口服灭活霍乱疫苗预防霍乱

关键信息

接种两剂全细胞重组疫苗((whole-cell plus recombinant vaccine, WC-rBS vaccine (Dukoral)),无论是否接种加强剂,均可在2年内减少霍乱病例。

两剂二价全细胞疫苗(bivalent whole-cell vaccine, BivWC vaccine (Shanchol))可在5年内减少霍乱病例。

单剂Shanchol可在2年内减少霍乱病例和严重脱水的霍乱病例。

这些疫苗被认为是安全的,所有组别都报告了类似的副作用。

还需要进一步研究,以评估单剂Shanchol和两剂Dukoral在5年随访期间的有效性。

我们没有发现关于其他BivWC疫苗(如Euvichol或Euvichol-Plus)的试验。然而,所有BivWC疫苗杀死霍乱弧菌的能力都是相同的。因此,将Shanchol试验的结果应用于Euvichol和Euvichol-Plus是合理的。

什么是霍乱?

霍乱是一种由 霍乱弧菌 引起的疾病。 人们吃了被霍乱弧菌污染的食物或喝了被霍乱弧菌污染的水就会被感染。霍乱遍布世界大部分地区,在卫生条件差或缺乏清洁水的地区,在人道主义危机期间尤其危险。霍乱患者可出现严重的腹泻,从而导致严重脱水。如果得不到治疗,许多人会死亡。

如何预防霍乱?

霍乱疫苗已研发多年。口服霍乱疫苗具有成本效益,且易于管理。在人道主义危机期间,它们可以储存并运送到各个地区。

几项试验调查了口服霍乱疫苗在不同环境中以不同剂量接种的儿童和成人的有效性,并随访了不同的时间长度。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)已经对一些由灭活细菌制成的口服霍乱疫苗进行了资格预审。这意味着他们已使用标准程序来评估疫苗的安全性和有效性(即效果如何以及引起的副作用)。他们向获得疫苗的联合国组织(如儿童基金会)提供这项服务。

如果一种疫苗易于儿童和成人接种,并能非常有效地预防霍乱或保护人们免受严重脱水霍乱的危害,那么这种疫苗对于控制这种可能致命的疾病将非常有价值。如果疫苗易于接种且副作用小,就会鼓励更多的人在有需要的国家接种疫苗。

我们想知道什么?

我们想知道现有的经世卫组织资格预审的、用灭活细菌制成的口服霍乱疫苗对儿童和成人的有效性和安全性如何。

我们做了什么?

我们在医学文献中检索了能回答我们问题的试验。我们筛选、收集并分析了所有相关研究。我们采用了标准的Cochrane方法。

我们发现了什么?

我们纳入了5项试验,涉及462,754名受试者,分别在三个不同的国家进行;秘鲁、印度和孟加拉国。

主要结果

接种两剂Dukoral,无论是否加强剂量,都可以在2年内减少霍乱病例。

两剂Shanchol在5年内减少了霍乱病例。

一剂Shanchol可在2年内减少霍乱病例和严重脱水霍乱病例。

总体来说,研究者发现用灭活的细菌制成的口服霍乱疫苗易于使用且安全。疫苗组和对照组的副作用相似。

证据的局限性是什么?

除了 Shanchol 之外,我们没有发现任何研究报告其他BivWC疫苗的效果。然而,它们对霍乱弧菌的作用是相同的,因此Shanchol的结果应该也适用于Euvichol和Euvichol-Plus。

这些证据的时效性如何?

