抗胆碱能药物治疗服用抗精神病药物后出现迟发性运动障碍

系统综述问题

抗胆碱能药物或停用抗胆碱能药物对治疗精神分裂症或其他类似心理健康问题的迟发性运动障碍是否有效。

系统综述背景

精神分裂症患者经常听到声音和看到事物(幻觉),并且拥有与没有精神分裂症的人不一致的信念(妄想)。这些症状的主要治疗方法是抗精神病药物。然而,这些药物可能具有使人衰弱的副作用。迟发性运动障碍是一种无意识运动,它导致面部、嘴唇、舌头和下颌抽搐、痉挛并做怪相。它是由长期或高剂量服用抗精神病药物引起的,治疗困难,甚至可能无法治愈。许多接受抗精神病药物治疗的人也接受抗胆碱能药物治疗,以尝试减少其中一些运动副作用。然而,有来自动物实验的证据表明抗胆碱能药物会导致迟发性运动障碍。

研究特征

本系统综述纳入了两项小型随机研究,共有30名精神分裂症患者也患有抗精神病药引起的迟发性运动障碍。一项研究的受试者接受了抗胆碱能药物丙环定或异羧酸(一种抗抑郁药)。另一项研究中的一个组的受试者停用抗胆碱能药物比哌立登,而另一组受试者继续服用比哌立登。

关键结果

两项小型且报告不佳的试验的结果很少。对于服用抗精神病药物的人,尚不确定给予抗胆碱能药物是否有助于治疗迟发性运动障碍。也不确定停用抗胆碱能药物是否能改善迟发性运动障碍的症状。

证据质量

现有证据的质量极低或低、有限且规模较小。不可能推荐这些药物或停用这些药物作为治疗迟发性运动障碍的方法。为了全面评价停用抗胆碱能药物是否对迟发性运动障碍患者有积极影响,我们需要更多高质量的研究数据。

本简语概要由系统综述作者改编自McPin基金会(mcpin.org/)高级研究员Ben Gray最初撰写的摘要。

作者结论: 

根据目前可用的证据,不能对抗胆碱能药物治疗抗精神病药引起的迟发性运动障碍患者的有效性做出自信的声明。对于停用此类药物,同样如此。应在平行组、安慰剂对照的、具有足够的样本量和至少6周随访的随机试验中评价停用抗胆碱能药是否可能有益于抗精神病药引起TD的患者。

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研究背景: 

抗精神病药(神经安定药)广泛用于治疗严重精神疾病患者。然而,它具有广泛的不良反应,包括运动障碍。正因为如此,许多接受抗精神病药物治疗的人也接受抗胆碱能药物,以减少一些相关的运动副作用。然而,动物实验也提示长期服用抗胆碱能药物会导致迟发性运动障碍。

研究目的: 

确定使用或停用抗胆碱能药物(苯海索、苯并托品、比哌立登、奥芬那君、丙环定、东莨菪碱或苯海拉明)在临床上对治疗抗精神病药引起的迟发性运动障碍和精神分裂症或其他慢性精神疾病患者是否有效。

检索策略: 

我们通过检索Cochrane精神分裂症组专业注册库(Cochrane Schizophrenia Group's Study-Based Register of Trials),包括临床试验注册库,检索到了712篇参考文献(2015年7月16日和2017年4月26日)。我们还检查了所有已确定研究的参考文献以获取更多试验,并联系试验作者以获取更多信息。

纳入排除标准: 

对于在检索中确定的报告,如果它们是研究以下干预措施治疗抗精神病药引起的迟发性运动障碍和精神分裂症或其他慢性精神疾病患者的对照试验,我们就纳入:这些患者被随机分配到(a)抗胆碱能药物与安慰剂(或无干预),(b)抗胆碱能药物与治疗迟发性运动障碍的任何其他干预措施,或(c)停用抗胆碱能药物与继续使用抗胆碱能药物。

资料收集与分析: 

我们独立地从纳入的试验中提取资料,并估计风险比 (risk ratio, RR)及其95%的置信区间(confidence interval, CI)。我们假设提前离开的受试者情况没有得到改善。我们使用GRADE评价了研究的偏倚风险并创建了一个“结果概要”表。

主要结果: 

本系统综述的先前版本没有纳入试验。从2015年和2017年检索中,我们确定了可纳入的两项试验。他们随机分配了美国和德国的30名住院和门诊精神分裂症患者。总体而言,尚不清楚偏倚风险,主要是由于报告不佳:未描述分配隐藏、序列的生成不明确、研究未明确设盲和结局数据没有完全报告。

结果很少。一项研究报告了主要结局,发现在40周的治疗后,与分配给异卡波肼(MAO抑制剂)组的受试者相比,分配给丙环啶(抗胆碱能药物)的受试者中,没有达到临床重要程度的明显更多(1项RCT,n=20;RR=4.20,95% CI [1.40, 12.58]; 低质量证据);没有证据表明任何不良反应的发生率(1项RCT,n=20;RR=0.33,95% CI [0.02, 7.32];极低质量证据)或治疗的可接受性(由受试者提前离开研究来衡量)(1项RCT,n=20;RR=0.33,95% CI [0.02, 7.32];极低质量证据)有差异。另一项试验比较了抗胆碱能停药与抗胆碱能继续治疗,没有发现治疗可接受性发生率差异的证据(由提前退出研究的受试者衡量)(1项RCT,n=10;RR=2.14,95% CI [0.11, 42.52];极低质量证据)。

没有试验报告社会信心、社会包容、社交网络或个性化生活质量,这些结局指标对患者而言很重要。没有研究比较:i.抗胆碱能药与安慰剂或不治疗,或 ii.抗胆碱能戒断的研究发现,报告的主要结局是“TD 症状和不良事件在临床上没有重要改善”。

翻译笔记: 

译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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