关键信息
包含以铂为基础的药物——卡铂（carboplatin）——之化学治疗，可提高早期三阴性乳癌病人的存活率，并降低癌症复发机率。
然而，副作用也随之增加。
什么是三阴性乳癌？
三阴性乳癌占乳癌病例的15%。它是一种乳癌，但却不具有任何一种在乳癌细胞中常见的三种受体——雌激素、黄体素和HER2受体。早期乳癌的定义为仅限于乳房和腋窝淋巴结的癌症，且通常可以治愈。
如何治疗早期三阴性乳癌？
早期三阴性乳癌的治疗包括：
–手术切除乳房和淋巴结中的癌细胞；
–乳房和淋巴结的放射治疗，用于防止癌症在这些区域复发；
–化疗，用于防止癌症在身体的任何部位复发。可以在手术前（称为“前辅助化疗”）或手术后（称为“辅助化疗”）给予。
我们想知道什么?
三阴性乳癌有多种类型的化疗方式。我们想知道一种称作“以铂为基础的化疗”的特定化疗类型，是否能增加：
–诊断后，在癌症未复发的情况下，人们的存活时间（无疾病存活期）；
–诊断后的寿命长度（整体存活期）；
–在术前给予化疗后，癌细胞在切除的乳房和淋巴结组织中消失的可能性（病理上的完全反应）。
我们也想了解，以铂为基础的化疗是否与化疗延迟、化疗剂量降低或副作用等不良结果有关。
我们做了什么？
我们检索了关于早期三阴性乳癌的化疗研究，这些研究比较了含铂的化疗方案与不含铂的化疗方案。
对这些研究进行对照和总结后，再根据研究方法和样本数等因子，进行证据可信度评级。
我们发现了什么？
我们找到了涉及4688名早期三阴性乳癌病人的20项研究，平均追踪时间为3到8年。
我们发现铂类化疗与较长的无疾病存活期和整体存活期有关，并降低了约三分之一的疾病复发和死亡机率。这些益处可见于术前（前辅助）或术后（辅助）的化疗。在手术前使用，亦可提升病理完全缓解的可能性。
我们未发现任何特定亚组——例如具有高风险基因突变的族群，从铂类化疗中获益更多。
然而，接受铂类化疗的病人更可能需要减少化疗剂量，或延迟化疗。他们也更有可能提前停止化疗。
铂类化疗也会引起更严重的副作用，包括血细胞计数低。但它与低白细胞计数（发热性中性粒细胞减少症）、神经损伤症状（神经病变）或治疗引起的死亡之增加无关。
证据的局限性是什么?
这些大致上属于高质量证据，并且包含足够的数据进行判断，以回答我们的主要问题。
然而，这些研究使用了多种类型的化疗。尽管我们揭示了铂类化疗可以改善长期结果，但我们不知道最好的化疗组合是什么。
没有任何研究报告了我们当初希望测量和记录的生活质量。
本研究证据的时效性如何？
证据更新至2022年4月。
在辅助或前辅助治疗中使用卡铂的铂类化疗可改善早期TNBC的远期DFS和OS结局，无证据表明各亚组之间存在差异。这是以更频繁的化疗延迟和剂量减少以及更大的血液学毒性为代价的，尽管神经病变、发热性中性粒细胞减少症或治疗相关死亡等严重不良事件并未增加。
这些发现支持对早期TNBC患者使用铂类化疗。此项分析未确定最佳剂量和方案，但有人提示，在不含蒽环类药物的方案或含蒽环类药物的方案中加用卡铂可产生相似的相对获益。
三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer, TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，与较短的生存期和较高的癌症复发可能性相关。在早期TNBC中，铂类化疗已被证明可以改善病理完全缓解（pathological complete response, pCR）；然而，其对长期生存结局的影响尚未完全阐明，并且国际指南中纳入铂类化疗的建议并不一致。
评价以铂类为基础的化疗作为早期三阴性乳腺癌患者的辅助和前辅助治疗的利弊。
我们使用了标准的、广泛的Cochrane检索方法。检索日期截止至2022年4月4日。
我们纳入了检验前辅助或辅助铂类化疗治疗早期TNBC的随机对照试验。
