回顧問題

Hydroxyurea 對任一基因型的鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 患者的臨床結果（疼痛危機、危及生命的疾病、生存、血紅素值、生活品質和副作用的變化）有何影響？

背景

鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 是一種遺傳性疾病，會導致血紅蛋白（一種在紅血球中攜帶氧氣到全身的物質）出現問題。這種疾病可以通過不同的方式遺傳；人們可以繼承兩個鐮狀基因（HbSS 基因型），或者他們可以從一個父母那裡繼承鐮狀基因和不同的血紅蛋白基因（例如血紅蛋白 C），導致 HbSC 基因型，或者從第二個父母那裡繼承一個 β 地中海貧血基因，導致 HbSβ+ 或 HbSβºthal。

在 SCD 患者中，當紅血球脫氧時，異常的鐮狀血紅蛋白會在紅血球內形成長聚合物（鏈）。這會損害紅血球並使它們變得更粘稠，導致阻塞和血流減少，可引起疼痛和器官損傷。胎兒血紅素 (HbF) 阻止紅血球內的鐮狀血紅蛋白形成聚合物。藥物 Hydroxyurea 可用於增加 HbF 並減少疾病的影響。

這是一篇已發表的考科藍文獻回顧更新。

檢索日期

證據截至 2022 年 2 月 17 日。

研究特徵

我們納入了 9 項隨機研究（1,104 名 SCD 成人和兒童（HbSS、HbSC 或 HbSβºthal 基因型））。研究持續 6 至 30 個月。

主要結果和證據品質

在五項研究中，784 名患有 SCD 的成人和兒童隨機接受 Hydroxyurea 或安慰劑治療。在兩項研究中，254 名患有第一次或第二次中風風險的 SCD 兒童隨機接受 Hydroxyurea 和放血（採血）或輸血和螯合（給予藥物去除身體多餘的鐵）。這七項研究僅招募了具有 HbSS 或 HbSβºthal 基因型的人，因此結果不適用於具有 HbSC 基因型的患者。

來自這七項研究的中等品質證據表明，與對照的治療組相比，Hydroxyurea 可降低疼痛危機的頻率、增加 HbF 和減少嗜中性白血球（白細胞）的數目。我們發現接受 Hydroxyurea 或其他治療的患者在生活品質、研究期間的死亡和不良反應（包括嚴重和危及生命的影響）方面沒有差異。然而，研究中關於這些結果的資訊較少，因此該證據的品質較低。

本篇文獻回顧進一步納入了 2 項研究。在一項研究中，22 名有中風風險的 SCD 兒童隨機接受 Hydroxyurea 或不接受治療（僅觀察）。在另一項研究中，44 名成人和兒童隨機接受含有 Hydroxyurea 的治療方案和沒有Hydroxyurea 的治療方案。在這兩項研究中，與對照的治療組相比，我們都不確定 Hydroxyurea 是否導致 HbF 增加。研究期間沒有死亡。我們發現接受 Hydroxyurea 或其他治療的人在生活品質、研究期間的死亡和不良反應（包括嚴重和危及生命的影響）方面沒有差異。這些研究的證據品質非常低，因為這些研究規模很小，只招募了預期人數的 20% 左右，而且結果並不適用於所有 SCD 患者（不同基因型）。

結論

證據表明，Hydroxyurea 可能在短期內有效降低 SCD 患者疼痛發作的頻率並提高血液中的 HbF 水平。Hydroxyurea 也可能有效預防有中風風險的患者首次中風，並且似乎不會增加任何不良反應（包括嚴重和危及生命的影響）。

目前，我們回顧的研究中甚少證據表明 Hydroxyurea 是否長期有益，服用的最佳劑量是多少，或者治療是否會導致任何長期或嚴重的副作用。需要更多的研究來回答這些問題。