关键信息
• 尚不清楚非手术和手术治疗莫顿神经瘤（足部神经增大导致行走疼痛）的获益和风险。
• 需要设计良好的研究来确定莫顿神经瘤治疗的获益和风险。
什么是莫顿神经瘤?
莫顿神经瘤发生时，脚掌前部（前脚，即连接脚趾的区域）的神经增大并引起疼痛。其产生原因尚不清楚。纳入症状可能有：
• 前脚和脚趾的灼痛或刺痛；
• 感觉好像行走在鹅卵石或硬块上。
这会影响行走，从而影响人们的整体健康。
如何治疗莫顿神经瘤？
非手术治疗纳入了：
• 鞋垫（足部矫形器）；
• 移动前足的骨骼和软组织（活动）；
• 冲击波疗法；
• 向神经肿胀部分（神经瘤）注射皮质类固醇和局部麻醉剂（corticosteroid and local anaesthetic, CS+LA）。
手术治疗（需要在足部切开切口）纳入了：
• 神经瘤切除（神经切除术）；
• 将神经从周围组织中释放出来（神经松解手术）。
我们想要知道什么？
我们想找出哪些治疗方法比安慰剂（一种“假”或虚假的治疗，看起来或感觉起来与被测试的治疗相同）更好，或者比其他治疗方法更好：
• 疼痛；
• 功能（步行相关活动）；
• 幸福感；和
• 满意度。
我们还想知道是否有任何不必要的不良反应。
我们做了什么？
我们检索了一些研究，这些研究将莫顿神经瘤患者非手术和手术治疗与安慰剂或其他治疗方法进行了比较。我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们找到了6项研究，涉及373名莫顿神经瘤患者。研究持续时间从4周（1项研究）到超过12个月（3项研究）不等，分别在欧洲（3项研究）、英国（2项研究）和亚洲（1项研究）进行。
有2项研究报告由政府或大学资助。
主要研究结果
非手术治疗
在3个月至12个月时，与单独注射局部麻醉剂（local anaesthetic, LA）相比，注射皮质类固醇和局部麻醉剂（corticosteroid plus local anaesthetic, CS+LA）：
• 可能导致疼痛几乎没有差异或无差异（2项研究，157名患者）；
• 可能导致功能几乎没有差异或无差异（2项研究，157名患者）；
• 可能导致幸福感几乎没有差异或无差异（1项研究，122名患者）；
• 可能导致满意度几乎没有差异或无差异（1项研究，35名患者）。
CS+LA组的不良反应很少，纳入了足脂垫厚度减少和皮肤褪色。 LA组中无不良反应。
在3个月至12个月时，与非超声引导下CA+LA注射相比，超声引导下CS+LA注射：
• 可能减轻疼痛（2项研究，116名患者）；
• 可能增强功能（2项研究，116名患者）；
• 可能会增加满意度（2项研究，114名患者）。。
这些研究并没有衡量幸福感。
这些治疗方法之间的不良反应几乎没有差异或无差异，不良反应很少，纳入了足部脂肪垫的厚度减少和皮肤褪色。
手术治疗
一项研究比较了通过足顶切口切除神经瘤（足背神经切除术）和通过足底切口切除神经瘤（足底神经切除术）。
在12个月或以上，足背神经切除术：
• 可能满意度几乎没有差异或无差异（1项研究，73名患者）；
• 可能导致严重不良反应几乎没有差异或无差异（1项研究，75名患者）。
这项研究报告疼痛和功能的方法我们无法使用，它也没有衡量幸福感。
75名患者中有11人出现了不良反应，纳入了：
• 足底组：瘢痕疼痛、异物反应；
• 足背组：感染、创面重新开裂、腿部静脉血栓及由于疼痛再次进行足底手术。
研究足部矫形器（鞋垫）、前足活动和手术神经松解术的研究不符合我们在此次分析中考虑的要求。
证据局限性是什么?
