关键信息
‐ 使用钠－葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂治疗可降低慢性肾脏病和糖尿病患者的死亡和肾脏问题风险。
‐ 我们不确定 SGLT2 抑制剂是否比其他糖尿病药物更好，因为没有足够的临床研究直接比较它们在临床研究中的情况。
慢性肾脏病和糖尿病
糖尿病是一种常见疾病，由降低的胰岛素活性（控制血液中葡萄糖水平的荷尔蒙）和增加胰岛素阻抗所引起。糖尿病会降低与健康相关的生活品质，并导致心脏病、中风、截肢、死亡和早年抑郁，尤其是患有慢性肾脏病的人。SGLT2 抑制剂药物现在用于治疗慢性肾脏病和糖尿病患者。新的研究不断涌现，将这些试验结果综合在一起对于了解这些药物在与其他治疗方法比较时是否安全和有效至关重要。
我们想了解什么？
我们想了解 SGLT2 抑制剂药物是否可以预防同时患有慢性肾脏病（肾功能下降）和糖尿病的成人及儿童的糖尿病相关问题。
我们做了什么？
我们检索了所有随机分配 SGLT2 抑制剂给慢性肾脏病和糖尿病患者并评估其益处和伤害的试验。我们比较并总结这些试验的结果，同时根据研究方法与规模等因素，来评估我们对于证据的可信度。
我们发现了什么？
我们纳入 53 项临床研究，涉及 65,241 名患有慢性肾脏病和糖尿病的成年人。研究中的受试者接受 SGLT2 抑制剂、糖丸（安慰剂）、单独标准护理或不同的糖尿病药物治疗（例如二甲双胍或胰岛素）。治疗分配是随机决定的（如抛硬币）。没有研究涉及儿童。
综合所有研究，我们发现 SGLT2 抑制剂治疗可降低死亡率，包括直接因心脏病或中风而死亡的机会。我们也发现 SGLT2 抑制剂可以预防肾衰竭，这意味着接受这种治疗的患者需要透析或肾脏移植的人数减少。预防心脏病或中风的效果尚不清楚。我们也无法确定 SGLT2 抑制剂治疗是否比其他治疗更好或更差，因为在临床研究中很少有资料将其与其他糖尿病药物进行比较。
研究证据的局限性是什么？
一些研究没有明确报告有多少人患有慢性肾脏病，因此无法纳入一些资料。不良事件的报告很少且不一致，因此我们不确定这些结局。虽然我们纳入了 1 型糖尿病患者的研究，但没有足够的数据来充分探讨SGLT2抑制剂在这些患者中的效果。
证据最后的更新日期为何？
证据检索截至 2023年 11月。
在CKD和糖尿病患者中，SGLT2抑制剂单独使用或与标准护理联合使用，能够减少全因死亡、心血管死亡和肾衰竭的风险，并且可能降低主要心血管事件的发生率，同时相比安慰剂，发生低血糖的风险更低。
糖尿病与早发慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病、心血管死亡和生活质量下降的高风险相关。糖尿病患者更容易发生肾功能损害，约三分之一的糖尿病成人患有CKD。患有CKD和糖尿病的人群面临着显著更高的心血管风险。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已在预防CKD和糖尿病患者的肾脏及心血管问题方面显示出潜力。然而，新的试验正在迅速出现，证据综合对于总结累积证据至关重要。
本综述旨在评估SGLT2抑制剂对CKD和糖尿病患者的益处和风险。
我们使用文献检索信息专员设计的检索策略，对截至2023年11月17日的Cochrane肾脏和移植研究注册库（the Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies）进行了检索。该注册库中的研究通过定期检索CENTRAL、MEDLINE和EMBASE、会议记录、国际临床试验注册平台（ICTRP）检索门户和ClinicalTrials.gov持续更新。
随机对照试验评估了SGLT2抑制剂与安慰剂、标准治疗或其他降糖药物在CKD和糖尿病患者中的效果。CKD包括所有阶段（1至5），包括透析患者。
两位作者独立资料提取并评估研究的偏倚风险。通过随机效应Meta分析总结治疗估计值，并以风险比（RR）或均值差（MD）及相应的95%置信区间（CI）表示。使用推荐意见的评估、制定与评价（GRADE）方法评估证据的质量。主要评价结局包括全因死亡、3点和4点主要不良心血管事件（MACE）、致死或非致死心肌梗死（MI）、致死或非致死中风以及肾衰竭。
