用于治疗急性中风的一氧化氮供体(硝酸盐)、L-精氨酸或一氧化氮合酶抑制剂

研究问题: 一氧化氮供体、L-精氨酸或一氧化氮合酶抑制剂对于中风患者来说是安全有效的药物吗?

研究背景: 一氧化氮是一种关键分子,在中风(由于脑部动脉阻塞或破裂)发作前和发作期间参与控制血压、血流和大脑活动。提供一氧化氮或控制其合成的药物可能对急性中风有益。本综述研究了在过去几天内发生中风的患者身上测试此类药物的试验。

研究特点: 本综述证据更新至2016年9月。我们纳入了五项试验,涉及4197人。所有试验都评价了三硝酸甘油,这是一种作为皮肤贴剂使用的药物,可释放一氧化氮。一项研究是国际性的,其余的研究是在单一中心进行的。并非所有试验都为每一项综述结局提供了数据。我们使用了已发布和未发布的可用数据。我们没有发现任何评价其他硝酸盐药物、L-精氨酸或一氧化氮合酶抑制剂的试验。

主要研究结果: 总体而言,与急性中风后未接受三硝酸甘油的患者相比,三硝酸甘油并未改善死亡率或依赖性。三硝酸甘油酯也没有改善其他结局,包括死亡和生活质量。三硝酸甘油酯能降低急性中风患者的血压,也会提高心率、增加头痛发生率。

证据质量: 主要研究结果均基于高质量证据。

研究结论: 目前没有足够的证据推荐影响一氧化氮合成的药物在急性中风中的使用。总体而言,三硝酸甘油价格便宜,能降低急性中风患者的血压,也会提高心率、增加头痛发生率,但不会改变中风患者的临床结局。

作者结论: 

目前没有足够的证据推荐在急性卒中中使用NO供体、L-精氨酸或NOS-I,并且现有研究仅对一种药物(GTN)进行了评价。对于急性中风患者,GTN可以降低血压、提高心率,也可能增加头痛发生率,但不会改变临床结局(均基于高质量证据)。

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研究背景: 

一氧化氮(Nitric oxide, NO)具有多种可能对急性中风有益的疗效,包括降低血压,以及促进再灌注和细胞保护。某些形式的一氧化氮合酶抑制剂(nitric oxide synthase inhibition, NOS-I)也可能是有益的。然而,高浓度的一氧化氮可能对脑组织有毒。这是Cochrane系统综述的更新版本,该系统综述于1998年首次发布,最新更新时间为2002年。

研究目的: 

评价NO供体、L-精氨酸和NOS-I治疗急性中风患者的安全性和有效性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane中风组专业注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register,上次检索时间为2017年2月6日)、MEDLINE(1966年至2016年6月)、Embase(1980年至2016年6月)、ISI Science Citation Indexes(1981年至2016年6月)、Stroke Trials Registry(2016年6月检索)、国际标准随机对照试验编号(International Standard Randomised Controlled Trial Number, ISRCTN)(2016年6月检索)、临床试验注册中心(2016年6月检索)和国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)(2016年6月检索)。此前,我们曾联系过该领域的制药公司和研究人员。

纳入排除标准: 

研究设计为随机对照试验,研究人群为确诊中风发病一周内的患者,比较一氧化氮供体、L-精氨酸或NOS-I与安慰剂,或进行开放对照。

资料收集与分析: 

两名作者根据纳入标准,独立评价试验质量和偏倚风险,并进行资料提取。综述作者交叉核对数据并通过讨论解决问题。我们获取了已发布和未发布的可用资料。资料报告为均差(mean difference, MD)或比值比(odds ratio, OR),及其95%置信区间。

主要结果: 

我们纳入了五项已完成的试验,涉及4197名受试者。受试者均接受了三硝酸甘油酯(glyceryl trinitrate, GTN)(一种一氧化氮供体)经皮给药。纳入的研究偏倚风险低;一项研究是双盲的,一项是开放标签的,三项是单盲的。所有纳入的研究均在结局评价时使用了盲法。总体而言,GTN并未改善主要结局,即试验结束时的死亡或依赖性(改良Rankin量表(modified Rankin Scale, mRS)>2,OR=0.97,95% CI [0.86, 1.10],4195名受试者,高质量证据)。GTN并未改善次要结局,包括总体试验结束时的死亡(OR=0.78,95% CI [0.40, 1.50])和生活质量(MD=0.01,95% CI [-0.17, 0.15])(高质量证据)。GTN治疗组的收缩压/舒张压较低(MD=-7.2mmHg, 95% CI [-8.6, -5.9]; MD=-3.3, 95% CI [-4.2, -2.5]),心率也更高(MD=2.0次/分钟,95% CI [1.1, 2.9])。头痛在GTN治疗组中更为常见(OR=2.37,95% CI [1.55, 3.62])。我们没有发现任何评价其他硝酸盐、L-精氨酸或NOS-I的试验。

翻译笔记: 

译者:张楠婷(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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