我们在2023年2月7日检索了试验。

作者结论: 

在两年的随访中,两剂 Dukoral 可以减少霍乱病例。

服用两剂 Shanchol 可在五年随访中减少霍乱病例,服用一剂 Shanchol 可在两年随访中减少霍乱病例。

总体而言,疫苗安全且耐受性良好。

我们没有发现其他BivWC疫苗(Euvichol/Euvichol-Plus)的试验。然而,BivWC 产品(Shanchol、Euvichol/Euvichol-Plus)被认为可以产生类似的杀弧菌反应。因此,将Shanchol试验的结果应用于其他BivWC产品(Euvichol/Euvichol-Plus)是合理的。

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研究背景: 

如果治疗不当,霍乱会导致急性水样腹泻甚至死亡。疫情发生在卫生条件较差的地区,包括难民营。过去 50 年里,已经开发并测试了多种疫苗。这是1998年最初发表的Cochrane系统综述的更新版,该系统综述探讨了所有疫苗预防霍乱的效果。本系统综述研究了由灭活细菌制成的口服疫苗。

研究目的: 

评估世界卫生组织 (WHO) 认可的霍乱口服灭活疫苗在儿童和成人中的有效性和安全性。

检索策略: 

我们在2023年2月检索了Cochrane传染病组专业注册库(Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register),CENTRAL,MEDLINE,Embase,LILACS和两个试验注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验 (randomized controlled trials, RCTs),包括整群随机对照试验。对受试者的年龄和性别或研究环境没有任何限制。我们纳入了所有经世卫组织资格预审可用的口服灭活霍乱疫苗作为干预措施。对照组给予安慰剂、另一种疫苗或不接种疫苗。结局与疫苗的有效性和安全性有关。我们只纳入了以英文发表的文章。

资料收集与分析: 

两位系统综述作者独立应用纳入标准,并从纳入的研究中提取资料。我们使用 Cochrane ROB 1 评估工具评估了偏倚风险。我们使用倒方差和随机效应模型meta分析来估计干预措施的总体效果。我们使用GRADE方法评估证据的质量。对于疫苗有效性(VE),我们使用以下公式将总风险比(RR)转换为疫苗有效性:VE = (1-RR) x 100%。

主要结果: 

在12条记录中报告的5项随机对照试验,涉及462,754名受试者,符合纳入标准。

我们纳入了秘鲁的全细胞重组疫苗 (WC-rBS 疫苗 (Dukoral)) 试验以及来自印度和孟加拉国的二价全细胞疫苗 (BivWC (Shanchol)) 试验。我们没有发现任何关于其他 BivWC 疫苗(Euvichol/Euvichol-Plus)或 Hillchol 的试验。

在对普通儿童和成人进行为期2年的随访中,以及在对成年男性进行为期5个月的随访中,两剂 Dukoral 联合或不联合加强剂量均可减少霍乱病例(总体VE=76%; RR=0.24, 95% CI [0.08, 0.65]; 2项试验,16,423名受试者;高质量证据)。

两剂 Shanchol分别在1年随访中(总体 VE=37%; RR=0.63, 95% CI [0.47, 0.85]; 2项试验,241,631名受试者;高质量证据),2年随访中(总体 VE=64%; RR=0.36, 95% CI [0.16, 0.81]; 2项试验,168,540名受试者;中等质量证据)和5年随访中(总体 VE=80%; RR=0.20, 95% CI [0.15, 0.26]; 1项试验,54,519名受试者;高质量证据)减少了霍乱病例。

单剂Shanchol在6个月的随访中(总体VE=40%; RR=0.60, 95% CI [0.47, 0.77]; 1项试验,204,700名受试者;高质量证据)和2年随访中(总体VE=39%; RR=0.61, 95% CI [0.53, 0.70]; 1项试验,204,700名受试者;高质量证据)减少了霍乱病例。

单剂Shanchol在6个月的随访中(总体VE=63%; RR=0.37, 95% CI [0.28, 0.50]; 1项试验,204,700名受试者;高质量证据)和2年随访中(总体VE=50%; RR=0.50, 95% CI [0.42, 0.60]; 1项试验,204,700名受试者;高质量证据)还可减少严重脱水的霍乱病例。

我们发现疫苗组和对照组/安慰剂组在接种疫苗引起的不良事件报告方面没有差异。

翻译笔记: 

译者:黄添文婧,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University),2024年5月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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