关键信息
• 尚无充足的证据表明，非阿片类止痛药可以缓解婴儿的操作性疼痛。我们发现只有两项小型研究，将一种止痛药（氯胺酮）与另一种止痛药（阿片类药物）或甜溶液进行比较，对不同的手术程序进行管理。
• 需要对各种止痛药进行更大规模的研究，以更好地了解不同止痛药的益处与伤害以及最佳的给药方式。
研究目的
婴儿，尤其是早产儿或重病患儿，在住院期间可能会经受许多痛苦的手术。目前尚不清楚哪种止痛药最能充分、安全地缓解疼痛。本综述特别关注评估非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬，以及N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，如氯胺酮，在处于操作性疼痛的婴儿中的作用。我们想了解止痛药如何影响婴儿在手术过程中的疼痛强度，以及其引起的任何副作用。
研究内容
我们检索了以下研究并进行了比较：
• 比较NMDA 受体拮抗剂（如氯胺酮）或NSAID（如布洛芬）与无治疗、安慰剂（虚拟治疗）、口服甜溶液或非止痛药干预；
• 比较一种止痛药与另一种止痛药的治疗效果；或
• 比较使用同一种止痛药的不同给药途径（例如，通过口腔或静脉）。
我们对研究进行了评估，并根据研究方法评价了证据质量。
研究发现
我们发现了两项研究，共涉及269名经受操作性疼痛的婴儿。在尼日利亚进行的一项研究，比较了包皮环切术中口服氯胺酮和糖浆的治疗疗效。另一项在印度进行的研究，比较了激光治疗眼科疾病期间通过静脉给予芬太尼和氯胺酮的治疗疗效。在这两项研究中，接受氯胺酮治疗的婴儿疼痛评分较低；然而，这些研究使用了不同的方法并评估了不同类型的程序，因此很难得出任何结论。后一项研究还提供了关于此治疗对呼吸和血压问题影响的不明确证据。
证据的局限性
我们认为证据的可信度极低，且由于纳入研究有限、研究规模小、研究方法不同可能会产生误差，对结果也非常不确定。
证据的时效性
检索日期截至2022年6月。
纳入的两项小型研究比较了氯胺酮与安慰剂或芬太尼，证据质量极低，使我们无法得出有意义的结论。与安慰剂或芬太尼相比，氯胺酮对手术过程中疼痛评分的影响尚无确切证据。我们没有发现NSAID的有关证据或比较不同给药途径的研究。
未来的研究应优先考虑评估该人群中非阿片类镇痛药的大型研究。由于本综述中纳入的研究表明氯胺酮给药具有潜在的积极作用，因此评估氯胺酮的研究很有意义。此外，由于我们没有发现广泛用于年龄较大婴儿的NSAID，或比较不同的给药途径的研究，此类研究应该是未来研究的重点。
新生儿是极其脆弱的患者群体，6%至9%的新生儿出生后就被送入新生儿重症监护病房（neonatal intensive care unit, NICU）。入住NICU的新生儿在住院期间每天都会经历多次痛苦的手术。越来越多的证据表明，频繁且重复地暴露于痛苦刺激与以后生活中的不良结局有关。
迄今为止，已经开发并实施了多种疼痛控制机制来解决新生儿的操作性疼痛。本综述重点关注非阿片类镇痛药，特别是非甾体抗炎药（NSAIDs）和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，它们通过抑制细胞通路来减轻疼痛，从而实现镇痛。
本综述中探讨的镇痛药在临床实践中显示出缓解疼痛的潜力；然而，缺乏对它们所包含的单个药物进行汇总并概述其服用的益处和伤害的证据汇总。因此，我们试图总结新生儿在手术期间和手术后所经历的疼痛程度的证据；与药物相关的不良事件，即呼吸暂停、血饱和度降低、心动过缓和低血压；以及药物组合的疗效。
随着新生儿手术疼痛管理领域的不断发展，本综述旨在确定非阿片类镇痛药治疗新生儿手术疼痛的范围，以更好地为循证临床实践提供信息。
旨在确定与安慰剂或无药物、非药物干预、其他镇痛药或不同给药途径相比，非阿片类镇痛药治疗暴露于操作性疼痛的新生儿（足月或早产儿）的疗效。
我们于2022年6月检索了Cochrane图书馆（CENTRAL）、PubMed、Embase和两个试验注册库。我们筛选了纳入研究的参考文献列表，以查找数据库检索中未识别出的研究。
我们纳入了所有随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCTs）、半随机对照临床试验和整群随机对照临床试验，这些试验针对正在经历手术疼痛的新生儿（足月或早产儿），将NSAID和NMDA受体拮抗剂与安慰剂或无药物、非药物干预、其他镇痛药或不同给药途径进行比较。
我们使用了标准的Cochrane研究方法。我们的主要结局是在手术期间和术后10分钟内使用经过验证的量表评估疼痛；心动过缓发作；呼吸暂停发作；以及需要药物治疗的低血压。
我们纳入了在尼日利亚和印度进行的两项随机对照临床试验，共涉及269名新生儿。
NMDA 受体拮抗剂与不治疗、安慰剂、口服甜溶液或非药物干预的比较
一项随机对照临床试验评估了口服氯胺酮（10 mg/kg体重）与糖浆（66.7% w/w, 1 mg/kg体重 ）对新生儿包皮环切术的影响。
与安慰剂相比，通过新生儿疼痛量表（NIPS）评估手术期间氯胺酮对疼痛评分影响的证据非常不确定（均数差（MD）=-0.95，95% 置信区间（CI）[-1.32, -0.58]; 1 项随机对照临床试验；145 名受试者；极低证据质量）。没有其他关注结局的报告。
不同镇痛药的头对头比较
一项随机对照临床试验评估了激光光凝治疗早产儿视网膜病变时静脉注射芬太尼与静脉注射氯胺酮的疗效。接受氯胺酮治疗的新生儿遵循初始方案（手术前1分钟注射 0.5 mg/kg）或修订方案（每10分钟额外间歇注射 0.5 mg/kg，最高剂量为 2 mg/kg），而接受芬太尼治疗的新生儿则遵循初始方案（手术前15分钟，在5分钟内注射 2 μg/kg，随后以 1 μg/kg/小时连续输注）或修订方案（每15分钟滴注 0.5 μg/kg/小时，最高剂量为 3 μg/kg/小时）。与芬太尼相比，氯胺酮对手术期间通过修订版早产儿疼痛评估量表 （PIPP-R） 评估的疼痛评分影响的证据非常不确定（MD=0.98，95% CI [0.75, 1.20]; 1 项随机对照临床试验；124 名受试者；极低质量证据）；手术期间发生的呼吸暂停发作（风险比（RR）=0.31, 95% CI [0.08, 1.18]; 风险差（RD）=-0.09, 95% CI [-0.19, 0.00]; 1 项研究；124 名婴儿；极低质量证据）；以及手术过程中发生的需要药物治疗的低血压（RR=5.53, 95% CI [0.27, 112.30]; RD=0.03, 95% CI [-0.03, 0.10]; 1项研究；124名婴儿；极低质量证据）。纳入的研究没有报告术后10分钟的疼痛评分或手术过程中心动过缓发作的发生情况。
我们没有发现任何比较NSAID与不治疗、安慰剂、口服甜溶液、非药物干预或相同镇痛药的不同给药途径的研究。我们确定了三项有待分类的研究。
译者：朱迪（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：苏仁凤（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年1月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com