重要信息
– 由于缺乏稳健的证据，补充 omega-3 PUFA（必须从饮食中获取的重要脂肪）对治疗儿童和青少年抑郁症的益处和不良影响尚不清楚。
– 需要进行更大规模、精心设计的研究，以更好地估计 omega-3 PUFA补充剂对儿童和青少年抑郁症的潜在益处和伤害。
为什么寻找治疗儿童和青少年抑郁症的方法很重要？
抑郁症患者情绪低落或对日常活动失去乐趣或兴趣。 这是一种长期（慢性）疾病，既严重又容易复发（在感觉良好一段时间后可能会复发）。它通常开始于儿童期和青少年期，每 100 名儿童中就有 8 名患有此病。不幸的是，目前对儿童和青少年抑郁症的治疗效果不佳，缓解症状可能很困难。最近的研究表明，omega-3 PUFA补充剂已被证明是治疗成人抑郁症的潜在方法。我们的身体无法制造这些有益的脂肪，但它们天然存在于油性鱼、海洋资源以及某些坚果和种子中。它们也可以以胶囊或液体形式（例如，鱼肝油胶囊）作为每日补充剂。
我们想知道什么？
我们想知道：
– omega-3 PUFA补充剂是否能减轻儿童和青少年的抑郁症状；
– omega-3 PUFA补充剂是否有助于缓解儿童和青少年抑郁症。
我们还想知道补充 omega-3 PUFA是否会引起任何不良影响。
我们做了什么？
我们检索了将儿童和青少年随机分配到两个或多个治疗组的研究，这些治疗组比较了omega-3 PUFA补充剂与安慰剂（外观相同的安慰剂）、等待队列、无治疗/补充剂或常规治疗。这是确保人群相似且调查人员不清楚分组情况的最佳方法。我们比较和总结了他们的结果，并根据研究方法和规模等因素评估了证据的质量。
我们发现了什么？
我们发现有五项研究包含 228 名年龄在 10 至 16 岁之间患有抑郁症的儿童和青少年。最大规模的一项研究纳入了60名受试者，最小的一项研究纳入了28名受试者。其中三项研究在美国进行，一项在以色列进行，一项在斯洛伐克进行。四项研究持续了约 12 周，一项研究持续了 16 周。
我们发现补充 omega-3 PUFA可以减轻自我报告的抑郁症状，但证据质量极低。如果给一组 100 名患有抑郁症的儿童和青少年提供 omega-3 PUFA 补充剂和安慰剂，那么50名接受 omega-3 PUFA的儿童将获得缓解，48名接受安慰剂的儿童将获得缓解。
证据的局限性有哪些？
因为尚缺乏足够的研究来支持结论，我们对证据缺乏信心。迄今为止，还没有足够的证据证明补充 omega-3 PUFA是否可以改善儿童和青少年的抑郁症。
这些证据的时效性如何？
证据更新至2023年5月18日。
根据五项小型研究，补充 omega-3 PUFA 可能会减轻自我报告的抑郁症状，但证据质量极低。与安慰剂对比，Omega-3 PUFA 补充剂对抑郁症缓解几乎没有效果，但证据质量极低。Omega-3 PUFA补充剂可能不会对患者流失或副作用产生很大疗效。研究未发现严重的不良反应。
本综述重点介绍了关于 omega-3 PUFA 和儿童青少年抑郁症的早期研究。关于 omega-3 PUFA 补充剂对改善儿童和青少年自我报告抑郁症状或实现抑郁症缓解的效果的证据质量极低。虽然没有明显的伤害，但需要更多的数据来确认潜在的风险。
通过设计和开展方法严谨的研究（如使用更大的样本量、不同的剂量、二十碳五烯酸/二十二碳六烯酸比率、治疗持续时间和安全性概况）来解决当前证据的局限性，对于深入理解 omega-3 PUFA 补充剂对儿童和青少年抑郁症的疗效至关重要。
包括重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）在内的精神健康障碍被公认为造成全球青少年疾病负担的主要原因。据估计，在新冠肺炎疫情期间，青少年抑郁症的患病率至少增加了 25%，这加剧了疫情前就已经存在的心理健康服务不足和服务可及性不足这一严峻问题。
