이 문헌고찰이 왜 중요합니까?
우울증은 전 세계적으로 3억 5천만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되는 가장 흔한 정신 장애 중 하나입니다. 항우울제는 주요 우울증 환자의 첫 번째 치료법으로 제공되는 경향이 있습니다. 그러나 이러한 약물은 1년에 약 4명 중 1명에게만 효과가 있습니다. 특히 신속한 치료를 위해서는 우울증을 치료하기 위한 효과적인 대체 약물이 필요합니다. 새로운 그룹의 약물은 글루탐산계에 작용하는 '글루타메이트 수용체 조절제'라고 합니다. 이 그룹에는 약 케타민이 포함됩니다. 이 문헌고찰에서 우울증 치료제로서 케타민을 포함한 글루타메이트 수용체 조절제에 대한 근거를 조사했습니다.
이 문헌고찰이 누구에게 참고가 되는가?
- 우울증이 있는 사람, 친구 및 가족.
- 일반 개업의, 정신과 의사, 심리학자 및 약사.
- 성인 정신 건강 서비스에서 일하는 전문가.
이 문헌고찰의 목적은 무엇입니까?
1. 케타민 및 기타 글루타메이트 수용체 조절제로 치료하는 것이 위약(가짜 알약) 또는 기타 약물로 치료하는 것보다 더 효과적입니까?
2. 케타민 및 기타 글루타메이트 수용체 조절제를 사용한 치료가 위약 또는 기타 약물보다 더 수용 가능한가요?
어떤 연구가 이 문헌고찰에 포함되었습니까?
2020년 7월 30일까지 완료된 모든 관련 연구(특히 무작위 대조 시험)를 찾기 위해 의료 데이터베이스를 검색했습니다. 문헌고찰에 포함되기 위해 연구는 성인(18세 이상)의 우울증에 대해 케타민 또는 기타 글루타메이트 수용체 조절제를 위약, 기타 의약품 또는 전기경련 요법(ECT)과 비교해야 했습니다. 연구는 또한 비뚤림을 줄이기 위해 단일 맹검(참가자가 어떤 치료를 받고 있는지 알지 못함) 또는 이중 맹검(참가자나 연구자가 참가자가 어떤 치료를 받고 있는지 알지 못함)이어야 했습니다. 총 5299명이 참여한 64건의 연구를 이 문헌고찰에 포함했습니다. 이 연구는 16가지 다른 글루타메이트 수용체 조절제 약물을 조사했습니다. 대부분의 참가자는 연구 시작 시 치료 저항성 우울증(두 가지 이상의 약물에 반응하지 않는 우울증)을 가지고 있었습니다. 대부분의 연구는 글루타메이트 수용체 조절제를 다른 중재와 비교한 이중 연구였습니다.
이 문헌고찰의 근거는 무엇을 말합니까?
이 문헌고찰에 포함된 16개의 약물 중 케타민과 에스케타민만이 우울증 증상을 줄이는 데 위약보다 더 효과적이었습니다. 케타민의 효과는 치료 후 1주일 이상 지속되지 않았고 2주 후에 분명히 사라졌습니다. 그러나 케타민은 위약보다 더 많은 부작용을 일으켰습니다. 에스케타민의 효과는 24시간에 나타났으며 반복 투여 시 최대 4주까지 지속될 수 있습니다. 에스케타민은 위약보다 훨씬 더 많은 부작용을 일으켰습니다. 근거의 확실성은 상당히 다양했다.
이 문헌고찰에 포함된 다른 글루타메이트 수용체 조절제와 위약 또는 기타 약물 간에 차이가 있다는 근거는 없었습니다.
앞으로 무엇을 해야 합니까?
케타민과 에스케타민은 우울증 증상을 줄이는 것으로 보입니다. 그러나 시험은 모두 단기적이어서 장기적인 효과에 대해서는 알 수 없습니다. 일부 시험에서 참가자와 조사자가 어떤 약이 제공되었는지 알지 못하게 하려는 시도가 성공적이지 않았으며 이것이 활성 약물의 긍정적인 효과를 부풀릴 수 있다는 점에 주목하는 것이 중요합니다.