我们采用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局为无病生存期（disease-free survival, DFS）和总生存期（overall survival, OS）。我们的次要结局包括pCR、治疗依从性、与化疗相关的III级或IV级毒性以及生活质量。预设的亚组包括BRCA突变状态、同源重组缺陷（homologous recombination deficiency, HRD）状态、化疗频率、使用的铂类药物类型以及是否接受蒽环类药物化疗。我们使用Cochrane的RoB 1评价工具评价偏倚风险，并使用GRADE确定证据质量。
从3972个记录中，我们纳入了20项已发表的研究（包括21项治疗对照）和25项正在进行的研究。对于大多数领域，不同研究之间的偏倚风险均低。共纳入16项前辅助化疗研究（其中1项为前辅助联合辅助治疗）和4项辅助化疗试验。大多数研究使用卡铂（17项研究），其次是顺铂（2项）和洛铂（1项）。8项研究设有不含蒽环类药物的干预组，其中5项研究采用卡铂-紫杉烷干预，与蒽环类-紫杉烷对照进行比较。
所有报告DFS和OS的研究均使用卡铂。纳入铂类化疗可改善前辅助和辅助治疗中的DFS（前辅助：风险比（hazard ratio, HR） 0.63，95% 置信区间（confidence interval, CI） [0.53, 0.75]；7项研究，8项治疗对照，1966名受试者；高质量证据；辅助治疗：HR=0.69, 95% CI [0.54, 0.88], 4项研究，1256名受试者，高质量证据）。铂类化疗方案改善了OS（前辅助治疗：HR=0.69, 95% CI [0.55, 0.86], 7项研究，8项治疗对照，1973名受试者，高质量证据）。辅助治疗：HR=0.70, 95% CI [0.50, 0.96], 4项研究，1256名受试者，高质量证据）。生存结局的中位随访时间为36至97.6个月。
我们的分析证实，铂类化疗增加了pCR率（风险比（risk ratio, RR）1.44, 95% CI [1.31, 1.59]；15项研究，16项治疗对照，3083名受试者；高质量证据）。亚组分析显示，无证据表明DFS因BRCA突变状态、HRD状态、淋巴结状态或干预组是否包含蒽环类化疗而存在差异。
铂类化疗与剂量强度降低，受试者更有可能需要延迟化疗（RR=2.23, 95% CI [1.70, 2.94]；4项研究，5项治疗对照，1053名受试者；中等质量证据）、剂量减少（RR=1.77, 95% CI [1.56, 2.02]；7项研究，8项治疗对照，2055名受试者；中等质量证据）和提前停止治疗（RR=1.20，95% CI [1.04, 1.38]；16项研究，17项治疗对照，4178名受试者；中等质量证据）相关。铂类药物组血液学毒性增加，更有可能出现III/IV级中性粒细胞减少症（RR=1.53，95% CI [1.43, 1.63]；19项研究，20项治疗比较，4849名受试者；中等质量证据）、贫血（RR=8.20），95% CI [5.66, 11.89]；18项研究，19项治疗比较，4757名受试者；中等质量证据）和血小板减少症（RR=7.59，95% CI [5.10, 11.29]；18项研究，19项治疗比较，4731名受试者；中等质量证据）。在发热性中性粒细胞减少症方面，没有证据表明化疗组之间存在差异（RR=1.16，95% CI [0.89, 1.49]；11项研究，3771名受试者；中等质量证据）。肾功能损害非常罕见（0.4%，463名受试者中有2起事件；注：3项研究报告两组均无事件发生；4项研究；高质量证据）。治疗相关死亡非常罕见（0.2%，3176名受试者中发生7起事件，各治疗组相似；RR=0.58，95% [0.14, 2.33]；10项研究，11项治疗对照；注：8项研究报告了治疗相关死亡，但两组均无记录。因此，RR和CI是根据3项研究而非11项研究计算得出的；3176名受试者；高质量证据）。五项研究收集了生活质量数据，但未报告。
译者：徐澜丹（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：赵东明，2024年1月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。