关键信息
○对于中度至重度COVID-19感染住院患者,秋水仙碱可能几乎没有获益;我们不确定它的副作用如何。
○对于没有症状或轻度COVID-19感染的非住院患者,我们不确定秋水仙碱是否可以防止死亡或副作用,但它可能会稍微减少患者住院治疗的需要、减少死亡以及严重的副作用。
○ 将来的研究应评估无症状患者或轻度COVID-19感染患者以及非严重副作用患者的生活质量,并将秋水仙碱与其他治疗COVID-19的药物(如皮质类固醇)进行比较。
什么是秋水仙碱?
秋水仙碱是一种用于减轻肿胀和炎症的药物,因此它可以减轻疼痛。它通常用于治疗痛风,痛风是一种使人的关节肿胀和疼痛的疾病。另一方面,秋水仙碱可能对某些患有健康问题的人有害,例如肾脏或肝脏问题,或者服用过多该物也会造成损伤。
秋水仙碱如何治疗COVID-19?
由于秋水仙碱是一种抗炎药;研究人员对它是否有助于减轻由 COVID-19引起的炎症感兴趣。
我们想探索什么?
我们想知道与安慰剂(一种外观和味道与秋水仙碱相同但不含活性成分的治疗剂)或单独的常规护理相比,秋水仙碱是否对COVID-19感染患者的治疗有效。我们以在医院接受治疗的中度或重度感染患者以及在社区接受治疗的轻度感染患者为对象进行了研究。我们对秋水仙碱对以下方面的影响非常感兴趣:
○ 死亡人数;
○ 人们的病情是否恶化或好转;
○ 生活质量
○ 严重或非严重性副作用
我们做了什么?
我们检索了将秋水仙碱伴随常规护理和常规护理(加/减安慰剂)进行比较的研究。研究可在世界任何地方进行,包括轻度感染、无症状、中度或重度COVID-19感染的人,无论其年龄、性别或者种族。
我们对比并总结了各项研究结果,基于研究方法和规模等因素来评定证据的质量等级。
我们发现了什么?
我们纳入了四项符合条件的随机对照试验。共3项试验涉及11525名住院患者,1项试验涉及4488名非住院患者。住院患者的平均年龄为64岁,非住院患者的平均年龄为55岁。两项研究将秋水仙碱和常规护理治疗与单独常规护理治疗进行了比较,还有两项研究将秋水仙碱与常规护理伴随安慰剂治疗进行了比较。没有研究报告有关患者生活质量的数据。我们还发现了17项正在进行的研究和11项已完成但未发表的研究。
主要研究结果
中度至重度COVID-19感染住院患者(三项研究,共计11525人)
○秋水仙碱可能不会使在接受治疗后28天内死亡的患者人数有所降低(两项研究,共计11445人)。
○秋水仙碱可能无法阻止患者病情恶化(两项研究,共计10916人),也可能不会改善患者病情(1项研究,共计11340人)。
○我们非常不确定秋水仙碱对疾病副作用和严重副作用的影响(两项研究,共计177人)。
无症状或轻度COVID-19感染的非住院患者(一项研究,共计4488人)
○我们不确定秋水仙碱是否能阻止患者在接受治疗28天后死亡。
○秋水仙碱可能会使患者住院或死亡的风险稍有降低。
○我们不确定秋水仙碱对疾病副作用的影响,但它可能会轻微减少严重副作用的发生。
证据的局限性是什么?
我们对证据质量的确定性受限。两项研究都没有使用安慰剂,所以每个人都知道哪位患者接受了秋水仙碱治疗,这可能会对结果造成影响。对于非住院患者来说,由于住院治疗和患者死亡的相关事件太少,所以无法确定证据质量。研究使用不同的方法来评估和报告不良影响,因此我们无法将研究综合为一个结果来做出判断。
证据的时效性如何?
