什么是胰岛素？
胰岛素是一种由胰腺产生的激素，可以帮助身体将食物转化为能量，并控制血糖水平。糖尿病患者无法产生足够的胰岛素或有效使用胰岛素，因此有些人必须自己注射胰岛素。
胰岛素应该如何储存？
卫生部门和药品制造商建议将胰岛素存放在远离阳光的地方，而不是将其冷冻并存放在冰箱中。未开封的人胰岛素药瓶和胰岛素药筒应储存在2°C至8°C的温度下，这需要可靠的冷藏条件。开封后，药瓶或药筒可以在“室温”下储存并使用大约四到六周。然而，关于使用期限和开封后最高使用温度（使用中的胰岛素）的建议有各不相同。此外，关于胰岛素类型、品牌、胰岛素浓度和容器（药瓶、药筒/笔、胰岛素泵）的建议也有所不同。从生产到交付给糖尿病患者过程中的胰岛素运输和储存温度（“冷链”）由监管部门把控。如果具备可靠的冷藏条件，糖尿病患者应根据官方建议储存胰岛素。然而，在不能保证冷藏条件的情况下，关于如何在家中储存人胰岛素还没有明确的共识。
胰岛素储存存在哪些问题？
许多糖尿病患者生活在缺乏医疗设施和冷藏条件的环境中。在受自然灾害、气候危机导致的极端高温或类似战争情况影响的地区，胰岛素更加难以被妥善储存。
我们想探究什么？
我们想要分析在高于或低于制造商推荐的胰岛素储存温度范围或使用期限（或两者兼有）的情况下，人胰岛素的储存效果。
我们想找到什么？
我们检索了医学数据库，并联系了对糖尿病患者开展相关研究的作者和制药商。我们还检索了实验室研究，这些研究分析在高于或低于制造商推荐的胰岛素储存温度范围或使用期限（或两者兼有）的情况下，人胰岛素的储存效果。
我们发现了什么？
我们检索到了一项临床研究。九项、三项和四项实验室研究分别研究了胰岛素瓶、胰岛素药筒和预充式塑料注射器的储存条件。
主要结果
在临床研究中，作者研究了在无釉陶罐或冰箱中储存六周的胰岛素。室外温度在34°C至43°C之间，陶罐温度在25°C至27°C之间。研究者仅报告了八名健康志愿者注射陶罐储存的胰岛素或冰箱储存的胰岛素后血液中的葡萄糖水平。陶罐储存的胰岛素与冰箱储存的胰岛素具有相似的降血糖活性。
在对预充式注射器在4°C至23°C下储存长达28天的实验室研究中，胰岛素未出现临床活性损失。
九项实验室研究针对未开封的药瓶和药筒进行了研究。在未出现胰岛素临床活性损失的研究中，研究温度在28.9°C至37°C之间，储存时间长达四个月。两项研究报告称，在37°C下储存1周至28天后，胰岛素活性会出现更明显的损失。四项研究在高达37°C的温度下储存已开封的药瓶和药筒长达12周，结果胰岛素临床活性未出现损失。
两项实验室研究分析了在25°C至37°C温度波动下储存12周的胰岛素情况，该储存温度类似于热带国家白天和夜间的气温波动。短效、中效和混合胰岛素（短效和中效人胰岛素的组合）的胰岛素活性均没有损失。
四项研究测定了无菌性并报告无微生物污染，其中两项针对药瓶（包括一项针对已开封的药瓶），两项针对预充式注射器。
四家制造商提供了之前未发布的温度和存储条件资料。如果未开封的人胰岛素药瓶或药筒在最高25°C的温度下储存至多六个月，或在最高37°C的温度下储存至多两个月，则只会损失少量的胰岛素活性。我们无法纳入制造商赛诺菲（Sanofi）提供的资料，因为该公司宣布永久停止生产名为Insuman Rapid、Basal和Comb 25的人胰岛素。
如果没有可靠的冷藏条件，可以通过使用简单的冷却装置（例如陶罐）来降低环境温度，储存胰岛素。
没有关于寒冷环境下储存和胰岛素泵储存的资料。
证据的局限性是什么？
关于未开封的药瓶和药筒储存人胰岛素的资料似乎是可靠的。然而，大多数数据来自实验室研究，因为目前尚无有效的评价方法，我们无法评价证据质量。需要更多关于使用中的胰岛素瓶和药筒可能存在的细菌污染风险的研究。此外，亟需相关临床研究来探索官方建议之外的胰岛素温度和储存条件。
本系统综述的时效性如何？
最新证据检索截至2023年7月12日。
在生活条件艰难的情况下，制药公司提供的资料表明，胰岛素可在未开封的SAI和IAI药瓶和药筒中，在25°C的温度下储存最多六个月，达37°C的温度下储存最多两个月，而不损失临床活性。在25°C至37°C之间波动的温度下储存长达三个月，也不会导致SAI、IAI和MI的胰岛素活性损失。此外，可以通过使用简单的冷却装置（例如陶罐）来降低环境温度，储存胰岛素。应对已开封和未开封的胰岛素容器进行临床研究，以研究储存条件改变后胰岛素的药效和稳定性。此外，还需要更多关于MI、胰岛素泵、无菌和寒冷气候下胰岛素储存的研究资料。