미래 연구에서는 실제 관행을 모방하고 장기적인 효과를 평가하기 위해 사람들에게 반복적으로 약물을 투여할 때 어떤 일이 발생하는지 조사해야 합니다. 글루타메이트 수용체 조절제를 위약이 아닌 다른 활성 약물과 비교하여 대체 치료법보다 더 나은지 여부를 확인하는 더 많은 비열등성 시험을 수행해야 합니다.
이 문헌고찰에서 대부분의 케타민 시험에서 참가자는 정맥 주사로 약물을 투여받았습니다. 이것은 임상 환경에서 케타민의 광범위한 적용을 제한하므로 다른 경로를 통한 케타민의 시험이 필요합니다. 에스케타민 실험은 일반적으로 비강 스프레이를 사용했는데, 이는 사용하기 더 쉽고 추가 모니터링 및 실험에서 그렇게 하는 것이 안전하다는 것이 밝혀지면 잠재적으로 집에서 가져갈 수 있습니다. 보다 신뢰할 수 있고 확고한 결론을 내리기 위해서는 투여를 평가하는 추가 연구가 필요합니다.
연구 결과는 케타민과 에스케타민이 24시간에 위약보다 더 효과적일 수 있음을 보여줍니다. 그러나 이러한 발견이 임상 실습으로 어떻게 변환되는지는 완전히 명확하지 않습니다. 나머지 글루타메이트 수용체 조절제의 사용에 대한 근거는 각 비교에 대한 메타 분석에 매우 적은 수의 시험이 포함되었고 대부분의 비교에는 단 하나의 연구만 포함되었기 때문에 제한적입니다.
반복된 케타민과 에스케타민을 비교하는 장기간의 비열등성 RCT와 엄격한 실제 모니터링이 안전성과 효능에 대한 포괄적인 데이터를 확립하는 데 필요합니다.
기분 장애에서 글루타메이트 변형의 항우울제 효능을 평가하기 위한 많은 연구가 최근에 수행되었습니다. 이것은 단극성 우울증에서 글루타메이트 수용체 조절제의 사용에 초점을 맞춘 2015년에 처음 출판된 문헌고찰의 업데이트입니다.
단극성 주요 우울 장애가 있는 사람들의 우울증의 급성 증상을 완화하는 데 케타민 및 기타 글루타메이트 수용체 조절제의 효과를 평가하고 수용 가능성과 내약성을 검토합니다.
2020년 7월까지 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), Ovid MEDLINE, Embase 및 PsycINFO를 검색했습니다. 날짜, 언어 또는 출판 상태에 어떠한 제한도 적용하지 않았습니다.
단극성 주요 우울증이 있는 성인을 대상으로 케타민, 메만틴, 에스케타민 또는 기타 글루타메이트 수용체 조절제를 위약(알약 또는 식염수 주입), 기타 활성 향정신성 약물 또는 전기경련 요법(ECT)과 비교하는 이중 또는 단일 맹검 무작위 대조 시험(RCT).
3명의 작성자가 독립적으로 연구를 식별하고 시험 품질을 평가하고 데이터를 추출했습니다. 1차 결과는 반응률(표준화 등급 척도에서 50% 감소) 및 유해 사례였습니다. 다른 시점에서 효능 결과를 측정하고 민감도/하위 그룹 분석을 실행하기로 선험적으로 결정했습니다. 비뚤림 위험은 Cochrane 도구를 사용하여 평가하고 근거의 확실성은 GRADE를 사용하여 평가했습니다.
이 업데이트된 문헌고찰에 포함할 31개의 새로운 연구가 확인되었습니다. 전반적으로 케타민(31건의 시험), 에스케타민(9), 메만틴(5), 라니세민(4), D-사이클로세린(2), Org26576(2), 릴루졸(2), 아토목세틴에 대한 64건의 연구(참가자 5,299명)를 포함했습니다. (1), 바심글루란트(1), 시티콜린(1), CP-101,606(1), 데코글루란트(1), MK-0657(1), N-아세틸시스테인(1), 라파스티넬(1), 사르코신(1) .
