咖啡因存在於各種植物產品中，也可能從茶、咖啡、一些軟性飲料和能量飲料等飲品中攝取。咖啡因是一種興奮劑，可以提高警覺性並防止短期疲勞。但如果睡前服用，它可能會干擾某些人的睡眠。咖啡因的普通攝入量（每天少於 500 毫克）對健康無害。咖啡因是通常無需處方即可從藥局購買的止痛藥。而輔助劑是一種添加到藥物中讓藥效更好的存在。

這篇文獻回顧研究咖啡因是否能提高藥物的止痛效果。我們檢索了截至 2014 年 8 月的研究，納入了 20 項研究（7,238 名受試者），研究了幾種疼痛狀况，包括頭痛、牙齒治療後疼痛、產後疼痛和生理期疼痛。這些研究總體上具有良好的研究方法，使用標準設計，並且大多數使用標準疼痛測量量表。許多關於在牙齒治療後和術後疼痛患者的研究規模較小，而這些可能會高估療效。

在標准劑量的乙醯胺酚或布洛芬等常用镇痛藥中加入相當於一杯咖啡的咖啡因劑量，可以更好地緩解疼痛。與單獨使用鎮痛劑相比，鎮痛劑加入咖啡因可使疼痛緩解良好的人數增加 5% 至 10%（高品質證據）。

在這些研究中，沒有報告與鎮痛劑或咖啡因有關的嚴重不良事件（低品質證據）。如果不超過推薦劑量，將咖啡因添加到鎮痛劑中不太可能有害。