主要信息
• 与安慰剂（一种虚拟疗法）或不进行宫缩抑制剂治疗相比，我们评估的所有宫缩抑制剂（延缓分娩的药物）（β2-肾上腺受体激动剂、钙通道阻滞剂、硫酸镁、催产素受体拮抗剂、一氧化氮供体）及其组合可能有效延迟早产48小时和7天。
• 与安慰剂或不进行宫缩抑制剂治疗相比，宫缩抑制剂会引起一系列的不良反应（从轻微到可能很严重）。使用β2-肾上腺受体激动剂和宫缩抑制剂联合使用的女性更有可能由于不良反应而停止治疗。
• 宫缩抑制剂对出生前后婴儿死亡率以及母婴感染的影响尚不明确。
问题是什么？
早产是新生儿死亡的最常见原因，也是五岁以下儿童死亡的主要原因。早产的定义是婴儿在妊娠满37周之前出生。婴儿越早出生，结局越差。不仅早产儿死亡风险增加，而且患严重疾病的风险也会增加。他们更有可能面临呼吸系统并发症、喂养困难和体温调节困难。长期并发症包括与脑功能相关的残疾，以及肺部和肠道并发症。
为什么这很重要？
宫缩抑制剂旨在延缓早产，让女性有时间接受有助于早产婴儿呼吸和喂养的药物，以及降低婴儿脑瘫几率的药物。至关重要的是，早产的短暂延迟可以使女性获得专科护理。本Cochrane综述的目的是找出哪种宫缩抑制剂在延缓早产方面最有效，并且副作用最少。我们收集并分析了所有回答这个问题的研究（检索日期：2021年4月21日）
我们发现了什么证据？
我们检索了证据并确定了122项研究，涉及13697名女性，六类宫缩抑制剂（β2-肾上腺受体激动剂、COX抑制剂、钙通道阻滞剂、硫酸镁、催产素受体拮抗剂和一氧化氮供体）、宫缩抑制剂的联合使用以及安慰剂或不进行保胎治疗。在122项研究中，我们判断25项（20%）提供了最可信的证据。总体而言，证据的质量差异很大，我们认为结果的质量从极低到高不等。我们比较了不同的宫缩抑制剂以及安慰剂或不治疗。
出生延迟48小时和7天
• β2-肾上腺受体激动剂可有效将早产延迟48小时（9853名女性）和7天（7143名女性）。
• 钙通道阻滞剂可有效延迟早产48小时，可能有效延迟早产7天。
• 硫酸镁可能有效将早产延迟48小时。
• 催产素受体拮抗剂可有效延迟早产7天，可能有效延迟分娩48小时，并可能导致妊娠期平均延长10天（5093名女性）。
• 一氧化氮供体可能会有效地将早产延迟48小时和7天。
• COX抑制剂可有效将早产延迟48小时。
• 联合使用宫缩抑制剂——最常见的是硫酸镁与β2-肾上腺受体激动剂——可能有效地将早产延迟48小时和7天。
• 将早产延迟48小时和7天最有效的宫缩抑制剂是一氧化氮供体、钙通道阻滞剂、催产素受体拮抗剂和宫缩抑制剂的组合。
严重的不良反应和因不良反应而终止治疗
• 与安慰剂或不治疗相比，宫缩抑制剂与一系列严重不良反应相关（6983名女性）。
• β2-肾上腺受体激动剂和宫缩抑制剂的组合造成最严重的不良反应，导致大多数女性停止治疗。
• 与安慰剂或不进行宫缩抑制剂治疗相比，宫缩抑制剂在28天新生儿死亡（8395名婴儿）和母体感染（1399名女性）方面与一系列治疗效果相关，所以其效果仍不确定。
与安慰剂或无宫缩抑制剂治疗相比，我们评估的所有宫缩抑制剂药物类别（β2-肾上腺受体激动剂、钙通道阻滞剂、硫酸镁、催产素受体拮抗剂、一氧化氮供体）及其组合可能或也许能有效延迟早产48小时，和7天。与安慰剂或不进行宫缩抑制剂治疗相比，宫缩抑制剂与一系列不良反应（从轻微到可能很严重）相关，尽管β2-肾上腺受体激动剂和联合使用宫缩抑制剂更有可能导致停止治疗。宫缩抑制剂的使用对新生儿结局（如新生儿和围产期死亡率）以及对安全性结局（如母婴感染）的影响尚不明确。
早产是新生儿和儿童死亡的主要原因。宫缩抑制剂旨在通过抑制子宫收缩来延缓早产，以争取时间给予皮质类固醇促进胎儿肺成熟、给予硫酸镁用于神经保护，并尽快运送到具备相应新生儿护理设施的机构。然而，宫缩抑制剂的有效性和安全性仍然存在不确定性。
估计不同类别的宫缩抑制剂延缓早产的相对有效性和安全性，并提供可用药物的排名。
我们检索了Cochrane妊娠和生育试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register）、ClinicalTrials.gov（2021年4月21日）和检索到的研究的参考列表。
我们纳入了所有评估宫缩抑制剂延缓早产的有效性或不良反应的随机对照试验。我们排除了类随机和非随机试验。我们根据预先确定的标准对所有研究进行评估，以判断它们的可信度。
至少有两名综述作者独立评估了试验的纳入和偏倚风险，并提取了资料。我们进行了配对分析和网状meta分析，以确定所有可用宫缩抑制剂的相对效果和排名。我们使用GRADE来评估每种宫缩抑制剂与安慰剂或不治疗的网状meta分析估计效果的可信度。
