系统综述问题
哪种药物可以有效而安全地治疗新生儿癫痫发作?
一旦开始服用治疗癫痫的药物，接下来应该持续服用多久?
我们是否应该治疗仅在脑电图上可见的癫痫发作?
备注：
脑电图是一种分析大脑电活动的测试。它还能识别癫痫发作。
苯巴比妥和左乙拉西坦是用于新生儿的抗癫痫药物。
“维持治疗”指的是一旦施用大剂量药物使癫痫停止发作后，继续使用较小剂量抗癫痫药物。
关键信息
在实现控制新生儿癫痫发作方面，苯巴比妥可能比左乙拉西坦更有效。然而，与左乙拉西坦相比，我们不确定苯巴比妥对其他结局的效果。
在住院期间使用抗癫痫药物进行维持治疗，并仅对脑电图识别的癫痫发作进行治疗，可能会或可能不会对新生儿产生更好的结局。
研究背景
与年龄较大的儿童和成人相比，新生儿更容易发生癫痫发作。新生儿癫痫发作造成的脑损伤与脑瘫、智力缺陷、学习困难以及未来癫痫发展趋势有关。治疗新生儿癫痫发作的药物只有几种选择，我们不知道哪一药物是理想的首选药物、第二使用药物或第三使用药物。同样，尚不明确是否治疗仅在脑电图上可看到的癫痫发作以及持续多长时间继续给予抗癫痫药物。
我们想发现什么？
我们从以下研究中寻找证据：评估一种药物与另一种药物治疗新生儿癫痫发作的研究、评估抗癫痫药物维持剂量是否应该继续的研究、评估是否治疗仅在脑电图中识别到的癫痫发作的研究。
我们做了什么？
我们检索了评估治疗新生儿癫痫发作药物的效果的研究。我们比较并总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素对我们的证据质量进行了评估。
我们发现了什么？
我们确定了18项试验（纳入了1342名新生儿）。
在实现控制新生儿癫痫发作方面，苯巴比妥可能比左乙拉西坦更有效。然而，我们不确定苯巴比妥对其他结局的效果，如出院前死亡、需要有创通气、出院后嗜睡和癫痫。
与不进行维持治疗相比，在住院期间使用抗癫痫药物进行维持治疗，可能会或可能不会对新生儿产生更好的结局。同样，治疗仅在脑电图中识别到的癫痫发作可能会也可能不会产生更好的结局。
证据的局限性是什么？
对于苯巴比妥在控制癫痫发作方面优于左乙拉西坦，我们有一定的信心。所有其他比较和结局的进行评估的可信度从低到极低。需要更多的研究来综合可以治疗新生儿癫痫的药物的有力证据。
证据的时效性如何？
证据更新截止至2023年6月。
在第一次给予ASM负荷剂量和给予ASM最大负荷剂量后，苯巴比妥作为一线ASM可能比左乙拉西坦更能有效地实现癫痫发作控制（中等质量证据）。与单独使用苯巴比妥相比，苯巴比妥+布美他尼在实现癫痫发作控制方面可能几乎没有差异或无差异（低质量证据）。对于使用一种ASM与另一种ASM对其他短期和长期结局的影响，有限的数据和极低质量证据使我们无法得出任何合理结论。
在服用首次负荷剂量苯巴比妥后癫痫发作得到控制的新生儿中，维持治疗与无ASM维持治疗相比，可能对出院前全因死亡率、18至24个月的死亡率、18至24个月神经发育障碍和出院后癫痫发作几乎没有影响或无影响（低质量证据）。
在患有缺氧缺血性脑病的新生儿中，与单独治疗临床癫痫发作相比，治疗临床和电子记录的癫痫发作可能对住院期间的癫痫发作负担、出院前的全因死亡率和出院后的癫痫发作几乎没有影响或无影响（低质量证据）。
本综述的所有发现仅适用于足月和晚期早产儿。
我们需要为本综述三个目标中的每一个目标设计良好的随机对照临床试验来提高结果的精确度。这些随机对照临床试验应使用脑电图来诊断癫痫发作，并应充分评估长期神经发育结局。我们需要单独的随机对照临床试验来评估早产儿ASM的选择。
新生儿比年龄较大的儿童和成人更容易癫痫发作。新生儿癫痫发作引起的神经损伤常常导致长期的神经发育后遗症。有几种可供选择的新生儿抗癫痫药物（Anti-seizure Medications, ASMs）。然而，一线、二线和三线ASM的理想选择仍不明确。此外，癫痫发作治疗的许多其他方面，比如是否应该仅仅对电图记录的癫痫发作使用ASMs，以及一旦实现癫痫发作的控制后ASM持续多长时间，这些都是难以把握的。
1.评估在实现控制癫痫发作和改善患有癫痫的新生儿的神经发育结局方面，是否有任何ASM比备选的ASM更有效（两种ASM均用于一线、二线或三线治疗）。我们分别分析了脑电图（electroencephalogram, EEG）确诊的癫痫发作和临床诊断的癫痫发作。
