我們執行了一篇探討軟骨素用於骨關節炎患者效益的文獻回顧。我們搜尋2013年11月前的研究，共找到包含9,110位患者的43個試驗。大部分為針對膝部骨關節炎的研究（一些關於手部，1個關於髖部），研究期間為1個月至3年。不少研究是由製作軟骨素廠商贊助的。
本篇文獻回顧顯示對於骨關節的患者：
- 軟骨素可能可以在短期內（少於6個月）些微地改善疼痛。
- 軟骨素改善了稍多人們20%的膝部疼痛。
- 根據Lequesne's index（結合測量疼痛、功能與失能狀況），軟骨素可能些微提升了生活品質。
- 相較於其他用劑，軟骨素對於不良事件與嚴重不良事件只有些許或沒有差異。
- 軟骨素讓受影響的關節，在X光下關節間隙窄化的狀況稍微減緩。
我們找出了許多以不可靠/不健全的方法來評估軟骨素效應的研究。有些結果的資料不足。在某些研究方法品質比較好的研究中，軟骨素顯示並沒有改善疼痛與身體功能。其他根據不同研究方法品質篩選進行的分析則顯示，在給予軟骨素時，疼痛與身體功能皆有改善。
骨關節炎是什麼? 軟骨素又是什麼？
骨關節炎是一種發生在關節部位（像是膝部或髖部）的疾病。當關節部位的軟骨消失，骨骼會藉由增生來修補這個損失，但骨骼增生可能會讓狀況更加惡化。這使得關節部位疼痛且不穩定，影響身體功能或使用關節的能力。
軟骨素是一種主要由硫酸軟骨素製成的非處方營養補給品，能夠讓軟骨停止退化並修復已經流失的部份。它也含硫氨基酸，這是人體構成軟骨分子不可或缺的基石。
骨關節炎患者們在服用軟骨素之後會有什麼狀況？
於6個月後的疼痛等級（分數越低越佳）
- 在0至100的疼痛量表中，服用軟骨素的人們較服用安慰劑的低了10分（絕對差異10%）。
- 在0至100的量表中，服用軟骨素的人們自評疼痛分數為18分。
- 在0至100的量表中，服用安慰劑的人們自評疼痛分數為28分。
在超過6個月的研究中，我們不確定服用軟骨素組中，疼痛降低的程度是否多過於服用安慰劑組。
膝部疼痛降低了20%（以WOMAC1疼痛量表評量)
- 100人中多了6人感覺膝部疼痛改善20%（絕對差異為6%）。
- 服用軟骨素的100人中，有53人感覺膝部疼痛有改善，服用安慰劑的100人中，有47人感覺膝部疼痛有改善。
6個月後的膝關節炎病人Lequesne's 指數(Lequesne's index是由疼痛感與活動功能組成的一個評分表，能反映出生活品質)
- 服用軟骨素的人們在Lequesne's 指數上的分數低了2分（分數越低較佳；範圍由0至24分）。
- 服用軟骨素的人們在0至24分的Lequesne's 指數上得到5分。
- 服用安慰劑的人們在0至24分的Lequesne's 指數上得到7分。
影像結果：於2年後，最小關節間隙寬度縮小（mm；最小關節間隙寬度縮小的幅度越小越好）
- 相較於服用安慰劑的人，服用軟骨素的人最小關節間隙寬度縮小幅度少了0.18mm。
- 服用軟骨素的人，最小關節間隙寬度少了0.12mm。
- 服用安慰劑的人，最小關節間隙寬度少了0.30mm。
嚴重不良事件
- 服用軟骨素的100人中，感受到嚴重不良事件（像嚴重的肺部感染或結核病）的人數少於3人。
- 服用軟骨素的100人中有3人感受到嚴重不良事件，而服用安慰劑的100人中則有6人。
因不良事件而退出試驗的參與者
-關於因為不良事件而退出研究的人數，在服用軟骨素與服用安慰劑之間沒有風險上的差異，這可能是機率的問題。
1西安大略及麥克馬斯特大學骨關節炎量表(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)
一個大部分為低品質隨機對照試驗的文獻回顧指出，相較於安慰劑，軟骨素（單獨使用或與葡萄糖胺合併治療）對於改善骨關節炎患者的疼痛狀況，在短期的研究中較佳。效益則為小至中等，疼痛改善了8分（分數範圍由0分至100分），Lequesne's index改善了2分（分數範圍由0分至24分），兩者皆具有臨床意義。這些差異只在某些敏感度分析中維持一樣，並非全部。軟骨素治療組較活性對照組的嚴重不良事件風險來的低。需要更多的高品質研究來探討軟骨素在骨關節炎治療中扮演的角色。與軟骨素相關的某些效益以及低風險，可能可以解釋為什麼它會在患者之間成為熱門的非處方補給品。
骨關節炎（OA）是常見的關節疾病，也是導致行動不便的主因之一。軟骨素已經成為一種新的治療法，之前的統合分析顯示，對於軟骨素的功效有矛盾的結果。除了發表更多的試驗之外，還需要有系統性文獻回顧。
評估治療骨關節炎的口服軟骨素，相較於安慰劑或對照的口服藥品，包括（但不限於）非類固醇抗炎藥物（NSAIDs）、止痛藥、類鴉片、葡萄糖胺或其他「藥草類」藥品之效益與危害。
