预防性血液稀释剂用于预防新冠肺炎门诊患者的死亡和静脉栓塞

关键信息

- 当在门诊环境中使用时,与使用安慰剂或未治疗的新冠肺炎患者相比,使用抗凝血剂(血液稀释剂)可能可以减少静脉栓塞(venous thromboembolism, VTE)及肺栓塞(pulmonary embolism, PE)的发生。然而,这些药物在减少死亡、大出血、住院需要或不良反应效果似乎很小或没有效果。

什么是静脉栓塞(VTE)?

静脉栓塞包含深部静脉栓塞与肺栓塞,是一种静脉内形成的血块移动到其他部位(例如肺部)的状态。当深层静脉产生血块并阻挡血流,就会发生深部静脉栓塞。当(部分)血块脱离深部静脉,最终进入肺血管,阻断供应肺部的血液,就会发生肺栓塞。

新冠肺炎和静脉栓塞有什么关系?

新冠肺炎通常会影响肺部与呼吸道,然而除了呼吸道问题,新冠肺炎的患者也会有血管的问题,导致静脉与肺部产生血块。

如何治疗静脉栓塞?高风险患者该如何预防?

最初的治疗包含像是抗凝血剂这种药物,预防之后形成新的血块。患者可能也会穿压力袜及接受临床照护(例如运动锻炼、皮肤保湿与物理治疗)。像利伐沙班(rivaroxaban)与阿哌沙班(apixaban)等抗凝血剂,通过抑制参与血块形成的成份以发挥作用。出于这个原因,它们还用于防止高风险患者(如新冠肺炎患者)形成血栓。这称为预防性治疗。然而,使用抗凝剂可能出现出血等副作用。

我们的研究目的?

我们想了解接受安慰剂(外观相同但没有药性的药物)的患者、或不进行介入的患者、使用相同抗凝剂但不同剂量或配方、抗血小板药物(预防血块形成的药物)或非药物治疗的患者,与给予未住院的新冠肺炎患者抗凝血剂相比,是否能减少死亡或新血块的数量。我们也想知道抗凝血剂对于住院需求、大出血或不良反应与生活质量上的影响。

我们做了什么?

我们检索了优先于随机对照试验的研究(受试者被随机分配到两个或两个以上治疗组之一的研究),这些研究评价了在门诊环境中给予新冠肺炎患者的预防性抗凝剂,与安慰剂或未治疗、不同剂量的相同抗凝剂或抗血小板药物做比较。 我们在适当的时候合并结果。

我们发现了什么?

结果基于五项研究,共有来自美国、瑞士、德国、比利时、巴西、印度、南非、西班牙与英国的1777位受试者。研究对象是两大组的受试者:不需要住院的新冠肺炎患者,与已经出院的新冠肺炎患者。五项研究比较了抗凝血剂与安慰剂或未治疗,其中一项研究还比较了预防性的抗凝血剂与不同剂量的同类抗凝血剂以及抗血小板剂。每项比较都调查了抗凝血剂对死亡、发生静脉栓塞、大出血、住院需要和不良反应的影响。

对于非住院的新冠肺炎患者,与安慰剂或未住院相比,预防性抗凝血剂对于降低死亡或不良反应的风险是没有作用或作用很小,对此我们认为可信度低。预防性抗凝血剂可能会降低静脉栓塞的风险;需要治疗50位患者才能避免一次静脉栓塞的发生。

接受预防性抗凝血剂的患者,与接受不同剂量的相同抗凝血剂患者相比,住院率差异很小或没有。另外,与抗血小板药物相比,预防性抗凝血剂在降低静脉栓塞差异不大或没有差异。

证据的局限性如何?

因为研究的模式及规模,我们认为证据的可信度低。未来,高质量的研究可能产生重要的数据,特别是关于死亡、深部静脉栓塞与肺栓塞等结局。

证据的时效性如何?

证据更新截至2022年4月18日。

作者结论: 

我们从五项随机对照试验中发现了低到中等质量的证据,表明与安慰剂或不治疗的未住院COVID-19患者相比,预防性抗凝药物在大出血、DVT、住院需要或不良事件方面几乎没有差异或没有差异。低质量证据表明,与安慰剂或不治疗相比,预防性抗凝药物可能对全因死亡率的影响很小或没有,但中等质量证据表明,预防性抗凝药物可能会降低VTE和PE的发生率。

低质量证据表明,比较不同剂量的同一预防性抗凝剂可能导致住院或不良事件的需求方面几乎没有差异。与抗血小板药物相比,预防性抗凝药物可能导致VTE、住院或不良事件的风险几乎没有差异或没有差异(低质量证据)。鉴于一项研究仅提供短期数据,因此应谨慎解释这些结果。

需要进行足够持续时间的额外试验,以明确确定对临床结局的任何影响。

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研究背景: 

