我们研究了随机对照试验的证据，以了解口服低剂量米索前列醇是否能有效帮助妊娠晚期且胎儿存活的孕妇分娩。我们将口服米索前列醇与其他常用的引产方法进行了比较。
研究问题是什么?
人工分娩或引产在怀孕期间很常见。原因包括母亲在怀孕期间患有高血压或超过预产期尚未分娩。米索前列醇是一种前列腺素，可以低剂量口服以辅助分娩。前列腺素是一种类激素化合物，由身体制造以实现各种功能（包括自然分娩）。与阴道地诺前列酮等其他前列腺素不同，米索前列醇不需要储存在冰箱中。对母亲来说，服用片剂很方便，而且还可以使用低剂量片剂（25µg）。
本研究为什么重要？
一个良好的引产方法可以保障分娩时母亲和孩子的安全。口服米索前列醇这一引产方法有效、相对减少了产妇的剖宫产次数、副作用小，因此深受妈妈们的欢迎。一些引产方法因为不能有效引产，可能会增加剖宫产概率，而其他方法因为会引起过多的宫缩（过度刺激），导致婴儿感到痛苦（引起胎心率变化），从而可能增加剖宫产概率。
我们找到了什么证据？
我们于2021年2月14日检索了证据，并纳入了61项试验，涉及20026名女性。并非所有试验均为高质量证据。
立即开始口服米索前列醇与起初12至24小时不采取治疗然后再开始使用催产素相比，可能对于剖宫产率（共4项试验，涉及594名妇女，低质量证据）有相似的影响，而尚不明确米索前列醇对于由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激的影响（共3项试验，涉及495名女性，极低质量证据）。这些试验中的所有女性都已经胎膜破裂。
有13项试验（9676名女性）将口服米索前列醇与地诺前列酮的阴道给药进行了比较。使用米索前列醇可能会降低剖宫产的风险（中等质量证据）。当研究按照米索前列醇的初始剂量进行划分时，有证据表明，服用10µg至25µg米索前列醇可有效降低剖宫产风险（共9项试验，涉及8652名女性），而较高的50µg剂量可能不会降低风险（共4项试验，涉及1024名女性）。使用米索前列醇和地诺前列酮对于24小时内的阴道分娩率可能影响很小或没有影响（共10项试验，涉及8983名女性，低质量证据），但口服米索前列醇可能会减少由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激（共11项试验，涉及9084名女性，低质量证据）。
有33项试验（6110名女性）将口服米索前列醇与米索前列醇的阴道给药进行了比较。口服使用可能减少24小时内阴道分娩次数（共16项试验，涉及3451名女性，低质量证据）。口服使用可能会减少由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激（共25项试验，涉及4857名女性，低质量证据），尤其在10µg至25µg剂量组。剖宫产的总体次数没有明显差异（共32项试验，涉及5914名女性，低质量证据），但因为担心胎儿窘迫，口服使用可能会减少剖宫产次数（共24项试验，涉及4775名女性）。
当比较口服米索前列醇与催产素的引产效果时，发现使用米索前列醇可能会减少剖宫产（共6项试验，涉及737名女性）。我们发现在24小时内，阴道分娩（共3项试验，涉及466名女性，中等质量证据）或由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激（共3项试验，涉及331名女性，极低质量证据）没有明显差异。
将口服米索前列醇与将球囊导管插入子宫颈进行机械引产进行比较。使用米索前列醇可能会增加24小时内阴道分娩的数量（共4项试验，涉及1044名女性，低质量证据）。米索前列醇可能会降低剖宫产的风险（共6项试验，涉及2993名女性，中等质量证据），而由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激风险没有差异（共4项试验，涉及1044名女性，低质量证据）。
有3项小型试验探索了口服米索前列醇的不同剂量和时间。这些试验结果为低质量或极低质量，因此我们无法从这些资料中得出任何有意义的结论。
这意味着什么？
与地诺前列酮的引导给药、催产素和经宫颈Foley导管相比，口服低剂量（50µg或更少）米索前列醇引产可能减少剖宫产，增加阴道分娩。这些方法对于由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激率结果相似。与经阴道使用相比，口服米索前列醇可减少由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激。
需要更多的试验来确定最有效的使用米索前列醇引产方案，但目前本系统综述的结果支持口服而非阴道使用，并建议初始口服米索前列醇的剂量为25µg甚至更少，才会安全有效。
与地诺前列酮的阴道给药相比，口服低剂量米索前列醇可能与减少剖宫产（增加阴道分娩）有关，也会减缓由胎儿心率变化引起的子宫过度刺激。然而24小时内阴道分娩数量有所减少，因此可能会增加分娩时间。
与经宫颈Foley导管相比，低剂量口服米索前列醇与减少剖宫产有关，但与过度刺激的发生率相当。
口服低剂量米索前列醇而非阴道给药可能与阴道分娩率相似，尽管在最初24小时内，阴道分娩率可能较低。然而可能会减少胎儿心脏变化引起的过度刺激，并且可能会减少由于胎儿窘迫而进行的剖宫产手术。
现有的最佳证据表明，与其他引产方法相比，低剂量口服米索前列醇可能有许多获益。本系统综述支持口服低剂量米索前列醇引产，并表明口服低剂量米索前列醇与米索前列醇的的阴道给药相比，过度刺激的风险更低。仍需更多试验以确定米索前列醇的最佳口服方案，但这些结果表明25µg的起始剂量可较好平衡疗效和安全性。
口服米索前列醇是一种常用的引产方法。我们的Cochrane系统综述限定在使用低剂量米索前列醇（初始剂量≤50µg）的研究，因为使用高剂量会造成不可接受的子宫过度刺激风险。
