关键信息
我们没有找到足够的、高质量的证据来判断维生素D对成人COVID-19患者是否是一种有效或安全的治疗方式。
针对这一主题需要更多研究。未来应开展侧重于设计良好、方法稳健的研究。
我们确定了21项关于这一主题正在进行的研究。当有更多证据可用时，我们将更新本综述。
维生素D和COVID-19之间有什么联系？
一些研究表明，患有严重COVID-19的住院患者其维生素D水平较低（维生素D缺乏症）。然而，发展为严重COVID-19的危险因素与发展为维生素D缺乏症的危险因素相同，因此很难判断维生素D缺乏本身是否是严重COVID-19的危险因素。危险因素包括一般健康状况不佳、饮食不当和原本存在的健康问题，如糖尿病以及肝肾疾病。
维生素D对骨骼、牙齿和肌肉的健康都很重要。它有助于调节血糖、心脏和血管以及肺和气道，在增强人体免疫系统中也发挥着作用。这些区域也会受到COVID-19的影响，因此向COVID-19患者提供维生素D可能有助于他们更快恢复或减轻病情。
我们想发现什么？
我们想了解向确诊为COVID-19的成年患者提供维生素D对以下方面的影响：
- 任何原因引起的死亡；
- 患者病情的改善或恶化；
- 不良反应；以及
- 生活质量。
我们做了什么？
我们检索了评估使用维生素D作为确诊COVID-19成年患者的治疗方式与安慰剂（假性治疗）或其他治疗方式对比的研究。维生素D可以以任何形式和任何剂量给予。
我们比较和总结了他们的结果，并根据研究方法和效应量等因素评估了证据的质量。
我们发现了什么？
我们发现了包含356名受试者的三项研究。一项研究在巴西开展，另外两项在西班牙开展。两项研究的受试者为重症COVID-19患者，一项研究的受试者为轻度或无症状COVID-19患者 。所有受试者都通过名为“PCR”的实验室检查检测出 COVID-19阳性，这是目前最准确的检测方式。
这些研究为他们的受试者提供了不同剂量的维生素D。他们使用的时间也不同，包括一项研究中使用的单次大剂量到另一项研究中超过14天的多次小剂量。只有两项研究表明他们的受试者缺乏维生素D。另一项研究没有说明受试者的维生素D状态。
死因
我们不知道维生素D是否有助于预防COVID-19的死亡。两项研究（针对患有严重COVID-19的受试者）提供了关于因任何原因导致死亡的证据。一项研究报告在接受维生素D的50名受试者中没有死亡的发生，但在接受医院常规COVID-19治疗的26名受试者中有两人死亡。另一项研究报告了119名服用维生素D的受试者中有9人死亡，而服用安慰剂的118名受试者中有6人死亡。由于这些研究间差异太大，我们无法得出任何结论。
患者的病情
维生素D可能会减少患者使用呼吸机辅助呼吸的需求，但证据尚不确定。一项研究（针对患有严重COVID-19的受试者）报告了119名服用维生素D的受试者中有9名必须使用呼吸机，而118名服用安慰剂的受试者中有17名需要使用呼吸机。
不良反应
我们不知道维生素D是否会导致不良反应。只有一项研究（针对患有严重COVID-19的受试者）以我们可以使用的方式报告了不良反应的数据。研究发现，119名受试者中有一名在服用维生素D后不久出现呕吐。
生活质量
没有研究报告了生活质量。
证据的局限性是什么？
我们对证据的可信度非常有限，因为这些研究在不同的时间提供了不同剂量的维生素D，并且未全部报告受试者的维生素D状态，也没有使用一致的方法测量和记录他们的结局。
我们几乎没有发现不良反应的证据，也没有发现关于生活质量的证据。
该证据的更新情况如何？
证据更新至2021年3月11日。
目前没有足够的证据确定维生素D补充剂治疗COVID-19的益处和伤害。关于维生素D补充剂治疗COVID-19有效性的证据非常不确定。此外，我们仅发现了有限的安全性信息，并对这些结局指标的测量和记录的一致性表示担忧。
纳入的研究在临床和方法学上存在很大的异质性，主要是因为维生素D补充策略、配方、受试者的维生素D状态以及报告的结局间存在差异。
目前迫切需要设计良好且有足够效力、具有良好的随机化步骤、组间可比，且最好是双盲的随机对照试验（RCTs）。我们发现了21项正在进行的研究和3项已完成但未发表结果的研究，这表明这些需求将得到解决，并且我们的研究结果在未来可能会发生变化。由于这项工作的动态性，我们将会定期对本综述进行更新。
维生素D补充剂作为COVID-19的一种治疗方法一直是备受关注的话题。需要在随机对照试验的基础上全面了解目前有关维生素D补充剂治疗COVID-19有效性和安全性的证据。
为了保持证据的有效性，我们采用了动态系统综述的方法，评估维生素D补充剂治疗COVID-19与阳性对照、安慰剂或单独的标准护理相比是否有效和安全。
