Ivica: Dobar dan, ja sam Ivica Grković, suradnik Hrvatskog Cochranea. Cochrane je izradio nekoliko sustavnih pregleda kako bi pomogao donositeljima odluka u odgovoru na pandemiju COVIDa-19. U kolovozu 2021. objavili smo prvu inačicu tzv. “živućeg” sustavnog pregleda o učincima sistemski primijenjenih kortikosteroida (protuupalni lijekovi primijenjeni oralno ili putem injekcije), a u ovom glasovnom zapisu prvi autori, Mirko Griesel iz Medicinskog centra Sveučilišta u Leipzigu i Carina Wagner iz Sveučilišne bolnice u Kölnu, Njemačka, govore o dokazima koje su otkrili i o potencijalnim učincima tih lijekova. Dr. Mirjana Huić, Koordinatorica Hrvatskog Cochrane za procjenu zdravstvenih tehnologija prevela je razgovor, a izv. prof. Irena Zakarija-Grković, dr. med. i Voditeljica Hrvatskog Cochranea, s Medicinskog fakulteta u Splitu, pročitat će ga.

Ivica: Bok Irena, hvala što ste danas ovdje. Možete li nam za početak reći zašto je ovaj pregled važan i dati osnovnu pozadinu o sistemskim kortikosteroidima i COVID-u-19?

Irena: Hvala i vama! Jako smo uzbuđeni što možemo podijeliti svoja otkrića i razmišljanja. Smatra se da kortikosteroidi smiruju pretjeranu reakciju imunološkog sustava na virus SARS-CoV-2, koji uzrokuje COVID-19, i na taj način čine bolest lakšom. Sredinom 2020., preliminarni rezultati velikog ispitivanja RECOVERY pružili su dokaze o korisnim učincima kortikosteroidnog lijeka deksametazona na preživljenje hospitaliziranih bolesnika kojima je bila potrebna terapija kisikom, uključujući mehaničku ventilaciju. Od tada se ovaj lijek i drugi kortikosteroidi preporučuju u raznim smjernicama diljem svijeta.

Ivica: To zvuči sjajno! No, zašto je još uvijek važno napraviti pregled učinkovitosti i zašto za to koristimo pristup tzv. “živućeg” sustavnog pregleda

Irena: Da, u pravu ste, ideja zvuči sjajno, ali znamo da su se druge intervencije za COVID-19 pokazale neuspješne nakon početnog uzbuđenja i da su dokazi za primjenu kortikosteroida u sličnim stanjima, kao što je sindrom akutnog respiratornog distresa, bili  proturječni. Stoga, kako bismo potvrdili veličinu i potencijalni opseg bilo koje dobrobiti, potrebno je da se učinci kortikosteroida testiraju u randomiziranim istraživanjima u različitim stadijima bolesti, na različitim skupinama bolesnika i u različitim okruženjima gdje standard skrbi i resursi možda nisu isti kao u Ujedinjenom Kraljevstvu, a gdje je obavljena većina istraživanja RECOVERY. Ovu raznolikost dokaza zatim treba objediniti u sustavnom pregledu, a pregled redovito osvježavati , zbog čega radimo ovaj “živući” Cochrane pregled. Također je važno zapamtiti brzinu kojom su se stvari promijenile tijekom pandemije i kako su evoluirali dokazi o liječenju. Ovo je bez presedana za bilo koje područje zdravstvene zaštite i sustavni pregledi moraju ići u korak. Živući sustavni pregled također nam omogućuje da dublje istražimo podpitanja poput doziranja lijekova ili odabira pacijenata i da razmislimo o reakcijama na prvu inačicu sustavnog pregleda.

Ivica: Hvala, prijeđimo sada na dokaze koje smo mogli uključiti u verziju sustavnog pregleda iz kolovoza 2021. Molim vas, možete li nam nešto reći o tome?

Irena: Uspjeli smo uključiti 11 randomiziranih ispitivanja, izvještavajući o približno 8100 sudionika, od kojih je jedna trećina primala kortikosteroide. Sva su istraživanja promatrala bolesnike s umjerenom ili teškom bolešću, što znači da su svi bili primljeni u bolnice, ali s različitim stadijima potrebe za respiratornom i drugom potporom organa. Deset ispitivanja uspoređivalo je sistemske kortikosteroide plus standardnu njegu sa standardnom njegom. U nekima od njih, u skupini sa standardnom njegom primjenjivan je placebo.  Jedanaesto ispitivanje uspoređivalo je različite vrste sistemskih kortikosteroida, odnosno metilprednizolon i deksametazon.

Ivica:Dakle, što nam ove studije govore o učincima na bolesnike s COVIDom-19?

Irena: Za dodavanje sistemskih kortikosteroida standardnoj skrbi, uključili smo podatke iz devet studija, koje su sadržavale gotovo 8000 sudionika. Ovo pruža umjereno siguran dokaz da steroidi vjerojatno imaju mali učinak na smanjenje smrtnosti od svih uzroka, unutar 28 dana nakon početka uzimanja lijekova, ali ne možemo biti sigurni o učincima na ishode kao što su dani bez ventilatora ili potreba za invazivnom ventilacijom. Za ispitivanje koje je uspoređivalo metilprednizolon i deksametazon, broj sudionika, njih 86, premalen je za pouzdane zaključke o učincima na smanjenje smrtnosti ili potrebe za invazivnom ventilacijom.

Ivica: Što je sa sigurnošću? Koji dokazi postoje o bilo kakvim neželjenim događajima?

Irena: Samo dvije studije, sa 678 sudionika, prijavile su ozbiljne nuspojave. Za nuspojave općenito i infekcije stečene u bolnici, podatke je dalo pet studija sa 660 sudionika. Međutim informacije nisu dostatne da bi se mogli donijeti jasni zaključci o tome.

Ivica: Hvala. Ukratko, koji je naš zaključak i koji su naši sljedeći koraci?

Irena: Glavna poruka je da sistemski kortikosteroidi imaju ograničeni učinak na smanjenje kratkoročne smrtnosti do 28 dana, što je osnova za njihovo uključivanje u smjernice za liječenje diljem svijeta. Međutim, oni nisu poput čarobnog štapića koji može promijeniti tijek pandemije. Gledajući u budućnost, znamo za devet istraživanja koja su dovršena, ali još nisu objavila rezultate, te za još 42 studije koje su u tijeku. Ove bi studije mogle pomoći u rješavanju nekih preostalih nejasnoća te planiramo dopuniti sustavni pregled kada nam prikupljeni dokazi omoguće izvođenje sigurnijih zaključaka.

Ivica: Za kraj, Irena, ako ljudi žele pročitati pregled, kako mogu doći do njega?

Irena: Dostupan je online na www. Cochrane Library. com. Upisivanjem 'kortikosteroidi za COVID-19' u okvir za pretraživanje, pojavit će se poveznica na navedeni sustavni pregled.

Prevela: Mirjana Huić
Lektorirao: Mladen Boban
Čitali: Irena Zakarija-Grković i Ivica Grković
Snimio: Teo Peričić