关键信息
奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid®）被评估用于治疗2019新型冠状病毒病（COVID-19）。
奈玛特韦/利托那韦根据患者是否需要住院或是否在28天内死亡来评估使用，其可能会减少死亡人数并改善患者病情。
数据仅适用于在症状出现后5天内接受治疗、且疾病进展风险增加的未接种疫苗者。
我们发现了八项正在进行的研究。我们将每月更新我们的检索。
什么是奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid®）？
奈玛特韦联合利托那韦（Paxlovid®）是一种用于治疗SARS-CoV-2感染的新药，旨在避免无症状或有轻度症状的患者转为重症COVID-19患者。利托那韦可提高奈玛特韦的有效性，但它可以与许多其他药物相互作用，从而增加副作用。
我们想研究什么？
我们想知道奈玛特韦/利托那韦是否能减少COVID-19患者的死亡、病症和感染时间，或者是否有助于预防疾病。我们纳入了比较药物与安慰剂（dummy treatment，模拟治疗）、无治疗、常规治疗或任何其他COVID-19治疗的研究。我们处理了公平性问题，并想知道奈玛特韦/利托那韦对某些人群有效果更好或更差的表现。我们研究了老年患者、患有合并症的社会弱势人群、来自低收入和中低收入国家的患者，以及来自不同民族和种族背景的患者。
我们评估了奈玛特韦/利托对COVID-19患者的影响因素：
– 患者死亡；
– COVID-19患者症状好转或恶化；
– 生活质量；
– 药物的不良反应；
– 病毒消除情况。
在预防方面，我们搜寻关于预防COVID-19和SARS-CoV-2感染的效果。
本系统综述做了什么？
我们检索了奈玛特韦/利托那韦在人群中预防或治疗COVID-19的随机对照临床试验。接受奈玛特韦/利托那韦治疗的必须是经实验室检测确诊的COVID-19患者，并正在医院或门诊接受治疗。接受奈玛特韦/利托那韦预防感染的人，必须是有高疾病接触风险，或与确诊COVID-19患者有较高的接触风险。
我们对研究结果进行了比较和总结，再根据常用的证据分级标准对证据质量进行评级。
对于所有影响，我们检查了年龄组、合并症水平、根据世界银行按收入水平分类的国家和种族方面的差异。
我们发现了什么？
我们发现，一项纳入2246例受试者的研究比较了奈玛特韦/利托那韦与安慰剂在门诊患者中治疗COVID-19的疗效。纳入的受试者未接种疫苗，既往未确诊SARS-CoV-2感染，在治疗开始前5日内出现症状，并且由于合并症或其他风险因素（例：吸烟）而造成病程进展为严重疾病的高重症的风险较高。
我们还发现了8项正在进行但尚未完成的研究。
主要研究结果
治疗COVID-19门诊患者
对于未接种疫苗的高危患者这一特定人群，奈玛特韦/利托那韦可能：
- 减少死亡；和
- 根据28天内是否需要住院或死亡来评估改善患者的状况；
- 减少严重不良事件。
对于未接种疫苗的特定高危患者人群，奈玛特韦/利托那韦可能：
-对减少任何不需要的事件几乎没有影响；
- 增加任何与治疗相关的不良事件（主要是味觉障碍和腹泻）；
- 可能会减少因意外事件而导致终止研究药物的情况。
公平性方面
大多数研究受试者年龄小于65岁，白色人种，来自中高收入或高收入国家。年轻和年长的受试者在有效性方面没有差异。对所有种族都有正面影响，尤其对白色人种来说最为明显，不过其他种族的受试者人数很少。未报告以不同程度的合并症或依据世界银行国家收入水平分类的国家的亚组。
也未报告其他结局的亚组。
证据的局限性是什么？
证据质量为低至中等，因为我们只纳入了一项研究，并且有些事件，如死亡或严重不良事件很少见。本研究未报告我们关注的所有内容，如生活质量和症状缓解，并且具有高度特定的未接种疫苗的患者群体，这些患者具有进展为严重COVID-19的高风险。
证据的时效性如何？
检索更新至2022年7月11日。
根据本综述的检索方式，我们将每月更新我们的检索。我们正在公开检索结果和新的相关研究。
一项低质量证据表明，奈玛特韦/利托那韦可以降低全因死亡率、入院或死亡的风险，基于一项未接种过疫苗、既往未感染新冠病毒且发病时间不超过5天的COVID-19高风险受试者调查。有低至中等质量证据表明，在无既往或合并治疗（包括高度依赖CYP3A4的药物）的患者中，奈玛特韦/利托那韦是安全的。
在公平性方面，除种族外，未发现效应大小和方向存在差异。
尚无证据表明奈玛特韦/利托那韦可用于治疗住院的COVID-19患者和预防SARS-CoV-2感染。
我们将不断更新我们的检索，并在OSF上提供检索结果。
口服奈玛特韦或利托那韦（Paxlovid®）旨在避免无症状或轻症患者中出现重症COVID-19，从而减少住院治疗和死亡。由于其新颖性，目前发表的研究成果较少。该药物的适应证以及适用患者人群仍有待评估。
旨在评估奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid®）加标准护理的干预措施与有无安慰剂的标准治疗或任何其他干预措施治疗COVID-19和预防SARS-CoV-2感染的疗效和安全性。
探索亚组分析中的公平性问题。
使用动态系统综述（living systematic review, LSR）的方法，及时了解不断变化的证据基础，并在系统综述更新发表期间向读者提供新的相关研究。