纳入了53项随机对照试验，总涉及65,241名患有慢性肾病（CKD）和糖尿病的受试者。这些研究将SGLT2抑制剂(联用或不联用其他背景治疗)与安慰剂、标准护理、磺脲类药物、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或胰岛素进行比较。在大多数领域，纳入研究的偏倚风险较低或不明确。没有研究对儿童或接受透析治疗的人群进行治疗评估。没有研究将SGLT2抑制剂与胰高血糖素样肽-1受体激动剂或替尔泊肽进行比较。
与安慰剂相比，SGLT2抑制剂降低了全因死亡风险（20项研究，44,397名受试者:RR =0.85，95% CI [0.78, 0.94], I 2 = 0%，高质量证据），以及心血管死亡风险（16项研究，43,792名受试者：RR=0.83，95% CI [0.74, 0.93], I 2 = 29%，高质量证据）。
与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能对致死性或非致死性心肌梗死（2项研究，13,726名受试者:RR=0.95，95% CI [0.80, 1.14], I 2 = 24%，中等质量证据）和致死性或非致死性中风（2项研究，13,726名受试者:RR=1.07，95% CI [0.88, 1.30], I 2 = 0%, 中等质量证据）影响几乎没有差异。与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能降低3P MACE（7项研究，38,320名受试者:RR=0.89, 95% CI [0.81, 0.98], I 2 = 46%, 中等质量证据）和4P MACE（4项研究，23,539名受试者:RR=0.82，95% CI [0.70, 0.96], I 2 = 77%, 中等质量证据），并降低因心力衰竭住院的风险（6项研究，28,339名受试者:RR=0.70，95% CI [0.62, 0.79], I 2 = 17%；高质量证据）。
与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可能会降低肌酐清除率（1项研究，132名受试者：MD=-2.63 mL/min，95% CI [-5.19, -0.07]；低质量证据），并可能降低肌酐翻倍的风险（2项研究，12,647名受试者:RR=0.70，95% CI [0.56, 0.89], I 2 = 53%, 中等质量证据）。SGLT2抑制剂降低了肾衰竭的风险（6项研究，11,232名受试者:RR=0.70，95% CI [0.62, 0.79], I 2 = 0%, 高质量证据），以及肾脏复合结局（通常报告为肾衰竭、肾脏死亡或≥ 40%估计肾小管滤过率（eGFR）下降）（7项研究，36,380名受试者:RR=0.68，95% CI [0.59, 0.78], I 2 = 25%, 高质量证据）。
与安慰剂相比，SGLT2抑制剂引发的低血糖风险较少（16项研究，28,322名受试者:RR=0.93，95% CI [0.89, 0.98], I 2 = 0%, 高质量证据），以及需要第三方协助的低血糖（14项研究，26,478名受试者:RR=0.75，95% CI [0.65, 0.88]； I 2 = 0%, 高质量证据），并可能降低因不良事件退出治疗的风险（15项研究，16,622名受试者：RR=0.94，95% CI [0.82, 1.08], I 2 = 16%, 中等质量证据）。
SGLT2抑制剂对eGFR、截肢和骨折的影响尚不确定。
没有研究评估治疗对疲劳、生活参与或乳酸酸中毒的影响。
SGLT2抑制剂与标准护理、磺脲类药物、DPP-4抑制剂或胰岛素的比较效果尚不确定。
译者：张杰，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年11月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com