卫生部门强调人胰岛素的温度敏感性，建议防止高温和冷冻。而制造商建议将未开封的药瓶低温储存，开封后在室温下储存四到六周，但关于使用期限和最高使用温度的建议各不相同。对于人胰岛素，目前建议的保质期为10至45天，最高使用温度为25°C至37°C。人胰岛素从生产到交付给糖尿病患者的过程中应始终保证最佳的冷链管理，有条件进行冷藏的糖尿病患者应遵循制造商的建议。然而，全球范围内，越来越多糖尿病患者的居住环境不容乐观。由于气候危机，他们可能长期暴露在极端高温下，同时还要努力争取有限的冷藏条件。
分析在向糖尿病患者分发人胰岛素后，在高于或低于制造商推荐的胰岛素储存温度范围或使用期限（或两者兼有）的情况下，人胰岛素的储存效果。
我们使用了标准且全面的Cochrane检索策略。最新检索日期为2023年7月12日。
我们纳入的研究有临床和实验室研究，这些研究分析在高于或低于制造商推荐的胰岛素储存温度范围或使用期限（或两者兼有）的情况下，人胰岛素的储存效果。
我们采用了标准的Cochrane研究方法。我们使用GRADE方法来评价临床研究的证据质量。大多数资料来自体外研究，主要来自制药公司。关于体外研究，尚无有效的偏倚风险和证据质量评价方法。因此，我们对研究结果进行了叙述性总结。
我们纳入了17项符合条件的研究（22篇文章）以及来自制药公司的其他资料。
初步临床研究
一项初步临床研究探索了胰岛素在无釉陶罐中储存六周的温度条件，温度范围为25°C至27°C。八名健康志愿者注射陶罐储存的胰岛素后，血浆葡萄糖的平均下降水平与注射冰箱储存胰岛素后的情况相当（极低质量证据）。
体外研究
九项、三项和四项实验室研究分别研究了胰岛素瓶、胰岛素药筒/笔和预充式塑料注射器的储存条件。纳入的研究报告了多种研究方法、实验室测量指标和储存条件。
三项关于预充式注射器的研究中，胰岛素在4°C至23°C温度下储存长达28天，未出现临床活性损失。
九项研究针对未开封的药瓶和药筒进行了研究。在关于人类短效胰岛素（short-acting insulin, SAI）、中效胰岛素（intermediate-acting insulin, IAI）和混合胰岛素（mixed insulin, MI）的研究中，胰岛素在28.9°C至37°C的温度下储存长达四个月，未出现临床活性损失。两项研究报告称，在37°C下储存1周至28天后，胰岛素活性损失高达18%。四项针对已开封药瓶和药筒的研究中，胰岛素在高达37°C的温度下储存长达12周，未出现临床活性损失。两项研究中，胰岛素在25°C至37°C波动的温度下储存长达12周，未观察到SAI、IAI和MI的胰岛素活性损失。四项研究测定了无菌性并报告无微生物污染，其中两项针对药瓶（包括一项针对已开封的药瓶），两项针对预充式注射器。
来自制药公司的资料
四家制造商（佰通、礼来公司、诺和诺德以及赛诺菲）提供了之前未发布的人胰岛素热稳定性资料，主要涉及未开封的容器（药瓶、药筒）。我们无法纳入制造商赛诺菲（Sanofi）提供的资料，因为该公司宣布永久停止生产名为Insuman Rapid、Basal和Comb 25的人胰岛素。
佰通提供了SAI在25°C下储存一个月、三个月和六个月后的数据：所有研究参数均在参考值内，与基线相比，胰岛素活性损失分别为1.1%、1.0%和1.7%。
礼来公司提供了汇总数据：在低于25°C或30°C时，SAI/IAI/MI可分别保存长达25天或12天。此后，患者可以使用长达28天。
诺和诺德提供了大量数据：与基线相比，在25°C下储存三个月和六个月后，SAI活性损失分别为1.8%和3.2%至3.5%。储存三个月后，IAI活性损失为1.2%至1.9%，六个月后损失为2.0%至2.3%。与基线相比，在37°C下储存一个月、两个月和三个月后，SAI活性损失分别为2.2%至2.8%、5.7%和8.3%至8.6%。IAI活性损失分别为1.4%至1.8%、3.0%至3.8%和4.7%至5.3%。未观察到相关的胰岛素降解产物的增加。25°C下储存六个月和37°C下储存两个月的高分子量蛋白质均符合规范。外观、肉眼观察可见颗粒、颗粒物、锌、pH值、间甲酚和苯酚均符合规范。
没有关于寒冷环境下储存和胰岛素泵储存的资料。
译者：张楠婷（北京中医药大学人文学院），审校：屈可曼（北京中医药大学人文学院），2024年1月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com