文獻回顧問題

Ataluren（以及專門針對囊腫性纖維化 (cystic fibrosis, CF) 的 I 類突變類似化合物）能否改善 CF 患者的生活品質和肺功能而不會產生不良影響？

關鍵資訊

甚麼是 CF？

在患有 CF 的人中，有一種稱為囊腫性纖維化穿膜傳導調節 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 的基因編碼蛋白存在缺陷。這尤其會影響呼吸道，使其表面變乾，難以清除濃稠的粘液。這會導致漸進式感染並損害肺部，縮短預期壽命。

Ataluren 將如何治療 CF？

在具有某些 CF 基因突變的人中，其中用於產生 CFTR 蛋白的遺傳指令被中斷（稱為提前終止編碼或 I 類突變），Ataluren（和類似的藥物）可能能夠跳過錯誤基因序列中的中斷，並允許身體產生修正版本的 CFTR 蛋白。通過修正後的蛋白，呼吸道表面應該保持水分，讓 CF 患者更好地清除粘液，從而減少肺部感染。

我們想知道甚麼？

我們想知道 Ataluren 是否可以改善 CF 患者的生活品質和肺功能，以及它是否可以做到這一點而沒有任何副作用。我們還想測量對肺部感染（需要住院或額外抗生素）、存活率、營養狀況（體重、身體質量指數和身高）的影響，以及治療是否具有成本效益。

我們做了甚麼？

我們檢索了直接將 Ataluren 等藥物與安慰劑（不含活性藥物的治療）或針對 CF 患者這些特定基因突變的不同治療進行比較之試驗。

我們發現了甚麼？

我們發現了兩項試驗，包括 517 人（年齡在 6 至 53 歲之間的男性和女性），將 Ataluren 和安慰劑進行比較。試驗持續了 48 週，參與試驗的每個人都至少有一個基因帶有 I 類突變。

關鍵結果

在服用 Ataluren 的人中，與服用安慰劑的人相比，其生活品質、肺功能、病情惡化（疾病發作）、汗液氯化物（鹽份）濃度或體重等臨床結局沒有改善。試驗發現，腎損傷在服用 Ataluren 的人群中更為常見。

早期的試驗以一種最初沒有計劃的方式分析了他們的結果，以觀察 Ataluren 和安慰劑對長期吸入妥布黴素（一種抗生素）者與未吸入抗生素者之影響是否不同。在服用 Ataluren 但未使用吸入妥布黴素者中，與未使用吸入妥布黴素與安慰劑組相比，肺功能下降速度較慢，並且惡化較少。後來的試驗專門招募了未服用妥布黴素者來觀察是否真的為抗生素的作用，但研究人員沒有發現 Ataluren 和安慰劑組在肺功能變化或加重方面有任何差異。這表明早期的結果是偶然發生的。

沒有死亡病例，我們也沒有發現 Ataluren 和安慰劑在副作用或營養狀況方面有任何差異。這兩項試驗都沒有報告住院情況、額外的抗生素療程或成本效益。

我們尚未找到足夠的高品質證據來確定 Ataluren 治療 CF 的效果。我們建議未來的試驗需要有明確設計和報告，以便將其結果納入系統性文獻回顧。

證據的局限性是甚麼？

我們對我們的發現有中等的信心，但由於受試者之間的結果差異很大，因此存在一些不確定性。我們感到滿意的是，每個參與的人都有平等的機會被分到任何一組（Ataluren 或安慰劑），而且沒有人能知道下一個人會被分到哪一組（所以更健康的人不會接受治療，從而使結果看起來更好）。我們相信，進行試驗的臨床醫生和參與試驗的人並不知道每個人接受的是哪種治療。我們對一項試驗的研究人員將重點放在他們沒有計劃的比較結果（使用長期吸入妥布黴素）方面有一些擔憂。不幸的是，該試驗並沒有清楚地報告所有結果。有時，報告結果的方式意味著它們不能用於本次文獻回顧，有時根本沒有報告這些資訊。我們使得整體結果的可信度很低。

試驗資金來源

這兩項試驗均由生產 Ataluren 的 PTC Therapeutics Incorporated 贊助。囊腫性纖維化基金會、美國食品和藥物管理局孤兒產品開發辦公室和美國國立衛生研究院也支持這些試驗。

證據更新的時效如何？

我們最後一次搜索證據是在 2022 年 10 月 4 日。