妊娠期接种呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗是否能减少婴儿与RSV相关的住院?

关键信息

• 本综述中的研究表明,怀孕期间接种呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)疫苗可减少婴儿因RSV相关住院。
• 研究结果表明,妊娠期接种RSV疫苗对婴儿出生缺陷或胎儿生长受限的风险影响很小或没有影响。
• 该领域的未来研究应侧重于妊娠期间接种RSV疫苗对妊娠37周前出生、婴儿死亡、死产和孕产妇死亡风险的影响。

什么是呼吸道合胞病毒(RSV)病?

RSV是婴儿下呼吸道感染(肺部或喉部以下气道感染)的常见原因。2019年,约有3300万五岁以下儿童因这种病毒感染下呼吸道。RSV可通过空气中的飞沫或直接接触传播。患有RSV疾病的儿童可能有轻微的症状,如咳嗽、流鼻涕和发烧。然而,该病可发展为细支气管炎或肺炎。全世界每年有360万婴儿因严重RSV疾病住院,其中许多人死亡。6个月以下的婴儿,尤其是新生儿,特别容易感染严重的RSV疾病,因为他们的免疫系统尚未发育完全。

什么是孕期接种疫苗?

一般而言,在怀孕期间,母亲的抗体可透过胎盘血液运输传给胎儿。怀孕期间接种疫苗的目的是提高母亲体内的抗体水平。如此一来,更多的抗体就能传给胎儿,提供暂时的被动免疫。

我们想知道什么?

我们想知道“怀孕期间接种RSV疫苗”是否比“不治疗或安慰剂(假治疗)”更能预防婴儿因RSV感染而住院。我们还想通过观察在怀孕期间接种RSV疫苗是否对胎儿生长受限、死产、孕产妇死亡、早产、出生缺陷和婴儿死亡有影响,来确定母亲和婴儿是否安全。

我们做了什么?

我们检索了比较妊娠期间接种RSV疫苗与不治疗或安慰剂的研究。我们比较和总结了他们的结果,并根据研究方法等因素评估证据的质量。

我们发现了什么?

我们发现了六项研究,在17,991名孕妇中比较了RSV疫苗接种和安慰剂。这些研究持续了90天到365天,在世界各地的多个国家进行(最常见的国家是美国)。所有研究均由制药公司资助。这些孕妇的最大年龄为49岁。接种疫苗的时间各不相同,从怀孕24周到36周不等。

来自四项研究的证据表明,怀孕期间接种RSV疫苗可减少婴儿因感染RSV而住院的人数。每1000名接种疫苗的孕妇中,就有11名婴儿因感染RSV住院,而每1000名接种安慰剂的孕妇中有22名婴儿因RSV感染住院。

来自四项研究的证据表明,RSV疫苗接种对出生缺陷的风险影响很小或没有影响,对胎儿生长受限的风险也可能影响很小或没有影响。没有关于死产、孕产妇死亡和婴儿死亡风险的安全担忧,但这些结果不太确定。怀孕期间接种RSV疫苗可能会增加早产的风险,但结果非常不确定。需要更多的研究来给出更明确的结果并探究可能的原因。

证据的局限性是什么?

我们相信,在怀孕期间接种RSV疫苗可以减少婴儿住院人次,并且不会增加出生缺陷的风险。我们对其他研究结果不太有信心,因为有些研究做得不好,而且证据只基于少数事件。

证据的时效性如何?

目前证据更新至2023年7月27日。

作者结论: 

本综述的结果表明,母亲接种RSV疫苗可减少经实验室确诊的婴儿RSV住院。没有关于宫内生长受限和先天性异常的安全问题。由于证据的质量低或极低,我们在得出有关其他安全结局的结论时必须谨慎。迄今为止的证据表明,RSV 疫苗接种对死产、产妇死亡和婴儿死亡几乎没有影响(尽管婴儿死亡的证据非常不确定)。然而,可能存在与早产相关的安全信号,需要进一步调查。这是由一项试验的数据推动的,该试验尚未完全公布。

如果有更多大样本的RCT和设计良好的观察性研究,并对安全性结局进行长期随访评估,证据基础将大大改善。未来的研究应旨在使用标准结局测量,收集伴随疫苗的数据,并根据接种疫苗的时间、出生胎龄、种族和地理环境对数据进行分层。

