失智症是一種主要發生於老年人的進展性疾病。觀察性質的先前研究顯示，多吃富含omega-3長鏈多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFA）的魚油可能降低形成失智症的風險，部分試驗則未顯示出有任何影響。多油魚類（例如鮭魚、鯖魚、鯡魚與沙丁魚）為腦部發育需要之omega-3 PUFA的豐富來源。
本文獻回顧納入的試驗，皆是針對試驗開始時認知功能正常之滿60歲健康受試者進行的試驗，受試者經隨機分配至在飲食中額外添加omega-3 PUFA的試驗組或安慰劑組（例如添加橄欖油），主要評估指標為試驗期間之失智症的新診斷病例數、認知功能下降、副作用與病患對介入措施的遵囑度。
作者總共納入3項隨機對照試驗，總計有3536位受試者，其中2項試驗，受試者經隨機分配接受含有omega-3 PUFA或橄欖油或葵花油的明膠膠囊，並持續使用6或24個月，而在第3項試驗中，受試者經隨機分配接受人造奶油抹醬（一般的人造奶油或添加omega-3 PUFA的人造奶油），且連續使用40個月。
這些試驗皆未檢視omega-3 PUFA對試驗期間之新失智症病例的影響。在總計有3221位受試者的2項試驗中，omega-3 PUFA組與安慰劑組在最後追蹤的迷你心理狀態檢查分數（mini-mental state examination score）無任何差異。在總計有1043位受試者的2項試驗顯示，補充omega-3 PUFA對單字學習、數字記憶廣度（digit span）與語文流暢性等其他認知功能檢測皆無助益功效。在試驗期間，介入措施組與對照組受試者的認知功能皆僅小幅下降或未下降。
補充omega-3 PUFA的主要副作用為輕度腸胃問題，但是所有輕度不良事件的發生率皆低於15%，而且對照組與omega-3 PUFA補充組的症狀通報率相近。所有試驗的受試者對補充療法的遵囑度皆很高，受試者服用了平均超過90%的補充劑。納入本文獻回顧的所有3項試驗皆具使用高品質的方法，因此這些結果不太可能是巧合或偏倚狀況造成。
現有試驗的結果顯示，omega-3 PUFA補充劑對於認知功能正常之老年人的認知功能無助益功效，但補充Omega-3 PUFA可能具有其他健康助益，作者建議將魚肉納入健康飲食中。
我們仍需要有較長期的試驗，因為在此期間可能會發生較大幅度的認知功能變化，讓研究人員可以偵測到omega-3 PUFA預防認知功能下降的功效。
缺乏直接的證據證明omega-3 PUFA補充劑對於失智症的預防的成效。現有試驗的結果顯示，omega-3 PUFA補充劑對於認知功能正常之老年人的認知功能無效益，補充omega-3 PUFA一般來說耐受性良好，最常見的副作用為輕度腸胃問題。
需要有更多持續時間較長的試驗。較長期的試驗可能會在受試者中觀察到較大幅度的認知功能變化，因此比較可能偵測到omega-3 PUFA補充療法預防老年人認知功能下降的功效。
在一些觀察性試驗的證據建議多攝取omega-3長鏈多元不飽和脂肪酸（PUFA）可以預防認知能力下降與失智症。最近開始有一些隨機對照試驗在測試這個潛在預防效果的強度。
評估補充omega-3多元不飽和脂肪酸（PUFA）在認知功能健全之老年人於預防失智症與認知功能下降的功效。
我們於2012年4月6日，使用以下術語搜尋ALOIS - Cochrane失智與認知功能改善小組專用登記系統（the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group’s Specialized Register）：「omega 3」、PUFA、脂肪酸（「fatty acids」）、魚（fish）、亞麻子（linseed）、二十碳五烯酸（eicosapentaenoic）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic）。
為試驗開始時無失智症或認知受損狀況之年滿60歲受試者，提供omega-3多元不飽和脂肪酸（PUFA）至少6個月的隨機對照試驗。由兩位進行文獻回顧的作者獨立評估所有的試驗。
本回顧文獻作者從已發表的報告或洽詢試驗主持人索取的原始資料中，搜尋與擷取與失智症事件、認知功能、安全性及用藥遵囑度有關的資料。資料係由兩位回顧文獻作者負責擷取，我們則計算意圖治療族群之平均差（MD）或標準化平均差（SMD）以及95%信賴區間（CI），並針對安全性與用藥遵囑度的相關資訊進行描述性總結分析。
我們納入3項試驗之4080位接受隨機分配，且皆有試驗開始時之認知功能資料的受試者，其中有3536位受試者同時具有最後追蹤時期的認知功能資料。
在2項試驗中，受試者是接受含有omega-3 PUFA（介入措施）或橄欖油或葵花油（安慰劑）的明膠膠囊，持續6個月或24個月，在1項試驗中，受試者則是連續40個月使用人造奶油抹醬，且介入措施組的人造奶油含有omega-3 PUFA。有2項試驗的主要評估指標為認知功能健康，1項心血管疾病試驗則以認知功能健康做為額外的評估指標。
這些試驗皆未檢視omega-3 PUFA對失智症事件的影響。在總共有3221位受試者的2項試驗中，進行最後追蹤時（實施介入措施24或40個月之後），omega-3組與安慰劑組之間的迷你心理狀態檢查分數（mini-mental state examination score）無任何差異（MD -0.07，95% CI：-0.25至0.10）。在總共有1043位受試者的2項試驗中，顯示補充omega-3 PUFA對於例如單字學習、數字記憶廣度（digit span）與語文流暢性等其他認知功能檢測，無任何助益功效，在試驗期間，介入措施組與對照組受試者的認知功能皆僅小幅下降或未下降。
補充omega-3 PUFA的主要副作用為輕度腸胃問題。整體而言，出現輕度不良事件的受試者不到15%，且各介入措施組之間的結果報告亦相近，而完成試驗者對於介入措施的遵囑度平均超過90%。納入本文獻回顧的所有3項試驗，皆具有高的研究方法品質。