关键信息
• 本综述中的研究表明，怀孕期间接种呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）疫苗可减少婴儿因RSV相关住院。
• 研究结果表明，妊娠期接种RSV疫苗对婴儿出生缺陷或胎儿生长受限的风险影响很小或没有影响。
• 该领域的未来研究应侧重于妊娠期间接种RSV疫苗对妊娠37周前出生、婴儿死亡、死产和孕产妇死亡风险的影响。
什么是呼吸道合胞病毒（RSV）病？
RSV是婴儿下呼吸道感染（肺部或喉部以下气道感染）的常见原因。2019年，约有3300万五岁以下儿童因这种病毒感染下呼吸道。RSV可通过空气中的飞沫或直接接触传播。患有RSV疾病的儿童可能有轻微的症状，如咳嗽、流鼻涕和发烧。然而，该病可发展为细支气管炎或肺炎。全世界每年有360万婴儿因严重RSV疾病住院，其中许多人死亡。6个月以下的婴儿，尤其是新生儿，特别容易感染严重的RSV疾病，因为他们的免疫系统尚未发育完全。
什么是孕期接种疫苗？
一般而言，在怀孕期间，母亲的抗体可透过胎盘血液运输传给胎儿。怀孕期间接种疫苗的目的是提高母亲体内的抗体水平。如此一来，更多的抗体就能传给胎儿，提供暂时的被动免疫。
我们想知道什么?
我们想知道“怀孕期间接种RSV疫苗”是否比“不治疗或安慰剂（假治疗）”更能预防婴儿因RSV感染而住院。我们还想通过观察在怀孕期间接种RSV疫苗是否对胎儿生长受限、死产、孕产妇死亡、早产、出生缺陷和婴儿死亡有影响，来确定母亲和婴儿是否安全。
我们做了什么？
我们检索了比较妊娠期间接种RSV疫苗与不治疗或安慰剂的研究。我们比较和总结了他们的结果，并根据研究方法等因素评估证据的质量。
我们发现了什么？
我们发现了六项研究，在17,991名孕妇中比较了RSV疫苗接种和安慰剂。这些研究持续了90天到365天，在世界各地的多个国家进行（最常见的国家是美国）。所有研究均由制药公司资助。这些孕妇的最大年龄为49岁。接种疫苗的时间各不相同，从怀孕24周到36周不等。
来自四项研究的证据表明，怀孕期间接种RSV疫苗可减少婴儿因感染RSV而住院的人数。每1000名接种疫苗的孕妇中，就有11名婴儿因感染RSV住院，而每1000名接种安慰剂的孕妇中有22名婴儿因RSV感染住院。
来自四项研究的证据表明，RSV疫苗接种对出生缺陷的风险影响很小或没有影响，对胎儿生长受限的风险也可能影响很小或没有影响。没有关于死产、孕产妇死亡和婴儿死亡风险的安全担忧，但这些结果不太确定。怀孕期间接种RSV疫苗可能会增加早产的风险，但结果非常不确定。需要更多的研究来给出更明确的结果并探究可能的原因。
证据的局限性是什么？
我们相信，在怀孕期间接种RSV疫苗可以减少婴儿住院人次，并且不会增加出生缺陷的风险。我们对其他研究结果不太有信心，因为有些研究做得不好，而且证据只基于少数事件。
证据的时效性如何？
目前证据更新至2023年7月27日。
本综述的结果表明，母亲接种RSV疫苗可减少经实验室确诊的婴儿RSV住院。没有关于宫内生长受限和先天性异常的安全问题。由于证据的质量低或极低，我们在得出有关其他安全结局的结论时必须谨慎。迄今为止的证据表明，RSV 疫苗接种对死产、产妇死亡和婴儿死亡几乎没有影响（尽管婴儿死亡的证据非常不确定）。然而，可能存在与早产相关的安全信号，需要进一步调查。这是由一项试验的数据推动的，该试验尚未完全公布。
如果有更多大样本的RCT和设计良好的观察性研究，并对安全性结局进行长期随访评估，证据基础将大大改善。未来的研究应旨在使用标准结局测量，收集伴随疫苗的数据，并根据接种疫苗的时间、出生胎龄、种族和地理环境对数据进行分层。
呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）是婴儿下呼吸道感染（lower respiratory tract infections, LRTIs）的主要原因。孕产妇RSV疫苗接种是一种备受关注的预防策略，因为它可以对婴儿RSV疾病负担产生重大影响。近年来，母源RSV疫苗的临床研发进展迅速。
评估母体呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗接种对预防婴儿RSV疾病的有效性和安全性。