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研究背景: 

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是婴儿下呼吸道感染(lower respiratory tract infections, LRTIs)的主要原因。孕产妇RSV疫苗接种是一种备受关注的预防策略,因为它可以对婴儿RSV疾病负担产生重大影响。近年来,母源RSV疫苗的临床研发进展迅速。

研究目的: 

评估母体呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗接种对预防婴儿RSV疾病的有效性和安全性。

检索策略: 

我们于2022年10月21日检索了Cochrane妊娠与分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Trials Register)和两个其他的试验注册库。我们于2023年7月27日更新了检索,当时我们检索了MEDLINE、Embase、CENTRAL、CINAHL和两个试验注册库。此外,我们还检索了检索到的研究和会议论文集的参考文献列表。我们的检索没有语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),比较了各年龄段孕妇接种RSV疫苗与安慰剂或不干预。主要结局是婴儿因临床确诊或实验室确诊的RSV疾病住院。次要结局包括不良妊娠结局(宫内生长受限、死产和孕产妇死亡)和不良婴儿结局(早产、先天性异常和婴儿死亡)。

资料收集与分析: 

我们使用标准Cochrane方法,并使用GRADE方法评估证据的质量。

主要结果: 

我们纳入了六项 RCT(25份研究报告),涉及 17,991名孕妇。

其中四项研究采用的干预是RSV前F蛋白疫苗,两项研究采用的干预措施是RSV F蛋白纳米颗粒疫苗。在所有研究中,对照组都是安慰剂(盐水、配方缓冲液或无菌水)。我们判断四项研究的总体偏倚风险较低,两项研究的总体偏倚风险较高(主要是由于选择偏倚)。所有研究均由制药公司资助。

与安慰剂相比,母亲接种RSV疫苗可减少婴儿因实验室确诊的RSV疾病而住院的几率(风险比 (risk ratio, RR)= 0.50,95% 置信区间(confidence interval, CI) [0.31, 0.82];4项RCT,12,216名婴儿;高质量证据)。基于使用安慰剂的每 1000 名婴儿住院 22例的绝对风险,我们的结果显示,接种疫苗的孕妇每 1000 名婴儿的住院减少了11例(范围从减少 15 例到4 例)。没有研究报告婴儿因临床确诊的RSV疾病而住院。

与安慰剂相比,母亲接种RSV疫苗对先天性畸形的风险几乎没有影响(RR= 0.96,95% CI [0.88, 1.04];安慰剂组每1000人中有140人,RSV疫苗接种组每1000人中少5人(减少17人至增加 6 人);4项RCTs,12,304名婴儿;高质量证据)。与安慰剂相比,母亲接种RSV疫苗对宫内生长受限的风险几乎没有影响(RR=1.32, 95% CI [0.75, 2.33];安慰剂组每1000人中有3人,RSV疫苗接种组每1000人中多1人(减少1人至增加4人);4项 RCTs,12,545名孕妇;中等质量证据)。孕妇接种RSV疫苗对死产风险可能影响很小或没有影响(RR=0.81, 95% CI [ 0.38, 1.72];安慰剂组每1000人中有3人,与RSV疫苗接种组无差异(减少2人至增加3人);5项RCTs,12,652名孕妇)。

可能存在与早产相关的安全信号,需要进一步调查。母亲接种RSV疫苗更有可能出现这种结局,尽管 95%CI包括没有效果,而且证据非常不确定(RR=1.16,95% CI [0.99, 1.36];6项RCTs,17,560 名婴儿;极低质量证据)。根据接受安慰剂的孕妇每 1000 名婴儿发生 51 例早产的绝对风险,接种 RSV 疫苗的孕妇每 1000 名婴儿可能会多出 8 名早产婴儿(少 1 名至多 18 名)。

RSV疫苗接种组有一例产妇死亡,而安慰剂组无产妇死亡。我们的meta分析表明,与安慰剂相比,RSV疫苗接种可能对孕产妇死亡风险影响很小或没有影响(RR= 3.00, 95% CI[ 0.12, 73.50];3项RCTs,7977名孕妇;低质量证据)。母亲接种RSV疫苗对婴儿死亡风险的影响非常不确定(RR=0.81, 95% CI [0.36, 1.81];6项RCTs,17,589名婴儿;极低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:施羡文,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University)2024年8月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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