证据更新至2021年5月21日。
编者按:这是一项实时系统综述。我们每周都会检索新的证据并在发现相关的新证据时更新本综述。欲了解本综述目前的情况,请参阅Cochrane系统综述数据库(the Cochrane Database of Systematic Reviews)。
根据目前的证据,在因中度至重度COVID-19感染而住院的患者中,与单独使用安慰剂或实施标准治疗相比,秋水仙碱的使用可能对患者死亡率或临床进展几乎没有影响。我们不知道秋水仙碱是否会增加发生(严重)不良事件的风险。
我们不确定秋水仙碱对无症状感染者或轻度感染患者全因死亡率影响的证据。然而,与安慰剂相比,秋水仙碱可能会使28天内的住院人数或死亡人数略有减少,严重不良事件的发生率也有所降低。
没有任何一项研究报告了有关生活质量的数据,也没有比较秋水仙碱与其他药物或使用不同剂量秋水仙碱的益处和危害有何不同。
我们检索到17项正在进行的和11项已完成但尚未发表的RCT,我们希望在其结果可用时能够将其纳入本综述的未来版本。
编者按:由于本系统综述采用实时的方法,我们每周都会监测秋水仙碱随机对照试验最新公布的结果,并在其证据或我们对证据的确定性发生变化时更新综述。
2019年严重冠状病毒(COVID-19)疾病的发展以及不理想的临床结局与过度的炎症反应和复杂的免疫反应失调有关。秋水仙碱是一种抗炎药,人们认为它可以通过广泛的抗炎机制改善COVID-19的疾病结局。患者和医疗保健系统需要更多更好的方案以治疗COVID-19,并彻底了解现有证据。
采用实时系统综述的方法(living systematic review),评价秋水仙碱作为COVID-19治疗选择的有效性和安全性,将其与任何环境下的活性对照药物、安慰剂或单独实施标准治疗进行比较,并保持证据的通用性。
我们检索了Cochrane COVID-19研究注册库(the Cochrane COVID-19 Study Register),包括Cochrane对照试验中心注册库 (CENTRAL)、联机医学文献分析和检索系统(MEDLINE(PubMed))、荷兰医学文摘数据库(Embase)、临床试验注册网站(ClinicalTrials.gov)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)以及medRxiv,还检索了科学引文索引扩展库与新兴资源引文索引资料库(Web of Science Index Expanded and Emerging Sources Citation Index)和WHO COVID-19冠状病毒全球文献,以找出截至2021年5月21日前已完成和正在进行中的无语言限制的研究。
我们纳入了随机对照试验,评估秋水仙碱对COVID-19感染者的治疗效果,无论疾病的严重程度、患者的年龄、性别或种族。
我们排除了关于秋水仙碱对非新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染但属于SARS-CoV-2高风险暴露人群的预防作用的研究。
我们遵循标准的Cochrane方法。 我们使用Cochrane偏倚风险工具(ROB2)来评估所纳入的研究中的偏倚系数,并使用GRADE对以下优先结果类别的证据质量进行分级,考虑到中度或重度COVID-19感染患者:全因死亡率、临床状态的恶化与改善、生活质量、不良事件和严重不良事件,对于无症状感染或轻度感染的患者考虑到:全因死亡率、入院或死亡、症状解决、症状解决持续的时间、生活质量、不良事件、严重的不良事件。
我们纳入了三项随机对照试验(Randomized Controlled Trial, RCT),共计11525名住院患者(8002名男性)以及一项随机对照试验共计4488名(2067名男性)非住院患者。在医院接受治疗的患者,其平均年龄约为64岁,在非住院者参与的研究中患者的平均年龄为55岁。此外,我们检索筛查后找出了17项正在进行的研究和11项已经完成或终止但没有公布结果的研究。
秋水仙碱加标准治疗与标准治疗(加/减安慰剂)的比较
中度至重度COVID-19感染住院患者的治疗
全因死亡率:秋水仙碱加标准治疗与单独标准治疗相比,在28天内,其全因死亡率可能几乎没有差异(风险比 RR=1.00, 95%)(置信区间 CI [0.93, 1.08])两项随机对照试验共计11445名患者参与,中等级别质量证据)。
临床状态恶化:秋水仙碱加标准治疗与单独标准治疗相比,在临床状态恶化方面可能几乎没有差异,这是基于有创机械通气的需求以及患者死亡人数进行评估的(RR=1.02, 95% CI [0.96, 1.09];两项随机对照试验共计10916名患者参与;中等级别质量证据)。
临床状态的改善:秋水仙碱加标准治疗与单独标准治疗相比,可能在改善临床状态方面几乎没有差异,这是根据截至第28天,出院且无临床恶化或死亡的患者数量进行评估的(RR=0.99, 95% CI [0.96, 1.01];1项随机对照试验共计11340名受试者;中等质量级别证据)。
生活质量,包括疲劳和神经状态:我们没有检索到任何研究报告了相关结局数据。
不良事件:与安慰剂相比,秋水仙碱对不良事件的影响的证据质量不高(RR=1.00, 95% CI [0.56, 1.78];1项RCT共计72名受试者;极低级别质量证据)。
严重不良事件:与单独的标准治疗相比,秋水仙碱加标准治疗对严重不良事件的影响的证据不确定性很高(在总计105名受试者的1项RCT中观察到0个事件;极低质量级别证据)。
无症状SARS-CoV-2感染者或轻度COVID-19感染的非住院患者的治疗
全因死亡率:关于秋水仙碱对28天内全因死亡率影响的证据具有不确定性(Peto优势比 OR=0.57, 95% CI [0,20, 1.62];1项 RCT共计4488名受试者;低质量级别证据)。
入院或28天内死亡:与安慰剂相比,秋水仙碱可能会略微减少患者住院的需要或者减少在28天内死亡的患者人数(RR=0.80, 95% CI [0.62, 1.03];1项RCT,共计4488名受试者;中等质量级别证据)。
症状解决:我们没有检索到相关研究报告这一结局。
生活质量,包括疲劳和神经状态:我们没有检索到任何研究报告了相关结局数据。
不良事件:与安慰剂相比,秋水仙碱对不良事件的影响具有不确定性。结果来自一项随机对照试验,仅在4412名受试者中报告了相关治疗事件(低质量级别证据)。
严重不良事件:秋水仙碱可能会使严重不良事件的数量稍有减少(RR=0.78, 95% CI [0.61, 1.00];1项随机对照试验共计4412名受试者;中等质量级别证据)。
秋水仙碱与另一种积极疗法(例如皮质类固醇、抗病毒药物、单克隆抗体)对比
没有研究评估这组对比类型。
秋水仙碱的不同配方、剂量或使用程序表
没有研究对此进行评估。
译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向)审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心) 2021年10月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com