48건의 연구는 위약 대조 연구였으며 48건은 2군 연구였습니다. 대부분의 시험은 기준선에서 우울 증상의 중증도에 대한 포함 기준을 정의했습니다. 29 중등도 이상의 우울증; 17 심각한 우울증; 및 5개의 경증 내지 중등도 우울증. 19건의 연구에서는 최소 2가지 항우울제에 대한 부적절한 반응으로 정의되는 치료 저항성 우울증 환자만을 모집했습니다.
단일 용량으로 투여된 케타민을 조사한 대부분의 연구는 포함된 모든 에스케타민 연구에서 다중 용량 요법을 사용했습니다(가장 빈번하게는 4주 동안 일주일에 두 번). 케타민을 조사하는 대부분의 연구는 정맥 투여를 사용했지만 대부분의 에스케타민 연구는 비강 투여를 사용했습니다.
근거에 따르면 케타민은 24시간 교차비(OR) 3.94, 95% 신뢰 구간(CI) 1.54~10.10에서 위약에 비해 반응 및 관해가 증가할 수 있음을 시사합니다. n = 185, 연구 = 7, 매우 낮은 확실성 근거). 케타민은 24시간에 위약보다 우울증 등급 척도 점수를 낮출 수 있지만 근거는 매우 불확실합니다(표준화 평균 차이(SMD) -0.87, 95% CI -1.26~-0.48, n = 231, 연구 = 8, 매우 낮은 확실성 근거). 케타민 또는 위약에 배정된 참가자 중 어떤 이유로든 중단한 참가자 수에는 차이가 없었습니다(OR 1.25, 95% CI 0.19~8.28, n = 201, 연구 = 6, 매우 낮은 확실성 근거).
미다졸람과 비교할 때, 근거는 케타민이 24시간에 관해율을 증가시키는 것으로 나타났습니다(OR 2.21, 95% CI 0.67에서 7.32로; n = 122, 연구 = 2, 낮은 확실성 근거). 미다졸람과 비교하여 케타민의 24시간 반응 효능과 같은 시점에서 우울증 등급 척도 점수를 감소시키는 능력에 대한 근거는 매우 불확실합니다(OR 2.48, 95% CI 1.00~6.18, n = 296, 연구 = 4, 매우 낮은 확실성 근거). 케타민과 위약 간에 어떤 이유로든 연구를 중단한 참가자 수에는 차이가 없었습니다(OR 0.33, 95% CI 0.05~2.09, n = 72, 연구 = 1, 낮은 확실성 근거).
에스케타민 치료는 위약에 비해 24시간에 관해에 도달한 참가자의 큰 증가를 초래할 가능성이 있습니다(OR 2.74, 95% CI 1.71~4.40, n = 894, 연구 = 5, 중간 정도의 확실성 근거). 에스케타민은 아마도 위약과 비교하여 24시간에 우울증 등급 척도 점수의 감소를 초래할 것입니다(SMD -0.31, 95% CI -0.45~-0.17, n = 824, 연구 = 4, 중간 확실성 근거). 연구 결과에 따르면 에스케타민은 이 근거가 불확실하지만 응답률을 증가시켰습니다(OR 2.11, 95% CI 1.20~3.68, n = 1071, 연구 = 5, 낮은 확실성 근거). 에스케타민 치료에 배정된 참가자가 어떤 이유로든 위약에 배정된 참가자보다 더 자주 시험에서 탈락했다는 근거는 없었습니다(OR 1.58, 95% CI 0.92~2.73, n = 773, 연구 = 4, 중등도-확실성 근거).
나머지 글루타메이트 수용체 조절제에 대한 근거를 거의 찾지 못했습니다.
대부분의 영역에서 비뚤림 위험을 낮거나 불명확한 것으로 평가했지만 연구에서 치료의 은폐에 대한 세부 정보가 부족하여 모든 결과에 대한 효과에 대한 확실성이 떨어졌습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.