我们于2022年10月21日检索了Cochrane妊娠与分娩试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register）和两个其他的试验注册库。我们于2023年7月27日更新了检索，当时我们检索了MEDLINE、Embase、CENTRAL、CINAHL和两个试验注册库。此外，我们还检索了检索到的研究和会议论文集的参考文献列表。我们的检索没有语言限制。
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCT），比较了各年龄段孕妇接种RSV疫苗与安慰剂或不干预。主要结局是婴儿因临床确诊或实验室确诊的RSV疾病住院。次要结局包括不良妊娠结局（宫内生长受限、死产和孕产妇死亡）和不良婴儿结局（早产、先天性异常和婴儿死亡）。
我们使用标准Cochrane方法，并使用GRADE方法评估证据的质量。
我们纳入了六项 RCT（25份研究报告），涉及 17,991名孕妇。
其中四项研究采用的干预是RSV前F蛋白疫苗，两项研究采用的干预措施是RSV F蛋白纳米颗粒疫苗。在所有研究中，对照组都是安慰剂（盐水、配方缓冲液或无菌水）。我们判断四项研究的总体偏倚风险较低，两项研究的总体偏倚风险较高（主要是由于选择偏倚）。所有研究均由制药公司资助。
与安慰剂相比，母亲接种RSV疫苗可减少婴儿因实验室确诊的RSV疾病而住院的几率（风险比 (risk ratio, RR)= 0.50，95% 置信区间(confidence interval, CI) [0.31, 0.82]；4项RCT，12,216名婴儿；高质量证据）。基于使用安慰剂的每 1000 名婴儿住院 22例的绝对风险，我们的结果显示，接种疫苗的孕妇每 1000 名婴儿的住院减少了11例（范围从减少 15 例到4 例）。没有研究报告婴儿因临床确诊的RSV疾病而住院。
与安慰剂相比，母亲接种RSV疫苗对先天性畸形的风险几乎没有影响（RR= 0.96，95% CI [0.88, 1.04]；安慰剂组每1000人中有140人，RSV疫苗接种组每1000人中少5人（减少17人至增加 6 人）；4项RCTs，12,304名婴儿；高质量证据）。与安慰剂相比，母亲接种RSV疫苗对宫内生长受限的风险几乎没有影响（RR=1.32, 95% CI [0.75, 2.33]；安慰剂组每1000人中有3人，RSV疫苗接种组每1000人中多1人（减少1人至增加4人）；4项 RCTs，12,545名孕妇；中等质量证据）。孕妇接种RSV疫苗对死产风险可能影响很小或没有影响（RR=0.81, 95% CI [ 0.38, 1.72]；安慰剂组每1000人中有3人，与RSV疫苗接种组无差异（减少2人至增加3人）；5项RCTs，12,652名孕妇）。
可能存在与早产相关的安全信号，需要进一步调查。母亲接种RSV疫苗更有可能出现这种结局，尽管 95%CI包括没有效果，而且证据非常不确定（RR=1.16，95% CI [0.99, 1.36]；6项RCTs，17,560 名婴儿；极低质量证据)。根据接受安慰剂的孕妇每 1000 名婴儿发生 51 例早产的绝对风险，接种 RSV 疫苗的孕妇每 1000 名婴儿可能会多出 8 名早产婴儿（少 1 名至多 18 名）。
RSV疫苗接种组有一例产妇死亡，而安慰剂组无产妇死亡。我们的meta分析表明，与安慰剂相比，RSV疫苗接种可能对孕产妇死亡风险影响很小或没有影响(RR= 3.00, 95% CI[ 0.12, 73.50]；3项RCTs，7977名孕妇；低质量证据）。母亲接种RSV疫苗对婴儿死亡风险的影响非常不确定（RR=0.81, 95% CI [0.36, 1.81]；6项RCTs，17,589名婴儿；极低质量证据）。
译者：施羡文，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University）2024年8月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com