Irena: Dobar dan,  ja sam izv. prof. dr. sc. Irena Zakarija-Grković, voditeljica Hrvatskog Cochranea, s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Splitu. Cochrane skupina za rak dojke objavila je sustavne preglede na više od 80 tema, a u rujnu 2023. dodan je pregled kemoterapije na bazi platine za žene s ranim stadijem trostruko negativnog raka dojke. U ovom podcastu, Rachel Dear, koautorica i onkologinja specijalizirana za rak dojke, sa sjedištem u Sydneyju, govori o nalazima s glavnom autoricom Sofijom Mason iz Garvan Instituta za medicinska istraživanja u Darlinghurstu, Australija. Doktorica dentalne medicine, Nikolina Drašković, suradnica hrvatskog Cochrane-a, prevela je razgovor i pročitati ćemo ga.

Irena: Možda bismo mogli započeti s osnovnim pojmom – što je trostruko negativni rak dojke i što je kemoterapija na bazi platine?

Nikolina: Trostruko negativni rak dojke je agresivan podtip raka dojke. Kod ranog trostruko negativnog raka dojke kemoterapija se primjenjuje prije ili poslije operacije kako bi se smanjila mogućnost povratka raka. Jedan tip kemoterapije, kemoterapija na bazi platine, pokazao je  povećanje vjerojatnosti nestanka raka u dojci kada se rabi prije operacije. Međutim, dugoročni ishodi nisu poznati, kao što su produljenje vremena do povratka raka ili produljenje života.

Irena: Zacijelo je važno saznati više o tim ishodima, upotreba kemoterapije na bazi platine prilično se razlikuje širom svijeta, što je razlog zašto je napravljen ovaj pregled. Možete li nam reći nešto više o ciljevima pregleda?

Nikolina: Formalno rečeno, glavno pitanje bilo je: dovodi li kemoterapija na bazi platine, korištena prije ili poslije operacije u osoba s ranim trostruko negativnim rakom dojke, do duljeg preživljenja bez bolesti i ukupnog preživljenja? Također, cilj je bio istražiti nuspojave kemoterapije na bazi platine te negativne ishode poput odgađanja liječenju, smanjenja doza i smrti povezanih s liječenjem; i proučiti učinke za različite podskupine.

Irena: U redu, sjajno! Kakve studije su pronađene?

Nikolina: Pronađeno je 20 studija koje su uključivale nešto manje od 4700 osoba s ranim trostruko negativnim rakom dojke, s prosječnim praćenjem u rasponu od tri do osam godina. Šesnaest studija koristilo je kemoterapiju prije operacije (što nazivamo 'neoadjuvantnom'), a četiri su proučavale adjuvantnu kemoterapiju koja se daje nakon operacije. Većina je koristila lijek na bazi platine, karboplatin, a to je bio lijek korišten u svim studijama koje su prijavile dugoročne ishode.

Irena: Da, čini se da je karboplatin lijek koji se najčešće vidi u kliničkoj praksi. Dakle, je li bilo koristi u primarnim ishodima?

Nikolina: Da! Kemoterapija s karboplatinom bila je povezana s poboljšanjima u preživljavanju bez bolesti i ukupnom preživljavanju, smanjujući mogućnost ponovnog pojavljivanja bolesti i smrti za otprilike jednu trećinu. Pronađene su koristi s neoadjuvantnom i adjuvantnom kemoterapijom, a također je zabilježeno poboljšanje u patološkom potpunom odgovoru, što je u skladu s prethodnim istraživanjima.

Irena: Zanimljivo! Što je s analizom podskupina – je li neka posebna skupina imala više koristi?

Nikolina: Ne, nisu pronašli da je neka posebna skupina, poput osoba s visokorizičnim genom raka dojke BRCA ili kod kojih se rak proširio na limfne čvorove, imala više koristi od kemoterapije na bazi platine. Također su vidjeli korist bez obzira na to je li u intervencijskoj skupini bila uključena antraciklinska kemoterapija.

Irena: U redu. Razgovarajmo malo više o negativnim stranama – što je otkriveno?

Nikolina: Osobe koje su primale kemoterapiju na bazi platine imale su veću vjerojatnost smanjenja doza kemoterapije ili odgode liječenja, ili preranog prekida kemoterapije. Kemoterapija na bazi platine također je uzrokovala ozbiljnije nuspojave, uključujući anemiju, neutropeniju i trombocitopeniju. Međutim, nije bila povezana s povećanjem febrilne neutropenije ili neuropatije, a smrt uzrokovana liječenjem bila je vrlo rijetka, bez razlike između skupina s platinskim i neplatinskim liječenjem.

Irena: A što se tiče negativnih strana samog pregleda, što je pronađeno kao ograničenja?

Nikolina: Prvo pozitivno: dokazi su općenito visoke kvalitete i dovoljno odgovaraju na glavna pitanja. Glavni problem jest da su se protokoli kemoterapije prilično razlikovali među studijama, i stoga nije poznato točno koja je najbolja kombinacija kemoterapije. U vezi s time, izazov je znati kako primijeniti nalaze kada se dodaju nove terapije, poput imunoterapije i ciljane terapije. Također, nije bilo moguće zaključiti i izvijestiti o ishodima na razini dobi, spola, kulture ili rase. Kako se većina ovih ispitivanja odvijala u SAD-u, Aziji ili Europi, crnačke ili afričke, pacifičke otočke i autohtone osobe vjerojatno su podzastupljene. Također, je razočaravajuće što niti jedna od studija nije izvijestila o kvaliteti života, što su u početku namjeravali potražiti i zabilježiti. Nadaju se da će novije studije biti dizajnirane s tim aspektima na umu i da će ih biti moguće uključiti u obnavljanja pregleda.

Irena: Dakle, za sada, bi li bilo ispravno reći da je ključna poruka pregleda da kemoterapija s karboplatinom poboljšava ukupno preživljenje i preživljenje bez bolesti u osoba s ranim trostruko negativnim rakom dojke, ali uz cijenu veće hematološke toksičnosti, odgode u liječenju i smanjenja doza?

Nikolina: Točno!

Irena: Sjajno. Hvala puno što Ste razgovarali sa mnom o tom pregledu, i za kraj, gdje ljudi mogu pronaći taj pregled?

Nikolina: Hvala Vama. Pregled je objavljen na cochranelibrary.com – potražite 'platinum-based chemotherapy for early breast cancer' i pregled će se pojaviti.

Prevela: Nikolina Drašković
Lektorirao: Matko Marušić
Snimio: Teo Peričić 
Čitali: Nikolina Drašković i Irena Zakarija-Grković