文獻回顧問題

用於改正最常見的囊腫性纖維化 (CF) 致病基因變異 (F508del) 基本缺陷的藥物（或藥物組合），如何影響它對 CF 患者 (pwCF) 重要的結果，例如： 存活率、生活品質 (QoL)、肺功能和安全性？

關鍵訊息

針對帶有基因變異 F508del 的 pwCF，缺乏支持單一療法的證據，且支持雙重療法的證據也有限。我們發現關鍵結果之間存在重要差異，與一種雙重療法藥物組合（lumacaftor + ivacaftor）相比，在三聯療法研究中，不良的副作用較少。

需要更多的研究來評估兒童的三聯療法組並同時監測其長期安全性。

藥物（或藥物組合）如何改正最常見的 CF 致病基因變異 (F508del) 之基本缺陷？

CF 基因產生一種蛋白質，幫助鹽分在身體許多部位的細胞之間移動。超過 80% 的 pwCF 至少有一個基因變體 F508del 的拷貝，這意味著它們產生了這種蛋白質的全長，但它無法正確地穿過細胞。實驗室研究顯示，如果這種蛋白質能夠到達細胞表面，它或許能夠發揮作用，恢復鹽分運輸，並改善囊腫性纖維化患者經歷的慢性問題。

我們想要探討什麼？

對於任何年齡層攜帶 F508del 基因變異的人，藥物（或藥物組合）如何影響他們的生活？這些藥物是否會產生任何不良副作用？

我們做了什麼？

我們檢索並納入了研究用於治療 pwCF 的藥物（和藥物組合），與對照藥物相比，這些藥物至少具有一個最常見 CF 致病基因變異 (F508del)。

我們比較並總結了文獻結果，並根據研究方法、群族大小等因素，對研究的可信度進行評級。

我們發現了什麼？

我們納入了 34 項研究，涉及 4,781 個 pwCF，持續時間為 1 天至 48 週；所有研究都將活性藥物治療與安慰劑（不含活性治療的藥物）進行比較。我們沒有足夠的資訊來決定是否應納入 14 項研究，且有 8 項研究尚未完成。

8 項研究著眼於單一藥物（單一療法）的治療。這些研究並未報告任何死亡事件或在生活品質（QoL）分數的臨床相關改善。沒有足夠的證據表明對肺功能的影響。所有研究均報告了副作用；研究中少數參與者報告了各式各樣的副作用。

有 16 項研究評估了兩種藥物的組合（雙重治療），即 tezacaftor 加 ivacaftor 或 lumacaftor 加 ivacaftor。一名服用 tezacaftor 加 ivacaftor 的參與者死亡，但這被認為與治療無關。兩種雙重療法均改善了生活品質和肺功能；肺部症狀加重（症狀突然發作）的發生率也較低。儘管開始使用 lumacaftor 加 ivacaftor 治療的患者會出現一到兩週的呼吸急促，但這兩種治療都不會產生嚴重的副作用，這通常無需進一步治療即可停止 。 更令人擔憂的是，在長期研究中，一些服用 lumacaftor 和 ivacaftor 的人出現了血壓升高。在超過 500 人中的 2 人甚至因高血壓而停止了 lumacaftor 加 ivacaftor 治療。tezacaftor-ivacaftor 的治療沒有報告這些副作用。

有 11 項研究評估了三種藥物的不同組合（三聯療法）。。這些組合是基於 tezacaftor 和 ivacaftor（或 deutivacaftor，這與 ivacaftor 類似但經過化學改變），然後研究人員添加了 elexacaftor、VX-659、VX-440 或 VX-152，並將它們與三聯安慰劑或tezacaftor 與 ivacaftor 和一種安慰劑進行比較。一些研究根據治療方法和不同的基因變異來分組。沒有研究報告任何死亡事件。三聯療法在生活品質分數和肺功能方面均有改善，同時副作用的次數或嚴重程度與對照組沒有差異。與接受對照治療的患者相比，攜帶兩個 F508del 的複製並服用 elexacaftor 加 tezacaftor 加 ivacaftor 的患者出現肺部病情加重的人數較少。

研究證據的侷限性

我們對證據的確定性範圍從不確定到非常確定，但我們對大多數結果的證據相當確定。由於研究通常很少提供有關其設計的細節，因此我們無法對潛在的偏差做出明確的判斷，但我們對規模更大、更新的研究的擔憂較少。我們的一些研究結果基於規模太小，以至於無法顯示重要影響，並且對於其中 16 項研究，結果可能不適用於所有 pwCF，因為它們僅包括特定年齡的人（即僅成人或兒童）。此外，一項研究採用了不同尋常的設計，其先對患者進行單一療法，然後再進行雙重療法。

證據最新更新的日期為何？

本文更新了先前的文獻回顧，證據的檢索日期截至 2022 年 11 月 28 日。