我們搜尋了2013年11月前的7個資料庫，包括Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、Ovid MEDLINE、CINAHL、EMBASE、Science Citation Index（Web of Science）以及Current Controlled Trials等資料庫。我們也在美國食品藥物管理局（FDA）與歐洲藥品管理局（EMEA）的網站中搜尋不良事件。沒有搜尋註冊試驗。
所有為期超過兩週、比較軟骨素與安慰劑、具活性的對照組(如NSAIDs），或其他像葡萄糖胺的「草本」補給品於任一關節處患有骨關節炎的成人之隨機或半隨機臨床試驗。
兩位作者獨立地進行所有題目的評估、資料萃取以及評估偏差風險。
43個包含4,962位參與者接受軟骨素治療，以及4,148位參與者接受安慰劑或其他對照治療的受試者之隨機對照試驗。大部分的試驗是針對膝部骨關節炎，只有少數是針對髖部與手部骨關節炎。試驗期長短介於1個月至3年之間。在少於6個月的研究中， 相較於那些接受安慰劑治療的受試者們，接受軟骨素治療的受試者們達到了統計上顯著、較佳的且有臨床意義疼痛分數（0-100）。絕對風險差異低了10%（95%信賴區間（CI），低了6%至15%；益一需治數（NNT）= 5 （95% CI, 3至8；n = 8個試驗）（證據品質：低；偏差風險：高）；但試驗之間有高異質性（T2= 0.07；I2= 70%，這不容易透過偏差風險差異或研究樣本大小來解釋）。在為期超過6個月的研究中，疼痛的絕對風險差異少了9%（95% CI 低了0%至18%）；n = 6個試驗；T2= 0.18；I2= 83%），證據品質同樣為低。
關於西安大略及麥克馬斯特大學骨關節炎指數(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)的最小臨床重要改進結果(WOMAC MCII 疼痛量表），在使用軟骨素治療的組中達到53/100、安慰劑治療的組中則為47/100，膝部疼痛降低了20%，絕對風險差異為6%（95% CI 1%至11%），（RR為1.12, 95% CI 1.01至1.24；T2= 0.00；I2= 0%） （n = 2個試驗，1,253位參與者；證據品質：高；偏差風險：低）。
膝關節炎病人疼痛指數(Lequesne's index，包含評估疼痛、功能與失能狀況）中的差異在為期少於6個月的研究中，相較於使用安慰劑，統計上顯著傾向使用軟骨素的結果較好，絕對風險差異少了8%（95% CI 少了5%至12%；T2= 0.78；n = 7個試驗）（證據品質：中等；偏差風險：不明），同樣也具有臨床意義。關於喪失最小關節間隙寬度，軟骨素治療組在統計上顯著地少於安慰劑治療組，相對風險差異少了4.7% （95% CI 少了1.6%至7.8%；n = 2個試驗）（證據品質：高；偏差風險：低）。軟骨素治療相較於安慰劑組，嚴重不良事件發生統計上顯著較少。Peto 勝算比 (Peto odds ratio)為0.40（95% CI 0.19至0.82；n = 6個試驗（證據品質：中等）。相較於安慰劑或其他藥品，軟骨素並沒有統計顯著地造成不良事件或退出試驗。由於有些研究提供了相關數據而有些沒有，因此不良事件的記錄相當有限。
相較於安慰劑或活性對照組，單獨使用軟骨素、或與葡萄糖胺或其他補給品之合併療法，顯示對於疼痛有統計上顯著地減少（0-100），絕對風險差異低了10%（95% CI 少了 5%至14%）；NNT = 4（95% CI 3至6）；T2= 0.33；I2= 91%；n = 17個試驗）（證據品質： 低）。在身體功能上，相較於安慰劑或活性對照組，軟骨素與葡萄糖胺或其他補給品之合併療法，沒有顯示有統計上顯著的差異，絕對風險差異少了1%（95% CI 少了6%至高了3%; T2= 0.04；n = 5個試驗）（證據品質：中等）。相較於安慰劑，疼痛指數(Lequesne's index)的差異，統計上顯著地指出軟骨素治療有較好的改善，絕對風險差異少了8% （95% CI, 少了4%至12%；T2= 0.12；n = 10個試驗） （證據品質：中等）。相較於安慰劑或活性對照組，軟骨素合併葡萄糖胺療法在不良事件、因為不良事件而退出試驗或嚴重不良事件的數量上，沒有統計上的顯著差異。
當有充分盲性或採用合適的治療意向分析（ITT）之研究證據有限時，軟骨素治療仍然對於疼痛及Lequesne's index有效益。當我們限制在有合適隱匿分派、有大量研究樣本（> 200）或沒有藥物資金的研究之資料時，這些效益就不明確了。
審稿者：江吉文
服務單位：衛生福利部屏東醫院藥劑部
職稱：藥師
本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
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