系统综述问题
研究人员评价了有关二甲双胍和其他提高机体对胰岛素敏感性的药物的有效性和安全性的证据，用于诱导患有多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）女性排卵。关注的是活产率、不良反应以及额外的生殖和代谢结局。
系统综述背景
患有PCOS的女性通常由于缺乏排卵而月经次数少或无月经，这可能导致不孕。患有PCOS的女性也有出现代谢问题的风险，例如糖尿病、高血压和高胆固醇水平。高胰岛素水平被认为在PCOS中起作用，并且通常在肥胖时更糟。本综述中考虑的增加对胰岛素敏感性的治疗方法是二甲双胍、罗格列酮、吡格列酮和D-手性肌醇。
研究特征
对合适的研究的检索已于2017年1月12日完成。在本综述中，我们共分析了48项随机对照试验（4451名女性）。目前更新的综述包括五项额外的研究，这些研究都调查了二甲双胍对PCOS女性的影响。这些研究将胰岛素增敏药物与安慰剂、无治疗或促排卵药物克罗米芬进行了比较。
主要研究结果
我们更新的综述表明，与无治疗或安慰剂相比，二甲双胍可能有助于提高活产率。现有证据尚不清楚二甲双胍或克罗米芬柠檬酸盐在活产率方面是否更优，但克罗米芬可提高妊娠率和排卵率，且服用克罗米芬的女性副作用较少。然而，女性的体重指数可能会影响她应该采取哪种治疗以获得最大的益处，尽管需要进一步的研究来确定这一点。二甲双胍似乎不会增加流产的风险。
二甲双胍治疗对代谢结局的有限改善凸显了减肥和生活方式调整的重要性，尤其是在患有PCOS的超重女性中。
证据质量
证据质量从极低到中等。主要限制是偏倚风险（与研究方法报告不佳和结局数据不完整有关）、不精确和不一致。
我们更新的综述表明，单独使用二甲双胍可能比安慰剂更有利于活产，尽管证据质量极低。将二甲双胍与克罗米芬柠檬酸盐进行比较时，活产率的数据尚无定论，我们的研究结果因缺乏证据而受到限制。结果因体重指数（body mass index, BMI）而异，强调了按BMI对结果进行分层的重要性。临床妊娠和排卵的改善表明，对于患有PCOS的肥胖女性的排卵诱导，克罗米芬仍然优于二甲双胍。
与单独使用克罗米芬相比，二甲双胍和克罗米芬的临床妊娠率和排卵率有所提高，这表明联合治疗可能是有用的，尽管我们不知道这是否会增加活产率。应告知单独服用二甲双胍或联合治疗的女性，没有证据表明流产率增加，但胃肠道副作用的可能性更大。
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）的特征是排卵少或不排卵，雄激素和胰岛素水平高（高胰岛素血症）。高胰岛素血症继发于胰岛素抵抗，并与心血管疾病和糖尿病的风险增加有关。胰岛素增敏剂如二甲双胍可能有效治疗PCOS相关的无排卵。
评价胰岛素增敏药物在改善接受促排卵的PCOS女性患者的生殖和代谢结局方面的有效性和安全性。
我们检索了以下数据库，从建库到2017年1月：Cochrane妇科和生殖组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、PsycINFO和CINAHL。我们从相关研究中检索了正在进行的试验和参考文献列表。
我们纳入了胰岛素增敏药物与安慰剂、无治疗或促排卵剂对照治疗少排卵和无排卵性PCOS女性的随机对照试验。
两位综述作者独立评价研究的纳入资格和偏倚风险。主要结局是活产率和胃肠道不良反应。次要结局包括其他妊娠结局、月经频率和代谢影响。我们结合数据计算合并比值比（odds ratios, OR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）。我们使用I2统计量评价了统计异质性，并使用GRADE方法报告了主要结局的证据质量。
我们评价了二甲双胍、克罗米芬柠檬酸盐、二甲双胍加克罗米芬柠檬酸盐、D-手性肌醇、罗格列酮和吡格列酮的干预措施。我们将这些相互比较，安慰剂或无治疗。我们纳入了48项研究（4451名女性），其中42项研究了二甲双胍（4024名女性）。证据质量从极低到中等。局限性是偏倚风险（方法学报告不佳和结局数据不完整）、不精确和不一致。
二甲双胍与安慰剂或无治疗对照