我们检索了Cochrane COVID-19研究注册库（Cochrane COVID-19 Study Register）、Scopus数据库和WHO COVID-19全球文献数据库（WHO COVID-19 Global literature on coronavirus disease database），确定已完成和正在进行的研究，检索截止日期为2022年7月11日，未对发表语言进行限制。
这是一个LSR。我们每月进行更新检索，并在开放科学框架（the open science framework，OSF）平台上公开发布。
本研究的纳入标准是奈玛特韦/利托那韦加标准治疗与有无安慰剂的标准治疗或任何其他干预措施相比较，用于治疗COVID-19确诊患者（不论疾病严重程度或治疗环境如何）以及预防SARS-CoV-2感染的随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCTs）。
我们对所有的研究进行了筛选，以确保研究的完整性。已被撤回或没有进行前瞻性注册（包括适当的伦理批准的研究）不符合纳入标准。
我们遵循标准的Cochrane方法学并使用Cochrane偏倚风险评估工具ROB 2。我们使用GRADE方法对以下结局的证据质量进行了评级：1.轻症COVID-19门诊患者的治疗；2.中至重度COVID-19住院患者的治疗：死亡率、临床恶化或改善、生活质量、（严重）不良事件和病毒清除：3. 预防SARS-CoV-2感染的暴露后预防（post-exposure prophylaxis，PEP）；以及4. 暴露前预防（pre-exposure prophylaxis，PrEP）的场景：SARS-CoV-2感染、COVID-19症状的发展、死亡率、住院、生活质量（严重）不良事件。
我们通过对老年患者，患有合并症的社会弱势人群，来自低收入国家和中低收入国家的患者，以及来自不同民族和种族背景的患者进行亚组分析，以探讨公平性。
截止2022年7月11日，我们纳入了一项RCT涉及2246名患有轻度COVID-19的受试者，比较了奈玛特韦/利托那韦加标准治疗与标准治疗加安慰剂的疗效。受试者没有接种疫苗，既往未确诊SARS-CoV-2感染，在随机分组之前出现症状不超过5天，且进展为重症的风险较高。禁止的既往或联合治疗包括高度依赖CYP3A4清除的药物和CYP3A4诱导剂。
我们确定了8项正在进行的研究。
奈玛特韦/利托那韦用于治疗无症状或轻度的COVID-19门诊患者
对于未接种疫苗的特定人群，与标准治疗联合安慰剂相比，奈玛特韦/利托那韦联合标准治疗可能降低高危患者28天全因死亡率（风险比（RR）=0.04, 95% CI [0.00, 0.68]；1项研究，2224例受试者；估计绝对效应：接受安慰剂的每1000人中有11人死亡，而接受奈玛特韦/利托那韦的每1000人中无人死亡；低质量证据，28天入院或死亡（RR=0.13, 95% CI [0.07, 0.27]；1项研究，2224例受试者；估计绝对效应：接受安慰剂治疗的每1000人中有61人入院或死亡，接受奈玛特韦/利托那韦治疗的每1000人中有8人入院或死亡；低质量证据）。
与标准治疗联合安慰剂相比，奈玛特韦/利托那韦联合标准治疗可能减少研究期间的严重不良事件（RR=0.24, 95% CI [0.15, 0.41]；1项研究，2224例受试者；低质量证据）。奈玛特韦/利托那韦联合标准治疗对治疗期间出现的不良事件可能很小或没有影响（RR=0.95, 95% CI [0.82, 1.10]；1项研究，2224例受试者；中等质量证据），并且与标准治疗联合安慰剂相比，可能会增加研究期间与治疗相关的不良事件，如味觉障碍和腹泻（RR=2.06, 95% CI [1.44, 2.95]；1项研究，2224例受试者；中等质量证据）。与标准治疗联合安慰剂相比，奈玛特韦/利托那韦联合标准治疗可能减少因不良事件导致的研究药物停药（RR=0.49, 95% CI [0.30, 0.80]；1项研究，2224例受试者；中等质量证据）。
没有发现改善临床状态、生活质量和病毒消除的研究结果。
公平性的亚组分析
大多数研究受试者年龄小于65岁（占87.1% ： 改良意向治疗（mITT1）人群，有2085名受试者），白人（71.5%），来自UMIC或HIC（研究中心的92.1%）。有关合并症的数据不足。
我们对结局“住院或死亡”的公平性进行了调查：年龄（< 65岁 vs ≥65岁）和种族（亚洲人 vs 黑人 vs 白人 vs 其他人种）。年龄亚组之间没有差异。奈玛特韦/利托那韦对白种人的疗效较好。其他种族群体的估计效应包括无效应线（RR=1）。本研究未报告合并症状况和按世界银行收入水平分类的国家的亚组。也未报告其他结局的亚组。
奈玛特韦/利托那韦用于在中度至重度疾病住院患者中的COVID-19治疗
没有可用的研究。
奈玛特韦/利托那韦用于预防SARS-CoV-2感染（PrEP和PEP）
没有可用的研究。
译者：赵俊贤（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：苏仁凤（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），2023年8月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com