什么是干眼症
干眼症是一种常见疾病，通常发生在眼泪不能充分润滑眼睛的个体。多种原因可导致眼泪不足且不稳定。例如，当泪液产生过少或质量较差时可能会发生干眼症。泪液不稳定可导致眼睛表面发生炎症和损伤。干眼症时患者很不舒服，经常感到刺痛或灼痛，甚至视力模糊。
干眼症应如何治疗？
干眼症有多种治疗方案。对于因泪液中水层相对缺乏引起的干眼症，治疗方法可能包括人工泪液、催泪剂、血清滴眼液和泪点塞。对于泪液中脂质层分泌受阻引起的干眼症，治疗方案可能包括局部应用抗生素、热敷和使用抗炎药，如皮质类固醇和环孢菌素A（CsA）。皮质类固醇滴眼液能够减轻炎症反应，并在短期内缓解症状。眼压升高和发生白内障是长期使用皮质类固醇的常见问题。
我们想从中发现什么？
我们评估了皮质类固醇滴眼液单用或联用其他药物能否改善干眼症状，或用于诊断和监测干眼症的检查结果。我们还评估了皮质类固醇滴眼液是否会对眼睛造成任何不良影响。
我们做了什么
我们开展了一项系统综述。检索了对比皮质类固醇滴眼液和润滑液、其他阳性治疗或不治疗的研究。我们总结了相关研究的结果，并根据受试者的数量和各研究使用的方法对证据进行了分级。
我们发现了什么？
最终纳入了22项临床试验，共涉及4169名干眼症患者。除1项试验纳入3至14岁的儿童外，大多数试验的受试者是平均年龄介于50至67岁的成年人。治疗时间在7天到3月不等。与润滑剂（如人工泪液）或CsA相比，皮质类固醇滴眼液有可能改善患者报告的症状和临床检查结果（如角膜染色）。临床医生可以使用角膜染色评估角膜损伤。然而，皮质类固醇滴眼液对泪液的质量或数量可能没有影响。同时，类固醇升高眼压、形成白内障或恶化病情的影响还不确定。
证据的局限性有哪些？
超过一半的试验在研究方法上存在缺陷或未完全报告其结果。这些不足使得我们对研究结果表示担忧，并降低了本综述中证据的可信度。
证据的时效性如何？
证据更新截至2021年8月。
总体而言，因选择性报告导致的高偏倚风险，特定结局指标的证据质量为极低到中等。对于需要抗炎治疗的干眼症患者，外用皮质类固醇可能较润滑剂和CsA提供小至中度的症状缓解。然而，目前类固醇改善泪膜质量或数量的证据尚不确定。外用皮质类固醇升高IOP、形成白内障或恶化病情的证据也非常不确定。未来研究应生产高质量证据，以告知医生和患者外用皮质类固醇的最佳治疗策略，包括方案（类型、配方、剂量）、疗程，以及时间依赖性不良反应。
干眼症（dry eye disease, DED）由多种病因引起，可导致泪膜不稳定、眼表损伤和神经感觉改变。DED会引起眼部干燥、灼热、瘙痒、疼痛和视力障碍等症状。外用类固醇制剂因其公认的抗炎作用，被广泛用于DED的短期治疗。因长期外用类固醇有升高眼压、发生白内障和感染的潜在风险，已发表的对比外用类固醇（与安慰剂）疗效和安全性的试验大多持续时间较短（3到8周）。
评估外用皮质类固醇与不治疗、安慰剂、其他类固醇、非类固醇疗法或DED综合疗法的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL，包括Cochrane眼和视力试验注册库；2021年第8期）、MEDLINE、Embase 、拉丁美洲和加勒比健康科学文献（LILACS）、临床试验注册库、世界卫生组织国际临床试验注册平台（ICTRP）；发表语言和年份无任何限制。检索时间截至2021年8月20日。
我们纳入了比较皮质类固醇单用或联用妥布霉素与不治疗、人工泪液（artificial tears, AT）、载体、AT联合妥布霉素或环孢素A（cyclosporine A, CsA）的随机对照临床试验 (randomized controlled trial, RCT)。
我们采用了标准的Cochrane方法学。
最终纳入了22项在美国、意大利、西班牙、中国、韩国和印度开展的RCT。这些RCT报告了4169名DED受试者的结局指标。
研究特征和偏倚风险
除1项试验纳入3至14岁的儿童和青少年外，其他试验均招募了18岁及以上的成年患者。半数试验主要纳入女性受试者（中位数79%，四分位间距[IQR]76%～80%）。平均每项试验招募了86名受试者（IQR40～158）。外用类固醇治疗的时间从1周到3个月不等；试验持续时间介于1周到6个月。8项试验由企业单独资助，4项试验由企业和机构或政府基金共同资助。采用RoB 2.0评估了主观和客观结局指标的偏倚风险，发现近一半试验在选择性报告领域偏倚风险为高。
研究结果
22项试验中16项评估了类固醇单用或联用妥布霉素与润滑剂（AT、载体）、AT联合妥布霉素或不治疗的效果。与润滑剂相比，皮质类固醇可能对改善患者报告的症状有小到中等的效果（标准化平均差异（SMD）=0.29，95% CI [0.16, 0.42]，中等质量证据）。外用类固醇也可能对降低角膜染色评分有小到中等的效果（SMD=0.4, 95% CI [0.18, 0.62]，中等质量证据）。然而，类固醇可能会略微增加泪膜破裂时间（tear film break-up time, TBUT）（MD=0.70s，95% CI [0.06, 1.34]，低质量证据），但不会增加泪液渗透压（MD=1.60mOsm/kg，95% CI [-10.47, 13.67]；极低质量证据）。
6项试验比较了单用类固醇、单用CsA或两者联用的效果。低质量证据表明，与CsA相比，基于类固醇的干预对改善受试者的症状可能有小到中等的效果（SMD=-0.33，95% CI [-0.51, -0.15]，但对角膜染色评分几乎没有影响（SMD=0.05，95% CI [-0.25, 0.35]。与单用CsA相比，外用类固醇对TBUT（MD=0.37s，95% CI [-0.13, 0.87]）或泪液渗透压（MD=5.80mOsm/kg，95% CI [-0.94， 12.54]，单用依碳酸氯替泼诺）的影响不确定，证据质量为低或极低。纳入试验均未报告生活质量评分。
不良反应
外用皮质类固醇发生眼部不良反应的证据非常不确定。与润滑剂相比，外用皮质类固醇有可能升高眼内压 （intraocular pressure, IOP）（RR=5.96，95% CI [1.30, 27.38]）。然而，与CsA相比，类固醇单用或与其联用有可能升高，也有可能降低IOP（RR=1.45，95% CI [0.25, 8.33]）。考虑到使用时间较短和研究时间（4周或更短）不足以观察长期的不良反应，与润滑剂相比，外用类固醇是否会增加白内障的发生风险也不确定（RR=0.34，95% CI [0.01, 8.22]）。
译者：王平（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：史乾灵（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2023年11月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com