证据表明，与安慰剂相比，二甲双胍可提高活产率（OR=1.59，95% CI [1.00, 2.51]，4项研究，435名女性，I2=0%，低质量证据）。二甲双胍组的胃肠道副作用较多（OR=4.76，95% CI [3.06, 7.41]，7项研究，670名女性，I2=61%，中等质量证据）但临床妊娠率（OR=1.93，95% CI [1.42, 2.64]，9项研究，1027名女性，I2=43%，中等质量证据），排卵率（OR=2.55，95% CI [1.81, 3.59]，14项研究，701名女性，I=2=58%，中等质量证据）和月经频率（OR=1.72，95% CI [1.14, 2.61]，7项研究，427名女性，I2=54%，低质量证据）较高。没有明确证据表明流产率存在差异（OR=1.08，95% CI [0.50, 2.35]，4项研究，748名女性，I2=0%，低质量证据）。
二甲双胍加克罗米芬柠檬酸与单用克罗米芬柠檬酸盐比较
没有确凿证据表明两组活产率存在差异（OR=1.21，95% CI [0.92, 1.59]，9项研究，1079名女性，I2=20%，低质量证据），但胃肠道副作用更多见于联合治疗常见（OR=3.97，95% CI [2.59, 6.08]，3项研究，591名女性，I2=47%，中等质量证据）。然而，联合治疗组的临床妊娠率（OR=1.59，95% CI [1.27, 1.99]，16项研究，1529名女性，I2=33%，中等质量证据）和排卵率（OR=1.57，95% CI [1.28, 1.92]，21项研究，1624名女性，I2=64%，中等质量证据）更高。每位女性的流产率存在统计学差异，联合治疗组的流产率更高（OR=1.59，95% CI [1.03, 2.46]，9项研究，1096名女性，I2=0%，低质量证据），但这由于证据质量低，临床意义不明确，当我们分析每历妊娠的流产时，组间没有明显差异（OR=1.30，95% CI [0.80, 2.12]，8项研究；400次妊娠，I2=0%，低质量证据）。
二甲双胍与克罗米芬柠檬酸盐对比
当所有研究合并时，活产率的结局是不确定和不一致的（OR=0.71，95% CI [0.49, 1.01]，5项研究，741名女性，I2=86%，极低质量证据）。在肥胖状态进行的亚组分析中，二甲双胍组的肥胖女性的出生率较低（OR=0.30，95% CI [0.17, 0.52]，2项研究，500名女性，I2=0%，极低质量证据），而非肥胖组的研究数据显示二甲双胍可能有益，且异质性高（OR=1.71，95% CI [1.00, 2.94]，3项研究，241名女性，I2=78%，极低质量证据）。同样，在服用二甲双胍的肥胖女性中，临床妊娠率（OR=0.34，95% CI [0.21, 0.55]，2项研究，500名女性，I2=0%，极低质量证据）和排卵率（OR=0.29, 95 % CI [0.20, 0.43], 2项研究，500名女性，I2=0%，低质量证据）较低，而在非肥胖女性中，二甲双胍组的妊娠率更高（OR=1.56，95% CI [1.05, 2.33]，5项研究，490女性，I2=41%，极低质量证据）并且在排卵率方面没有明显差异（OR=0.81，95% CI [0.51, 1.28]，4项研究，312名女性，低质量证据，I2=0%）。没有明确证据表明流产率存在差异（总体而言：OR=0.92，95% CI [0.50, 1.67]，5项研究，741名女性，I2=52%，极低质量证据）。
D-手性肌醇（2项研究）、罗格列酮（1项研究）或吡格列酮（1项研究）与安慰剂或无治疗对比
我们无法就其他胰岛素增敏药物得出结论，因为没有研究报告主要结局。
译者：冷严红（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向） ，审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。 2023年3月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com