2.评估实现癫痫发作控制后ASM维持治疗与不进行维持治疗。我们分别分析了脑电图（electroencephalogram, EEG）确诊的癫痫发作和临床诊断的癫痫发作。
3.评估治疗临床和电子记录的新生儿癫痫与单独治疗新生儿临床癫痫发作。
我们在2022年5月和2023年6月检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、Epistemonikos和三个数据库。除了研究设计和试验之外，这些检索不受限制。
我们纳入了随机对照临床试验（Randomised Controlled Trials, RCTs），这些试验纳入了脑电图确诊或临床确诊癫痫的新生儿，并比较了：（1）任何ASM与备选ASM；（2）ASM维持治疗与无维持治疗；（3）治疗临床或脑电图癫痫发作与单独治疗临床癫痫发作。
两位综述作者评估了试验合格性、偏倚风险，并独立提取资料。我们分析了各项试验的治疗效果，并报告了二分类资料的风险比（risk ratio, RR）和连续数据的平均差（mean difference, MD），两者分别有95%置信区间（confidence interval, CI）。我们使用GRADE来评估证据质量。
在本综述中，我们纳入了18项试验（1342名婴儿）。
苯巴比妥与左乙拉西坦作为脑电图确诊的新生儿癫痫的一线ASM（一项试验）
在给予首次负荷剂量（RR=2.32, 95% CI 1.63至3.30；106名受试者；中等质量证据）和给予最大负荷剂量后（RR=2.83，95% CI 1.78至4.50；106名受试者；中等质量证据），苯巴比妥可能比左乙拉西坦更能有效地控制癫痫发作。然而，与左乙拉西坦相比，我们不确定苯巴比妥对出院前死亡率（RR=0.30，95% CI 0.04至2.52；106名受试者；极低质量证据）、机械通气需求（RR=1.21，95% CI 0.76至1.91；106名受试者；极低质量证据）、镇静/嗜睡（RR=1.74, 95% CI 0.68至4.44；106名受试者；极低质量证据）和出院后癫痫（RR=0.92，95% CI 0.48至1.76；106名受试者；极低质量证据）的影响。该试验未报告新生儿在18至24个月时的死亡率或神经发育障碍。
苯巴比妥与苯妥英作为脑电图确诊的新生儿癫痫发作的一线ASM（一项试验）
我们不确定在给予ASM最大负荷剂量后，苯巴比妥与苯妥英对实现癫痫发作控制的影响（RR=0.97, 95% CI 0.54至1.72；59名受试者；极低质量证据）。该试验未报告新生儿在18至24个月时的死亡率或神经发育障碍。
临床诊断的新生儿癫痫发作采用ASM维持治疗与不采用维持治疗（两项试验）
我们不确定在住院期间（但在出院前停止）使用ASM进行短期维持治疗与不进行维持治疗对出院前癫痫反复发作风险的影响（RR=0.76，95% CI 0.56至1.01；373名受试者；极低质量证据）。与不进行维持治疗相比，使用ASM进行维持治疗可能对出院前死亡率（RR=0.69，95% CI 0.39至1.22；373名受试者；低质量证据）、18至24个月新生儿的死亡率（RR=0.94，95% CI 0.34至2.61；111名受试者；低质量证据）、18至24个月时新生儿神经发育障碍（RR=0.89，95% CI 0.13至6.12；108名受试者；低质量证据）和出院后癫痫发作（RR=3.18，95% CI 0.69至14.72；126名受试者；低质量证据）几乎没有影响或无影响。
治疗新生儿临床和电子记录的癫痫发作与单独治疗新生儿临床癫痫发作（两项试验）
与单独治疗临床癫痫发作相比，治疗临床和电子记录的癫痫发作可能对住院期间的癫痫发作负担（MD=-1871.16，95% CI -4525.05至782.73；68名受试者；低质量证据）、出院前死亡率（RR=0.59，95% CI 0.28至1.27；68名受试者；低质量证据）和出院后癫痫发作（RR=0.75，95% CI 0.12至4.73；35名受试者；低质量证据）几乎没有影响或无影响。这些试验没有报告18至24个月时新生儿的死亡率或神经发育障碍的情况。
我们报告来自最重要的比较的数据；读者可以直接获取发现表的结果和总结，以进行所有比较。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com