评价口服低剂量米索前列醇对妊娠晚期且胎儿存活的孕妇进行引产的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane妊娠和分娩试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register）、临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）、世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform）（截至2021年2月14日）及检索到研究的参考文献列表。
将口服低剂量米索前列醇（初始剂量≤50µg）与使用安慰剂、地诺前列酮、米索前列醇的阴道给药、催产素或使用机械方法进行对照的随机试验，或将口服米索前列醇的不同治疗方案进行对照（将1到2小时1次与4到6小时1次进行对照，将服用20µg到25µg与50µg进行对照，或将每小时静态滴定20µg与每两小时静态滴定25µg进行对照）。
两名综述作者使用Covidence，独立筛选报告、提取试验资料并进行质量评估。我们的主要结局是24小时内阴道分娩、剖宫产和胎儿心率变化引起的子宫过度刺激。
我们共纳入61项试验，涉及20026名女性。GRADE评估范围是从中等质量证据到极低质量证据，并根据不精确、不一致和研究局限性做出降级决定。
口服米索前列醇与使用安慰剂/不采取治疗的比较（共4项试验，涉及594名女性）
口服米索前列醇对剖宫产率几乎没有影响（RR=0.81, 95% CI [0.59, 1.11]，4项试验，涉及594名女性，中等质量证据），但尚不确定口服米索前列醇对胎儿心率变化引起的子宫过度刺激的影响（RR=5.15, 95% CI [0.25, 105.31]，3项试验，涉及495名女性，极低质量证据）。尚无24小时内阴道分娩的报告。所有试验可在12到24小时后开始使用催产素，且所有女性都有产前胎膜破裂。
口服米索前列醇与地诺前列酮的阴道给药的比较（共13项试验，涉及9676名女性）
口服米索前列醇可能减少剖宫产次数（RR=0.84, 95% CI [0.78, 0.90]，共13项试验，涉及9676名女性，中等质量证据）。亚组分析表明，对于剖宫产的女性来说，服用10µg至25µg该药物（RR=0.80, 95% CI [0.74, 0.87]，9项试验，涉及8652名女性）可能不同于服用50µg（RR=1.10, 95% CI [0.91, 1.34]，4项试验，涉及1024名女性）。口服米索前列醇可能会减少24小时内阴道分娩（RR=0.93, 95% CI [0.87, 1.00]，10项试验，涉及8983名女性，低质量证据）和胎儿心率变化引起的子宫过度刺激（RR=0.49, 95% CI [0.40, 0.59]，11项试验，涉及9084名女性，低质量证据）。
口服米索前列醇与米索前列醇的阴道给药的比较（共33项试验，涉及6110名女性）
口服可能会减少24小时内阴道分娩的次数（平均RR=0.81, 95% CI [0.68, 0.95]，16项试验，涉及3451名女性，低质量证据），以及减少胎儿心率变化引起的子宫过度刺激（RR=0.69, 95% CI [0.53, 0.92]，25项试验，涉及4857名女性，低质量证据），亚组分析表明服用10µg至25µg该药物（RR=0.28, 95% CI [0.14, 0.57]，6项试验，涉及957名女性）可能优于服用50µg（RR=0.82, 95% CI [0.61, 1.11]，19项试验，涉及3900名女性）。口服米索前列醇可能不会在总体上增加剖宫产（平均RR=1.00, 95% CI [0.86, 1.16]，32项试验，涉及5914名女性，低质量证据），但可能会减少因胎儿窘迫导致的剖宫产（RR=0.74, 95% CI [0.55, 0.99]，24项试验，涉及4775名女性）。
口服米索前列醇与静脉注射催产素的比较（共6项试验，涉及737名女性，其中200名胎膜破裂）
米索前列醇对24小时内阴道分娩的影响可能很小或没有影响（RR=1.12, 95% CI [0.95, 1.33]，3项试验，涉及466名女性，低质量证据），但可能会减少剖宫产（RR=0.67, 95% CI [0.50, 0.90]，6项试验，涉及737名女性，中等质量证据）。尚不确定胎儿心率变化引起的子宫过度刺激的影响（RR=0.66, 95% CI [0.19, 2.26]，3项试验，涉及331名女性，极低质量证据）。
口服米索前列醇与机械方法的比较（共6项试验，涉及2993名女性）
有6项试验将口服米索前列醇与使用经宫颈Foley导管进行了比较。米索前列醇可能会增加24小时内的阴道分娩（RR=1.32, 95% CI [0.98, 1.79]，4项试验，涉及1044名女性，低质量证据），并可能降低剖宫产的风险（RR=0.84, 95% CI [0.75, 0.95]，6项试验，涉及2993名女性，中等质量证据）。胎心率变化对过度刺激的影响可能很小或没有影响（RR=1.31, 95% CI [0.78, 2.21]，4项试验，涉及2828名女性，低质量证据）。
口服米索前列醇1到2个小时1次与4到6个小时1次的比较（共1项试验，涉及64名女性）
由于报告的数量少，极不确定每小时滴定的证据。
口服米索前列醇每小时静态滴定20µg与每两小时静态滴定25µg的比较（共2项试验，涉及296名女性）
治疗方案差异可能对24小时内阴道分娩率影响很小或没有影响（RR=0.97, 95% CI [0.80, 1.16]，低质量证据）。其他所有报告的结局，均为极低质量证据。
译者：杨雯珺（北京中医药大学人文学院），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2022年1月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com