研究背景

一項在早產兒或低出生體重嬰兒之中常見的併發症為開放性動脈導管（PDA）。血液循環到（目前）無功能的肺，在出生前是不必要的。這是因為胎盤向胎兒血液供應輸送氧氣。PDA 是暫時性的胎兒血管，將肺動脈（出生後，將血液中的缺氧血從心臟運輸到肺部的血管）與主動脈（輸送充氧血的血管，由肺靜脈從肺部回到心臟，再從心臟輸出，並開始在全身的循環）相連。換句話說，PDA “抄捷徑” 胎兒經過肺部的血液循環。這在子宮內維持生命是必要的，但它在出生後就應該關閉。有時候 PDA 因為嬰兒發育不成熟，便仍保持開放。

PDA 在早產兒中與危及生命的併發症有關。PDA 的常規治療藥物是吲哚美辛或布洛芬，可抑制前列腺素產生並促進 PDA 閉合。前列腺素是在全身（即不在某個特定器官中）產生的化合物，特别是在軟組織受損的任何地方。它們的產生（或“合成”）在癒合過程中有著關鍵作用。眾所周知，前列腺素在維持動脈導管開放中有著重要的作用，因此降低其生產將促進動脈導管閉合。

最近，撲熱息痛 (乙醯胺酚)，一種常用來治療新生兒、兒童與成人發燒或疼痛的藥物，已被建議作為布洛芬的替代選擇，具有潛在較少的副作用。一些臨床試驗表明，乙醯胺酚可能是使 PDA 關閉的替代治療選擇。乙醯胺酚關閉 PDA 的確切機轉尚不清楚，但可能涉及抑制前列腺素的合成。

我們想了解什麼？

乙醯胺酚具有較弱的抗發炎特性，與安慰劑（一種沒有活性治療效果的物質）或無介入，或非類固醇抗發炎藥物（吲哚美辛和布洛芬）相比，用於關閉早產兒或低出生體重嬰兒動脈導管的療效與安全性如何？

我們做了什麼？

我們搜尋布洛芬、吲哚美辛、安慰劑或不預防性介入，與乙醯胺酚治療早產兒或小嬰兒顯著的 PDA，單獨使用或與布洛芬合併使用乙醯胺酚，針對短期（益處和安全性）和長期（神經發育）影響的研究。我們將治療分類為早期（< 14 日齡）和晚期（≥ 14 日齡）治療。

我們發現了什麼？

我們確定了 27 項研究，包含 2,278 名早產兒。這些研究比較了乙醯胺酚單獨使用或與布洛芬合併使用、與布洛芬、吲哚美辛、安慰劑或不預防性介入治療 (疾病預防) ，或治療 PDA 的療效與安全性。我們確定了 24 項針對此主題正在進行的研究。

合併這些納入研究的結果後，我們發現：

-- 乙醯胺酚關閉 PDA 的成功率可能高於安慰劑，且可能與布洛芬和吲哚美辛相似。
-- 乙醯胺酚似乎對腎臟和小腸的有害影響較小。
-- 在追蹤兒童至 24 個月大和 5 歲的 2 項小型研究中，服用乙醯胺酚的兒童與服用非實驗藥物或安慰劑的兒童，在神經發育障礙方面幾乎沒有差異。

對於第 1 個療程後關閉 PDA 的主要結果，我們發現：

-- 中等品質的證據表示乙醯胺酚和布洛芬之間的療效可能幾乎沒有差異。
-- 低品質的證據表示乙醯胺酚和吲哚美辛之間的療效可能幾乎沒有差異。
-- 低品質的證據表示預防性使用乙醯胺酚可能比安慰劑/無介入更有效。
-- 低品質的證據表示早期乙醯胺酚治療可能比安慰劑/無介入更有效。
-- 低品質的證據表示晚期乙醯胺酚治療和安慰劑之間可能幾乎沒有差異。
-- 低品質的證據表示合併乙醯胺酚與布洛芬和單用布洛芬之間的療效可能幾乎沒有差異。

這些研究中包含的新生兒大多屬於中度早產。因此，確定乙醯胺酚用於極低胎齡嬰兒（ELGAN：小於妊娠 28 週）或極低出生體重嬰兒（ELBW：出生體重小於 1000 克）的 PDA 治療之有效性和安全性需要未來更進一步的研究。

醫療照護人員在這些研究中並不總是 “設盲”（不知道嬰兒接受了哪種藥物）。因此，我們評斷證據的等級屬於中度或低品質。

此證據的更新日期為何？

本文更新了先前的文獻回顧。此證據更新至 2021 年 10 月。