2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行影响了全球的医疗保健系统。研究人员指出,新型冠状病毒(COVID-19)患者是静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)的高发人群。关于与COVID-19相关的血栓并发症的多份报告已经发表,研究人员描述了COVID-19患者发生静脉血栓栓塞(VTE)的风险很高。抗凝剂一直被用作预防动脉和静脉血栓形成的药物干预措施,在门诊环境中使用抗凝剂有可能降低新冠患者血管血栓形成的发病率和相关死亡率。然而,即使是用于预防目的的低剂量药物也可能导致出血等不良事件。在没有住院的新型冠状病毒患者中使用抗凝剂时,必须考虑相关证据。

研究目的: 

评价在新型冠状病毒未住院患者中,预防性抗凝剂与阳性比较物、安慰剂或无干预措施或非药物干预措施的利弊。

检索策略: 

我们采用了标准的、广泛的Cochrane检索方法。检索日期截至2022年4月18日。

纳入排除标准: 

我们纳入了针对新型冠状病毒非住院患者的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),这些试验对预防性抗凝剂与安慰剂或无干预措施、另一种阳性比较物或非药物干预措施进行了比较。我们纳入了将抗凝剂与不同剂量的同种抗凝剂进行比较的研究。我们排除了持续时间不足两周的研究。

资料收集与分析: 

我们使用了标准的Cochrane方法学程序。我们的主要结局是全因死亡率、VTE(深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)或肺栓塞(pulmonary embolism, PE))和大出血。次要结局包括深静脉血栓、肺栓塞、住院需求、轻微出血、不良事件和生活质量。我们采用了GRADE评估证据质量。

主要结果: 

我们纳入了五项随访时间最长达90天(短期)的研究性试验。1777名受试者的数据可供meta分析。

抗凝剂与安慰剂或无干预措施相比

五项研究对抗凝剂与安慰剂或无干预措施进行了比较,并提供了我们关注的三项结局(全因死亡率、大出血和不良事件)的数据。有证据表明,预防性抗凝剂可能导致的全因死亡率差异很小或没有差异(风险比(risk ratio, RR)=0.36,95%置信区间(confidence interval, CI) [0.04, 3.61];5项研究;1777名受试者;低质量证据),并可能将VTE从安慰剂组的3%降至抗凝剂组的1%(RR=0.36,95% CI [0.16, 0.85];4项研究;1259名受试者;额外获益结局所需治疗人数(number needed to treat for an additional beneficial, NNTB)=50;中等质量证据)。大出血方面可能几乎没有差异(RR=0.36,95% CI [0.01, 8.78];5项研究;1777名受试者;低质量证据)。抗凝剂可能导致深静脉血栓形成的差异很小或没有差异(RR=1.02,95% CI [0.30, 3.46];3项研究;1009名受试者;中等质量证据),但可能将PE的风险从安慰剂组的2.7%降至抗凝剂组的0.7%(RR=0.25,95% CI [0.08, 0.79];3项研究;1009名受试者;NNTB=50;中等质量证据)。抗凝剂在降低住院率方面可能几乎没有差异(RR=1.01,95% CI [0.59, 1.75];4项研究;1459名受试者;中等质量证据),在不良事件方面可能几乎没有差异(轻微出血,RR=2.46,95% CI [0.90, 6.72];5项研究,1777名受试者;低质量证据)。

抗凝剂与不同剂量的同种抗凝剂的比较

一项研究比较了抗凝剂(高剂量阿哌沙班)和不同剂量(标准剂量)的同一种抗凝剂,并报告了五项相关结局。在45天的随访中,两组患者均未出现全因死亡、VTE或大出血病例(中等质量证据)。高剂量阿哌沙班与标准剂量阿哌沙班相比,在减少住院需求(RR=1.89,95% CI [0.17, 20.58];1项研究;278名受试者;低质量证据)或不良事件数量(轻微出血,RR=0.47,95% CI [0.09, 2.54];1项研究;278名受试者;低质量证据)方面可能差异很小或没有差异。

抗凝剂与抗血小板药物的比较

一项研究比较了抗凝剂(阿哌沙班)和抗血小板药物(阿司匹林),并报告了五项相关结局。在45天的随访期间,未出现全因死亡或大出血病例(中等质量证据)。阿哌沙班可能导致VTE(RR=0.36,95% CI [0.01, 8.65];1项研究;279名受试者;低质量证据)、住院需求(RR=3.20,95% CI [0.13, 77.85];1项研究;279名受试者;低质量证据)或不良事件(轻微出血,RR=2.13,95% CI [0.40, 11.46];1项研究;279名受试者;低质量证据)方面的差异很小或没有差异。

所纳入的研究均未对患者生活质量进行报告,也未对抗凝剂与不同抗凝剂的比较或抗凝剂与非药物干预措施的比较进行调查。

翻译笔记: 

译者:崔桓陌,李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:李京航(北京中医药大学人文学院),2024年3月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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