法匹拉韦对治疗COVID-19患者有用吗?

关键信息

由于缺乏有力的证据,对于治疗不需要住院的2019冠状病毒疾病(COVID-19)感染者和住院患者,我们不清楚法匹拉韦是否有任何益处。

法匹拉韦可能会导致轻微的副作用,但似乎不会引起重大或严重的副作用。

什么是法匹拉韦?

法匹拉韦(Favipiravir)是一种可以对抗病毒的药物。通常是口服。法匹拉韦最初用于治疗其他病毒性感染,因其可以防止病毒的繁殖,现已被建议作为COVID-19的潜在治疗方法。医疗监管机构已批准法匹拉韦用于紧急治疗COVID-19患者。

我们想要研究什么?

我们想知道在死亡、呼吸机需求(机械通气)和其他结局方面,对于COVID-19患者,使用法匹拉韦是否优于不治疗、支持治疗或任何其他实验性抗病毒治疗。我们还想知道法匹拉韦是否与任何不良反应有关。

我们做了什么?

我们检索了在COVID-19患者中比较法匹拉韦与无治疗、支持治疗或其他抗病毒治疗的研究。我们比较和总结了研究结果,并根据研究方法和规模等因素对证据质量进行了评级。

我们发现了什么?

我们找到了涉及5750名患者的25项相关研究。这些研究在13个不同的国家进行:巴林岛、巴西、中国、印度、伊朗、科威特、马来西亚、墨西哥、俄罗斯、沙特阿拉伯、泰国、英国和美国。大多数人年龄在60岁以下,有轻度至中度的COVID-19症状。

本系统综述的主要结果是什么?

•与虚拟治疗、标准护理或其他抗病毒药物相比,我们不知道法匹拉韦是否能减少COVID-19死亡人数。支持这一观点的证据不是很有力(来自11项涉及3459名患者的研究)。

•与虚拟治疗或任何其他抗病毒治疗相比,尚不清楚法匹拉韦是否减少了人们对呼吸机的需求(来自8项涉及1383名患者的研究)。

•在症状轻微的人群中,使用法匹拉韦可能不会减少需要住院治疗的可能性,但需要更多的研究来确定(来自4项涉及670名患者的研究)。

•法匹拉韦对患者病情改善所需时间的影响尚不明确,改善定义为患者疾病严重程度降低(来自4项涉及721名患者的研究)。

•与虚拟治疗或其他抗病毒治疗相比,似乎在减少氧气治疗需求方面,似乎使用法匹拉韦几乎没有差异(来自两项涉及543名患者的研究)。

•法匹拉韦可能会导致轻微副作用(来自18项涉及4699名患者的研究),但似乎不会导致重大或严重的副作用(来自12项涉及3317名患者的研究)。

证据局限性是什么?

对于使用法匹拉韦,我们的证据质量有局限,因为研究中的受试者疾病严重程度不同,且研究规模不同,结果不一致。

本综述时效性如何?

本综述考虑了截至2023年7月18日的证据。

作者结论: 

低至极低质量的证据意味着无论其严重程度或入院情况如何,我们都不知道法匹拉韦对COVID-19患者是否有效。用法匹拉韦治疗可能导致不良事件发生率的总体增加,但可能不会导致严重的不良事件。

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研究背景: 

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)引起的2019年冠状病毒疾病(coronavirus disease 2019, COVID-19)大流行仍在给全世界的卫生工作者和社会带来挑战。一些专家表示,在治疗COVID-19中使用法匹拉韦是有效而安全的。虽然这种药物已经在随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs)中进行了评估,但目前尚不明确其在治疗COVID-19中是否具有明显作用。

研究目的: 

评估法匹拉韦与不治疗、支持性治疗或其他实验性抗病毒治疗对急性COVID-19患者的疗效。

检索策略: 

我们检索了截至2023年7月18日的Cochrane COVID-19研究注册库(Cochrane COVID-19 Study Register)、MEDLINE、Embase、世界卫生组织(World Health Organization, WHO)关于冠状病毒疾病的COVID-19全球文献和其他三个数据库。

纳入排除标准: 

我们检索了评价法匹拉韦治疗COVID-19患者疗效的RCTs。

资料收集与分析: 

我们使用标准的Cochrane方法学程序进行数据收集和分析。我们使用GRADE方法来评估每个结局的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了25项试验,这些试验随机纳入了5750名成年人(大多数在60岁以下)。试验在巴林、巴西、中国、印度、伊朗、科威特、马来西亚、墨西哥、俄罗斯、沙特阿拉伯、泰国、英国和美国进行。大多数受试者因轻度至中度疾病住院(89%)。25项试验中,有22项研究了与安慰剂或标准治疗相比法匹拉韦的作用,而洛匹那韦/利托那韦在两项试验中是比较药物,乌米诺韦在一项试验中是比较药物。大多数试验(25项试验中的24项)第一天法匹拉韦的起始剂量为1600毫克或1800毫克,每天两次;随后是每天服用两次600毫克至800毫克的法匹拉韦。治疗持续时间从5天到14天不等。

我们不知道法匹拉韦是否降低了28至30天或住院期间的全因死亡率(风险比(risk ratio, RR)=0.84, 95%置信区间(confidence interval, CI) 0.49至1.46;11项试验,3459名受试者;极低质量证据)。我们不知道法匹拉韦是否会减少有创机械通气的进展(RR=0.86, 95% CI 0.68至1.09;8项试验,1383名受试者;极低质量证据)。法匹拉韦可能对入院(如果是门诊)需求的影响很小或没有影响(RR=1.04, 95% CI 0.44至2.46;4项试验,670名受试者;低质量证据)。我们不知道法匹拉韦是否缩短了临床改善的时间(定义为根据WHO的顺序量表,患者入院状态降低2分的时间)(危险比(hazard ratio, HR)=1.13, 95% CI 0.69至1.83;4项试验,721名受试者;极低质量证据)。法匹拉韦对氧疗进展的影响可能很小或没有影响(RR=1.20, 95% CI 0.83至1.75;2项试验,543名受试者;低质量证据)。法匹拉韦可能导致不良事件的发生率总体上增加(RR=1.27, 95% CI 1.05至1.54;18项试验,4699名受试者;低质量证据),但可能导致由药物引起的 严重不良事件 几乎没有差异或无差异(RR=1.04, 95% CI 0.76至1.42;12项试验,3317名受试者;低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向)。审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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