对于尚未扩散至身体其他部位的低风险妊娠滋养细胞肿瘤,“保留生育能力”手术有哪些益处和危害?

关键信息

我们对不影响生育功能的手术(即“保留生育功能”的手术干预)在伴随或不伴随化疗情况下治疗低风险、未扩散到身体其他部位的妊娠滋养细胞肿瘤(即“非转移性”)的益处和风险非常不确定。

需要更大规模、设计良好的研究来确定保留生育功能手术对患有低风险、非转移性妊娠滋养细胞肿瘤女性的益处和伤害。

什么是妊娠滋养细胞肿瘤?

妊娠滋养细胞肿瘤 (Gestational trophoblastic neoplasia ,GTN) 是一种罕见的癌症,可能在怀孕后于子宫内发生,尤其是在葡萄胎妊娠(即受精卵出现异常,导致胎儿和胎盘无法正常发育)后更容易患上。它可能引起异常出血或激素过高。治疗通常根据癌症的严重程度,采用化疗、手术或两者结合的方式进行。化疗是低风险、非转移性妊娠滋养细胞肿瘤患者的标准治疗方法,但这可能会影响女性的生育能力。对于希望保留生育能力的患者,“保留生育能力”手术干预可以作为一种替代方案。接受保留生育能力的手术可以避免化疗带来的副作用。

我们想发现什么?

我们希望了解保留生育能力的手术对治疗成功率、缓解时间、复发、因病死亡、因治疗死亡、怀孕率、生活质量、化疗周期数、任何不良事件以及紧急子宫切除的影响。

我们做了什么?

我们检索了调查保留生育能力手术与化疗的效果比较(比较1)、保留生育能力手术结合化疗与单独化疗的效果比较(比较2),以及手术是否对患有低风险、非转移性妊娠滋养细胞肿瘤的女性造成任何不良影响的研究。我们对研究结果进行了比较和总结,并评估了证据的质量。

我们发现了什么?

我们纳入了两项研究,其中比较1包含62名受试者,比较2包含89名受试者。两项研究中采用的保留生育功能手术是子宫刮除术,该手术通过一种类似勺子的工具将异常细胞从子宫内膜刮除。

主要结果

在比较 1 中,一项评估保留生育功能手术与化疗的研究未报告我们关注的结果:治疗成功率、复发、因病死亡、因治疗死亡、怀孕率、生活质量或任何不良事件(即不希望发生的或有害的效果)。

比较 2 在一项研究中进行了评估。我们对于子宫刮除术后接续化疗和单独化疗比较是否会对治疗成功率、复发、因病死亡、因治疗死亡、怀孕率和任何不良事件产生影响非常不确定。该研究未报告生活质量的相关结果。

证据的局限性是什么?

我们对保留生育功能的手术干预在低风险、非转移性妊娠滋养细胞肿瘤中的益处和风险非常不确定。我们认为这些证据的有效性有限,原因如下:首先,纳入研究的设计存在高偏倚风险。其次,每个比较只有一项研究,且每个研究的受试者者人数较少。最后,与单纯化疗相比,我们认为在评估保留生育能力的手术与不化疗相比最重要的结局信息存在差距。

证据的时效性如何?

我们检索了截至2024年1月31日的证据。

作者结论: 

在一项RCT中,子宫刮除术是治疗LR-NMGTN的唯一保留生育能力的手术干预措施。与单纯化疗相比,子宫刮除术,无论是否有进行后续辅助化疗,其益处和风险的证据质量极低。现有的两项研究样本量较小,且存在较高的偏倚风险,未来研究可能会在所有报告的结局上得出显著不同的结果。需要更大规模的RCT,并采用适当的临床结局指标,以确定保留生育功能的手术干预对该人群的益处或伤害。

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研究背景: 

对于希望保留生育能力的女性,治疗低风险非转移性妊娠滋养细胞肿瘤 (Low-risk nonmetastatic gestational trophoblastic neoplasia,LR-NMGTN) 的主要方法是化疗。另一种治疗选择是保留生育功能的手术干预,可以单独进行或结合辅助化疗使用。在LR-NMGTN病例中,选择保留生育功能的手术假设具有以下优势:可能避免与化疗相关的不良反应,可能减少为实现完全缓解所需的化疗周期数,并可能缩短缓解时间。

研究目的: 

评估在治疗LR-NMGTN女性时,保留生育功能的手术干预(无论是否结合辅助化疗)与单纯化疗相比的益处和风险。

检索策略: 

我们于2024年1月31日检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Register of Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov和世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)数据库。 我们还检索了科学会议摘要和纳入研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有比较保留生育能力的手术干预(有或没有后续辅助化疗)与单纯化疗作为治疗 LR-NMGTN 女性的标准治疗的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

我们遵循标准的Cochrane方法学流程。我们使用GRADE方法来评估每个结局的证据质量。我们关注以下结局:治疗成功率、复发、疾病死亡专率、治疗导致的死亡、妊娠率、生活质量以及任何不良事件。

主要结果: 

我们纳入了两项RCTs,我们共分析了 151 名受试者的数据。两项研究均采用宫腔刮除术作为保留生育能力的手术干预。

单纯保留生育功能的手术干预(不进行后续辅助化疗)与单纯化疗

一项包含62名不同人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, hCG)水平受试者的RCT评估了这一组对比。我们大多数感兴趣的结局均未在本研究中进行测量。由于未报告化疗的不良反应,因此无法估计发生任何不良事件的相对风险。研究报告称,没有发生手术并发症。由于 hCG 水平升高,干预组中 50% 的受试者在刮宫后接受了化疗。

单纯保留生育功能的手术干预(不进行后续辅助化疗)与单纯化疗

一项包含89名hCG水平低于5000 IU/L的受试者的RCT评估了这一组比较。我们认为该研究的偏倚风险很高。关于子宫刮宫结合后续辅助化疗对治疗成功率(风险比(Risk ratio, RR) = 1.03,95% 置信区间(Confidence interval, CI)[0.86,1.23];86 名受试者)、复发率(RR=0.5,95% CI [0.05, 5.31];86 名受试者)、妊娠率(RR=0.86,95% CI [0.31, 2.34];86名受试者)以及不良事件发生率(RR=1.15,95% CI [0.63, 2.13];86名受试者)均为极低质量证据。由于两组中均无死亡病例,因此无法估计疾病死亡专率和治疗导致死亡的相对风险。没有关于生活质量的结果,因为这个结局没有报告。

翻译笔记: 

译者:傅聪(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院),审校:张宇(Cochrane Hong Kong,香港中文大学那打素护理学院)。2024年12月09日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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