出结论。
• 合生元在改善排便频率方面可能优于安慰剂。
• 益生菌相较于安慰剂或益生菌与缓泻剂相较于单用缓泻剂,在有多少人因副作用而退出试验方面,可能并无差异。
• 我们对证据的信心有限,因为这些研究仅纳入了少量儿童,还缺乏某些所用方法的细节。

由于特定益生菌或与之相比较的治疗的差异,研究所纳入儿童数量也少,还有最重要的,就是用了一系列不同的治疗成功衡量标准,所有分析因此都有局限。这意味着,合并研究有困难,本综述回答所提核心问题的整体能力因此也有局限。

接下来是什么?

需要有未来的研究来找出益生菌对儿童便秘有多大帮助。研究者需要达成一致,就益生菌是否应该成为首选疗法、作为其他疗法的附加治疗、其他疗法失败后的次选疗法或以上各疗法的组合。

未来的研究应测量相同的指标(核心结局集),以确保这些结果可以支持未来的综述。

本综述的时效性如何?

本综述更新至2021年6月。

作者结论: 

尚没有足够的证据以得出结论,有关益生菌相较于安慰剂是否能有效成功治疗非身体缘由的儿童慢性便秘,或是否改变排便频率,亦或是否有因不良事件而退出的差异。1项研究的有限证据表明,合生元制剂或许比安慰剂更有可能导致治疗成功,因不良事件而退出方面则未见差异。

关于益生菌与所报告的任何其他干预结合使用或是与之相较的有效性或安全性,尚没有足够的证据以做出结论。大多数涉及严重不良事件数据的研究,报告称未见任何事件发生。2项研究未报告此结局。

需要未来的研究来确认疗效,但研究界需就此类研究中益生菌的最佳证据背景给予指导,考虑其所处的最佳潜在治疗层级位置,并应与核心结局保持一致,以支持未来对研究发现的解释。

阅读摘要全文……
研究背景: 

功能性便秘被定义为无明确原因的慢性便秘。它是导致儿童患病的一个重要原因,占儿科胃肠病就诊的25%。益生菌制剂可能会充分改变肠道微生物群,并促进肠道正常生理机能,从而有助于缓解功能性便秘。已有几项研究试图针对此假说及益生菌在其他功能性肠道疾病中的作用进行研究。因此,有侧重点进行综述以评估迄今可见的证据,这就很重要。

研究目的: 

评估益生菌用于治疗非身体缘由的儿童慢性便秘的有效性和安全性。

检索策略: 

2021年6月28日,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、CINAHL、联合补充医学数据库(Allied and Complementary Medicine Database, AMED)、世界卫生组织国际临床试验注册库(World Health Organization International Clinical Trials Registry, WHO ICTR)和临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),不限制语言、日期、出版状态或文档类型。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs),以评估比较益生菌制剂(包括合生元)与安慰剂、无治疗或任何其他干预制剂,用于年龄在0至18岁之间、且根据共识标准(如罗马IV)诊断为功能性便秘者之中。

资料收集与分析: 

我们使用Cochrane推荐的标准方法流程。

主要结果: 

我们纳入了14项研究(1127名随机受试者):12项研究评估了益生菌用于治疗功能性便秘,有2项研究则探究了合生元制剂。

3项研究比较了益生菌与安慰剂在研究结束时的排便频率,但我们并未将其合并,因为存在非常显著的无法解释的异质性。4项研究比较了益生菌与安慰剂的治疗成功率。无差异见于总体改善或治疗成功率(风险比(risk ratio, RR)=1.29, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.73, 2.26];313名受试者;低质量证据)。5项研究比较了益生菌与安慰剂,对于因不良事件而退出,合并效应表明可能并无差异(RR=0.64, 95%CI [0.21, 1.95];357名受试者;低质量证据)。

3项研究比较了益生菌加渗透性缓泻剂与单用渗透性缓泻剂,对其合并估计发现,排便频率可能没有差异(均差(mean difference, MD)=-0.01, 95%CI [-0.57, 0.56];268名受试者;低质量证据)。2项研究比较了益生菌加渗透性缓泻剂与渗透性缓泻剂对整体改善或治疗成功率的影响,发现治疗之间可能没有差异(RR=0.95, 95%CI [0.79, 1.15];139名受试者;低质量证据) .3项研究比较了益生菌加渗透性缓泻剂与单用渗透性缓泻剂,对于因不良事件而退出,尚不清楚它们之间是否存在差异(RR=2.86, 95%CI [0.12, 68.35];268名受试者;极低质量证据)。

2项研究比较了益生菌与氧化镁。目前尚不清楚是否存在差异,见于排便频率(MD=0.28, 95%CI [-0.58, 1.14];36名受试者)、治疗成功(RR=1.08, 95%CI [0.74, 1.57];36名受试者)或因不良事件而退出(RR=0.50, 95%CI [0.05, 5.04];77名受试者)。这些结局的证据质量为极低。

1项研究评估了合生元制剂相较于安慰剂的作用。与安慰剂相比,合生元可能为优效治疗,有更高治疗成功率(RR=2.32, 95%CI [1.54, 3.47];155名受试者;低质量证据)。研究报告未见2组出现因不良反应而退出。

1项研究评估了合生元加石蜡与单独石蜡的比较。排便频率是否存在差异(MD=0.74, 95%CI [-0.96, 2.44];66名受试者;极低质量证据)或治疗成功率(RR=0.91, 95%CI [0.71, 1.17];66名受试者;极低质量证据)。研究报告未见2组出现因不良反应而退出。

1项研究比较了合生元制剂与石蜡。尚不确定是否存在差异,有关排便频率(MD=-1.53, 95%CI [-3.00, -0.06];60名受试者;极低质量证据)或治疗成功率(RR=0.86, 95%CI [0.65, 1.13];60名受试者;极低质量证据)。研究报告未见2组出现因不良反应而退出。

所有次要结局要么没有报告,要么报告的方式不允许进行分析。

翻译笔记: 

译者:黄泽浩(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年4月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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