背景

COPD是一種由於吸入有害化學物質造成損害的一種逐漸惡化性之肺部疾病，常見於吸煙者。這些化學物質會引起炎症和肺部損傷，並增加肺部的黏液產生。這會導致呼吸困難和咳嗽之事件，稱為急性惡化（或急性發作）。急性發作將使病人難以完成日常生活活動。隨著時間的推移，急性發作變得更加頻繁和嚴重。病人受到COPD影響的層面各不相同。這部分與疾病的嚴重程度有關，也與對藥物的反應差異，健康狀況和共病症相關。對於大多數人來說，防止進一步的肺損傷的唯一方法是停止吸煙。

治療COPD的藥物通常旨在改善症狀，減輕急性發作或兩者兼而有之。在早期階段，使用支氣管擴張劑能使肺部肌肉放鬆並使氣道擴張，從而使呼吸更輕鬆，讓更多的空氣自由進出肺部。

一些長效藥物可減輕急性發作。例如，吸入型類固醇可減輕肺部的炎症，因此適度減少了急性發作的次數。

磷酸雙酯酶4型抑制劑（PDE₄）是市場上用於改善COPD相對較新的一類藥物。它們同時具有支氣管擴張劑和抗發炎作用。兩種目前可使用的藥物 - roflumilast和cilomilast - 皆以錠劑服用。我們整理並分析了現有試驗的結果，以確定PDE₄抑製劑在COPD中的效益和風險。

主要結果

數據分析包括42項研究，共24,587名中度至非常重度疾病之成人病人，這些病人停止其他常規COPD藥物治療。部分試驗允許病人繼續使用他們常規使用的COPD藥物。多數試驗是由研發PDE₄抑製劑之製造商贊助。

PDE₄抑製劑在改善肺功能評估(第1秒用力呼氣容積(FEV 1)、肺活量(FVC)和尖峰呼氣流速(PEF))方面的效益很小。PDE₄抑製劑還降低與COPD相關之急性發作的可能性。我們發現每天服用PDE₄抑製劑至少一年的病人，每100人中有28人至少有一次急性發作，這比未服用這些藥物的人少五人。

PDE₄抑製劑在降低呼吸困難和改善生活品質的效益很小。接受roflumilast或cilomilast治療的人中約有5％至10％的人報告有腹瀉，噁心和嘔吐等副作用。我們預期每天服用PDE₄抑製劑治療39週的病人，每100人中有11人會出現腹瀉症狀，這比未服用PDE₄抑製劑的人發生腹瀉症狀多7人。我們發現服用roflumilast 500 µg者，每100人中有7人可能會發生精神異常事件。使用roflumilast 500μg時，發生睡眠或情緒紊亂的風險增加了2到3倍，儘管整體事件總數很少。對死亡率沒有影響。無論病人的COPD的嚴重程度，或是否正在服用其他治療COPD的藥物，這些效果均相似。

證據等級

我們對肺功能和生活品質數據有中等程度的把握。我們高度確認有腹瀉等副作用的證據，以及急性發作的數據。

製藥公司在期刊上發表這些藥物之試驗結果顯示，這些藥物比未發表的藥物有更大的益處。精神異常副作用之臨床數據尚未發表。

結論

我們支持將PDE₄抑製劑用於治療COPD，但要謹慎行事。PDE₄抑製劑在改善肺功能和降低COPD急性發作之可能性效益不大，但對生活品質和COPD症狀幾乎沒有影響。腹瀉和體重減輕為常見副作用。

PDE₄抑製劑可能最適合作為已經使用適合的COPD藥物治療，用於仍具有持續症狀或急性發作症狀的病人之附加療法（例如，使用固定劑量長效型乙二型交感神經刺激劑（LABA）和吸入型皮質類固醇組合仍無法控制病情的人）。這符合GOLD 2020治療指引。為了更準確評估這些藥物長期使用的效益和安全性，需要進行長期試驗，包括確認它們是否能減緩COPD疾病惡化進展。