我们检索了Cochrane COVID-19研究注册库（Cochrane COVID-19 Study Register）、Web of Science 和 WHO COVID-19全球冠状病毒病疾病文库（WHO COVID-19 Global literature on coronavirus disease），以确定截止至2021年3月11日已完成和正在进行的研究，不对发表语言进行限制。
本系统综述遵循Cochrane的标准方法学。本研究纳入了评估维生素D补充剂治疗COVID-19患者的随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs)，不考虑疾病的严重程度、患者年龄、性别和种族。
排除了调查预防效果的研究或包括患有其他冠状病毒疾病（严重急性呼吸系统综合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）或中东呼吸系统综合征（Middle East respiratory syndrome, MERS））人群的研究。
本系统综述遵循Cochrane的标准方法学。
我们使用Cochrane偏倚风险评估工具（ROB 2）评价纳入RCTs的偏倚风险。使用GRADE方法对以下优先结局指标类别的证据质量进行分级：中度或重症COVID-19患者：全因死亡率、临床状态、生活质量、不良事件、严重不良事件；无症状或轻症患者：全因死亡率、严重COVID-19临床症状的发展、生活质量、不良事件、严重不良事件。
我们纳入了包括356名受试者的三项RCTs，其中183人接受了维生素D治疗。根据世界卫生组织（World Health Organization, WHO）临床进展量表，两项研究调查了中度或重度疾病的受试者，一项研究调查了轻度或无症状疾病的受试者。对照组包括安慰剂治疗或单独的标准护理。
维生素D补充剂对COVID-19中度至重度疾病患者的有效性
我们纳入了包括313名受试者的两项研究。由于两项研究的临床和方法学差异很大，无法进行数据的合并。一项研究中的维生素D状态未知，而另一项研究报告了缺乏维生素D的受试者的数据。一项研究在第 1、3和7天给予多剂量的口服骨化二醇，而另一项研究在基线时给予单次高剂量的口服胆钙化醇。一项研究其有效性结局指标的偏倚风险较低，另一项研究在随机化和选择性报告方面可能存在偏倚风险。
出院时的全因死亡率（313名受试者）
我们发现两项研究报告了这一结局的数据。一项研究报告了50名受试者在接受维生素D治疗后没有出现死亡，而对照组26名受试者中有2人死亡（风险比 （risk ratio, RR）=0.11, 95% 置信区间（confidence interval, CI）[0.01, 2.13]）。另一项研究报告维生素D组119人中有9人死亡，而安慰剂组118人中有6人死亡（RR=1.49, 95% CI [0.55, 4.04]）。我们非常不确定维生素D是否对出院时的全因死亡率有影响（极低质量证据）。
通过有创机械通气需求评估的临床状态（237名受试者）
我们发现一项研究报告了这一结局的数据。接受维生素D治疗的119名受试者中，有9人需要有创机械通气，而安慰剂组118名受试者中有17人需要有创机械通气（RR=0.52, 95% CI [0.24, 1.13]）。维生素D补充剂可能会减少有创机械通气的需求，但证据尚不确定（低质量证据）。
生活质量
我们没有发现有关生活质量的数据。
维生素D补充剂对COVID-19中度至重度疾病患者的安全性
由于一项研究没有描述对严重不良事件的评估，我们担心数据的测量可能存在不一致性，因此没有纳入该研究的数据。该研究报告了119名受试者在摄入维生素D后立即出现了呕吐（RR=2.98, 95% CI [0.12, 72.30]）。我们非常不确定维生素D补充剂是否与较高的不良事件风险相关（极低质量证据）。
维生素D补充剂对COVID-19中度至重度疾病患者的有效性
我们发现了一项包括40名受试者的研究，该研究没有报告我们的优先结局指标，而是报告了病毒清除、炎症标志物和维生素D血清水平的数据。作者报告无高钙血症事件发生，但对进一步不良事件的记录和评估仍不清楚。至少14天内每天口服胆钙化醇，如果维生素D血液水平>50ng/mL，则继续每周给药。
译者：刘云兰（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校： 吕萌（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院） 。2022年5月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com