Omega-3 多不饱和脂肪酸 (polyunsaturated fatty acid, PUFA) 补充剂目前被推荐为高危成人抑郁症的预防性治疗、轻度至中度 MDD 成人的二线单一疗法以及中度至重度 MDD 成人的抗抑郁药物辅助疗法。摄入omega-3 PUFA对抑郁症的益处可能是基于其对神经传递、维持膜流动性和抗炎作用的疗效。全面综合和量化现有的关于omega-3 PUFA在治疗儿童和青少年抑郁症方面的功效的证据，对于临床医生向儿童青少年及其家人提供正确指导至关重要，尤其是考虑到目前缺乏针对该年龄段的指导方针。
主要目的
确定omega-3 PUFA与对照组（如安慰剂、等待队列、无治疗/补充剂或常规治疗）对临床医生诊断的儿童和青少年抑郁症或自我报告的抑郁症状的疗效。
次要目的
评估omega-3 PUFA对抑郁症状的疗效。
评估每种 omega-3 PUFA（二十碳五烯酸(EPA)或二十二碳六烯酸（DHA)）与安慰剂对比对抑郁症的疗效。
明确效果是否因剂量、形式（胶囊或液体）、性别或年龄而不同。
明确omega-3 PUFA补充剂干预儿童和青少年抑郁症的依从性和流失率。
明确omega-3 PUFA补充剂干预儿童和青少年抑郁症的安全性。
我们检索了 CENTRAL、MEDLINE、Embase、其他三个数据库、纳入研究的参考文献列表、灰色文献和相关评论。最新文献检索日期为2023年5月18日。
我们纳入了包含患有抑郁症的 19 岁或以下的男性和女性的随机对照临床试验 (Randomized Controlled Trials, RCT)，将omega-3 PUFA与安慰剂、等候队列、无治疗/补充或标准治疗进行了比较。
我们采用了标准的 Cochrane 方法。主要结局指标是自我报告的抑郁症状和临床诊断的抑郁症缓解情况。次要结局指标是流失率、不良反应和依从性。我们使用GRADE来评估关键结局的证据质量。
我们的meta分析纳入了五项试验，共有 228 名受试者。所有试验均使用安慰剂作为对照；干预时间为 10 至 16 周（中位数：12周）。
与安慰剂对比，Omega-3 PUFA可能会减少自我报告的抑郁症状，极低质量证据（标准化均差（Standardized Mean Differences, SMD）= -0.34，95% 置信区间（Confidence Interval, CI）[-0.85, 0.17]；较低的SMD意味着Omega-3 PUFA对抑郁症的改善较大；5 项试验，185 名受试者；极低质量证据）。
与安慰剂对比，Omega-3 PUFA 补充剂对缓解抑郁症状几乎没有效果，极低质量证据（Omega-3 PUFA 与安慰剂对比：50%比48%；OR=1.11, 95% CI [0.45, 2.75]; 4项试验，127名受试者；极低质量证据）。
与安慰剂相比，补充 Omega-3 PUFA 对患者流失的疗效可能很小甚至没有效果（Omega-3 PUFA 与安慰剂相比：18%比19%，OR=0.94，95% CI [0.46, 1.90]，5项试验，228名受试者，低质量证据）。
补充 Omega-3 PUFA 可能不会产生副作用，一项研究报告称，鱼油组 (13/27 受试者) 的肌肉痉挛发生率高于安慰剂组 (6/29 名受试者)；一项研究报告称，Omega-3 组排便更频繁 (1/29 名受试者)；一项研究发现，安慰剂组 (2/27 名受试者) 出现轻度皮疹和异常/躁狂行为。
所有纳入的研究均未报告严重的不良反应。
译者：徐梦琦（Cochrane Hong Kong，香港中文大学那打素护理学院），审校：张宇（Cochrane Hong Kong，香港中文大学那打素护理学院）。2024年11月27日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。