我们有中等到低的质量证据，因为一些研究规模很小，而且没有足够的研究来确定我们结局的结果，特别是不良反应。我们不确定研究中使用的满意度量表的准确性。在一些研究中，评估人员可能知道他们评估的是哪种治疗方法。一些研究使用了不同数量的CS+LA注射，这可能会影响结果。进一步的研究可能会改变我们的结果。
证据时效性如何？
证据更新截止至2022年7月。
尽管针对MN的干预措施有很多，但在RCT中进行评估的却很少。有低质量证据表明CS+LA可能导致疼痛或功能几乎没有差异或无差异，而中等质量证据表明UG CS+LA可能减轻MN患者的疼痛并增强其功能。未来的试验应当改进方法以提高证据质量，并使用最佳样本量来减少不精确性。
莫顿神经瘤（Morton's neuroma, MN）是一种疼痛性神经病，由足底总指神经良性增大引起，常见于足部第三空间，较少见于足部第二空间。症状包括网状空间的灼痛或刺痛延伸至脚趾，或产生在卵石上行走的感觉。这些会影响负重活动和生活质量。
评估MN干预措施的利弊。
2022年7月11日，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、CINAHL Plus EBSCOhost、美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）、Cochrane神经肌肉专业注册库（Cochrane Neuromuscular Specialised Register）、Embase Ovid、MEDLINE Ovid和世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）。我们检查了已确定的随机试验和系统综述的参考文献，并根据需要联系了试验作者。
我们纳入了任何干预措施的所有随机、平行组试验（RCTs），这些干预措施与安慰剂、对照组或其他MN干预措施进行比较。我们纳入了分配发生在个体或足部层面的试验（整群数据）。我们纳入了通过症状、临床测试和超声扫描（ultrasound scan, USS）或磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）确认MN的试验。
我们使用标准的Cochrane方法学程序。我们使用Cochrane偏倚风险2工具（risk of bias 2, RoB 2）评估偏倚，并使用GRADE框架评估证据质量。
我们纳入了6项RCT，涉及373名MN受试者。我们将偏倚风险判断为在大多数结局中都存在“一些问题”。没有一项研究在所有领域都为低偏倚风险。报告的干预后时间点为：距基线3个月至不到12个月（非手术结局），以及距基线12个月或更长时间（手术结局）。主要结局是疼痛，次要结局是功能、满意度或健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）和不良事件（adverse events, AE）。
非手术治疗
皮质类固醇和局部麻醉注射（Corticosteroid and local anaesthetic, CS+LA）与局部麻醉注射（local anaesthetic, LA）的比较
两项RCT比较了CS+LA与LA。
3至6个月时：
• CS+LA可能导致疼痛差异很小或没有差异（平均差异（mean difference, MD）=-6.31 mm, 95%置信区间（confidence interval, CI） -14.23至1.61；P=0.12, I 2 =0%；2项研究，157名受试者；低质量证据）。（通过疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）（VAS；0至100毫米）评估；分数越低，表示疼痛越轻。）
• 与LA相比，CS+LA可能导致功能差异很小或没有差异（标准平均差异（standardised mean difference, SMD）=-0.30, 95% CI -0.61至0.02；P=0.06, I 2 =0%；2项研究，157名受试者；低质量证据）。（功能的测量方法为：美国矫形足踝协会小趾跖趾关节-指间关节量表（American Orthopaedic Foot and Ankle Society, AOFAS；0到100分）——我们对量表进行了转换，分数越低表示功能越好——以及曼彻斯特足部疼痛和残疾量表（Manchester Foot Pain and Disability Schedule, MFPDS；0到100分），其中分数越低表示功能越好。）
• 与LA相比，CS+LA可能导致HRQoL几乎没有差异或无差异（MD=0.07，95% CI -0.03至0.17；P=0.19；1项研究，122名受试者；中等质量证据），并且CS+LA可能不会提高满意度（风险比（risk ratio, RR）=1.08，95% CI 0.63至1.85；P=0.78；1项研究，35名受试者；低质量证据）。（使用EuroQol五维工具（EQ-5D；0-1分）进行评估；分数越高，表示HRQoL改善。）
• 与LA相比，CS+LA对AE效果的证据质量不高（RR=9.84, 95% CI 1.28至75.56；P=0.03, I 2 =0%；2项研究，157名受试者；极低质量证据）.CS+LA的不良事件纳入了轻度皮肤萎缩（3.9%）、皮肤色素减退（3.9%）和足底脂肪垫萎缩（2.6%）；LA组未观察到不良事件。
超声引导（Ultrasound-guided, UG）CS+LA与非超声引导（non-ultrasound-guided, NUG）CS+LA的比较
两项RCT比较了UG CS+LA与NUG CS+LA。
六个月时：
• 与NUG CS+LA相比，UG CS+LA可能减轻疼痛（MD=-15.01 mm，95% CI -27.88至-2.14；P=0.02，I 2 =0%；2项研究，116只足；中等质量证据）。（通过疼痛VAS进行评估。）
• 与NUG CS+LA相比，UG CS+LA可能改善功能（SMD=-0.47，95% CI -0.84至-0.10；P=0.01，I 2 =0%；2项研究，116只足；中等质量证据）。我们不知道评估功能的量表有任何已确立的最小临床重要差异（minimum clinical important difference, MCID），特别是MFPDS和曼彻斯特-牛津足部问卷（Manchester-Oxford Foot Questionnaire, MOXFQ；0至100分；分数越低表明功能越好。）
• 与NUG CS+LA相比，UG CS+LA可能会提高满意度（RR=1.71，95% CI 1.19至2.44；P=0.003，I 2 =15%；2项研究，114只足；低质量证据）。
• 未测量HRQoL。
• 与NUG CS+LA相比，UG CS+LA可能导致AE几乎没有差异或无差异（RR=0.42，95% CI 0.12至1.39；P=0.15，I 2 =0%；2项研究，116只足；低质量证据）。不良事件纳入了UG CS+LA（4.9%）和NUG CS+LA（12.7%）的色素脱失或脂肪萎缩。
手术治疗
足底切口神经切除术（Plantar incision neurectomy, PN）与足背切口神经切除术（dorsal incision neurectomy, DN）的比较
一项研究比较了PN与DN。
在34个月时（平均值；范围28至42个月），与DN相比，PN可能导致满意度（RR=1.06，95% CI 0.87至1.28；P=0.58；1项研究，73名受试者；低质量证据）或AE（RR=0.95，95% CI 0.32至2.85；P=0.93；1项研究，75名受试者；低质量证据）几乎没有差异或无差异。
PN的AE纳入增生性瘢痕（11.4%）、异物反应（2.9%）；DN的AE纳入了神经遗漏（2.5%）、动脉切除（2.5%）、伤口感染（2.5%）、术后开裂（2.5%）、深静脉血栓形成（2.5%）和因无法忍受疼痛而进行足底切口再次手术（5%）。
报告的疼痛和功能数据不适合分析。未测量HRQoL。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年5月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com