该网状meta分析纳入122项试验（13697名女性），涉及六个宫缩抑制剂类别、宫缩抑制剂组合以及安慰剂或不治疗。大多数试验纳入先兆早产、单胎妊娠、妊娠24-34周的女性。我们判断25项（20%）研究的偏倚风险较低。总体而言，证据的可信度各不相同。
网状meta分析的相对效应表明，与安慰剂或不使用宫缩抑制剂治疗相比，所有宫缩抑制剂都可能有效延缓早产。β2-肾上腺受体激动剂可能有效延迟早产48小时（风险比（risk ratio, RR）=1.12, 95%置信区间（confidence interval, CI） [1.05, 1.20]；低质量证据）和7天（RR=1.14, 95% CI [1.03, 1.25]；低质量证据）。COX抑制剂可能有效将早产延迟48小时（RR=1.11, 95% CI [1.01, 1.23]；低质量证据）。钙通道阻滞剂可能有效延迟早产48小时（RR=1.16, 95% CI [1.07, 1.24]；低质量证据），可能有效延迟早产7天（RR=1.15, 95% CI [1.04, 1.27]；中等质量证据），和延长妊娠5天（[0.1+, 9.2+]；高质量证据）。硫酸镁可能能有效地将早产延迟48小时（RR=1.12, 95% CI [1.02, 1.23]；中等质量证据）。催产素受体拮抗剂可能有效将早产延迟48小时（RR=1.13, 95% CI [1.05, 1.22]；中等质量证据），有效延迟早产7天（RR=1.18, 95% CI [1.07, 1.30]；高质量证据），并可能延长妊娠10天（95% CI [2.3+, 16.7+]）。一氧化氮供体可能有效地将早产延迟48小时（RR=1.17, 95% CI [1.05, 1.31]；中等质量证据）和7天（RR=1.18, 95% CI [1.02, 1.37]；中等质量证据）。组合使用宫缩抑制剂可能有效延迟早产48小时（RR=1.17, 95% CI [1.07, 1.27]；中等质量证据）和7天（RR=1.19, 95% CI [1.05, 1.34]；中等质量证据）。
一氧化氮供体在将早产延迟48小时和7天以及延迟出生（连续型结局指标）方面排名最高，其次是钙通道阻滞剂、催产素受体拮抗剂和宫缩抑制剂组合。
β2-肾上腺受体激动剂（RR=14.4, 95% CI [6.11, 34.1]；中等质量证据），钙通道阻滞剂（RR=2.96, 95% CI [1.23, 7.11]；中等质量证据），硫酸镁（RR=3.90, 95% CI [1.09, 13.93]；中等质量证据）和宫缩抑制剂组合用药（RR=6.87, 95% CI [2.08, 22.7]；低质量证据）可能更有可能导致停止治疗。
钙通道阻滞剂可能降低神经发育发病率（RR=0.51, 95% CI [0.30, 0.85]；低质量证据）和呼吸系统发病率（RR=0.68, 95% CI [0.53, 0.88]；低质量证据）的风险，并导致出生体重低于2000g的新生儿更少（RR=0.49, 95% CI [0.28, 0.87]；低质量证据）。一氧化氮供体可能导致新生儿出生体重更高（平均差（mean difference, MD）=425.53g+, 95% CI [224.32+, 626.74+]；低质量证据），出生体重低于2500g的新生儿更少（RR=0.40, 95% CI [0.24, 0.69]；低质量证据）和更长的胎龄（MD=1.35周+，95% CI [0.37+, 2.32+]；低质量证据）。组合使用宫缩抑制剂可能导致出生体重低于2500g的新生儿更少（RR=0.74, 95% CI [0.59, 0.93]；低质量证据）。
在母体不良反应方面，与安慰剂或不治疗相比，β2-肾上腺受体激动剂可能导致呼吸困难（RR=12.09, 95% CI [4.66, 31.39]；中等质量证据）、心悸（RR=7.39, 95% CI [3.83, 14.24]；中等质量证据）、呕吐（RR=1.91, 95% CI [1.25, 2.91]；中等质量证据），可能引起头痛（RR=1.91, 95% CI [1.07, 3.42]；低质量证据）和心动过速（RR=3.01, 95% CI [1.17, 7.71]；低质量证据）。COX抑制剂可能引起呕吐（RR=2.54, 95% CI [1.18, 5.48]；低质量证据）。钙通道阻滞剂（RR=2.59, 95% CI [1.39, 4.83]；低质量证据）；一氧化氮供体可能引起头痛（RR=4.20, 95% CI [2.13, 8.25]；中等质量证据）。
译者：何帆（武汉大学），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年11月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com