背景 :由于化疗或癌症,癌症患者会出现中性粒细胞减少症,即负责抵御细菌的白细胞亚群减少。中性粒细胞减少症使患者容易遭受严重的细菌感染。对于中性粒细胞减少伴发烧的癌症患者来说,标准抗生素治疗方案针对的是大多数可引起感染的细菌。然而,属于革兰氏阳性菌的耐药菌子集( 金黄色葡萄球菌 和链球菌)仍然得不到治疗,除非在治疗中添加特定的抗生素。
综述问题 :我们评估了在确定致病菌之前加用特异性抗革兰氏阳性抗生素是否可以提高中性粒细胞减少伴发热的癌症患者的生存率和治愈率。
检索日期 :最近一次证据截至2017年2月。
研究特点 :我们纳入了随机对照试验,将标准抗生素治疗方案与相同治疗方案加用针对革兰氏阳性菌的抗生素进行比较。总体而言,14项随机对照试验纳入了2782名患者或感染事件。这些抗生素或作为一线治疗用于中性粒细胞减少伴发热的癌症患者(12项试验)或用于复发性发热(2项试验)。
研究经费来源 :9/14的试验获得了业界的资助。
主要结果 :患者组之间的死亡率没有差异。在最初没有接受针对革兰氏阳性菌的特定抗生素的患者中,抗生素治疗的修改更为频繁,但总体治疗失败并没有什么不同。我们试图研究发热持续时间和住院时间,但未得到一致的报告。加用针对革兰氏阳性菌的特异性抗生素会导致更多不良事件,主要是皮疹。我们的结论是,针对耐药革兰氏阳性菌的抗生素治疗可以等待特定细菌的鉴定,不需要在细菌鉴定之前常规给予。
证据质量 :总体而言,证据质量为低至极低,但基于随机对照试验,其中大多数偏倚风险低。死亡率结果的局限性是,6/14的研究没有报告并且无法获得全因死亡率。这些试验没有研究可能要求经验性使用抗生素治疗革兰阳性菌的特定情况,因此这些证据与发热、无低血压的癌症患者或可能由革兰阳性菌引起的感染灶相关。
基于使用GRADE方法的极低或低质量证据和总体低偏倚风险,目前的证据表明,经验性常规加用抗GP治疗(即糖肽类药物)并未改善中性粒细胞减少伴发热的癌症患者的结局。
在过去几十年中,中性粒细胞缺乏的癌症患者的感染模式已转变为以革兰阳性菌感染为主。其中一些革兰氏阳性菌对β-内酰胺的耐药性越来越强,需要特定的抗生素治疗。
评估经验性抗革兰氏阳性(anti-gram-positive, antiGP,抗GP)抗生素治疗中性粒细胞减少伴发热的癌症患者在死亡率和治疗失败方面的有效性。评估与额外抗GP治疗相关的耐药发展、进一步感染和不良事件的发生率。
为了综述更新,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(2017年第2期)、联机医学文献分析和检索系统(Medical Literature Analysis and Retrieval System Online, MEDLINE)(2012年5月至2017年)、医学文摘资料库(Excerpta Medica Database,EMBASE)(2012年5月至2017年)、拉丁美洲和加勒比卫生科学文献(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature, LILACS)(2012年至2017年)、会议记录、美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov),以及纳入研究的参考文献。我们联系了所有纳入的和可能相关的试验的第一作者。
随机对照试验(Randomised controlled trials, RCTs):比较一种抗生素治疗方案与相同方案加用抗GP抗生素治疗中性粒细胞减少伴发热的癌症患者的情况。
两名综述作者独立评估试验的合格性及偏倚风险,并提取所有资料。计算RR(Risk ratios, RR)值及95%置信区间(confidence intervals, CIs)。所有异质性显著的比较均采用随机效应模型(I 2 > 50%)。结局通过意向治疗提取,并且尽可能基于患者进行分析。
纳入了14项试验和2782名患者或事件。12项研究在治疗开始时测试了经验性抗GP抗生素,并在2项研究中测试了持续发热的情况。在9项试验中,抗GP治疗为糖肽。对8项研究的总体死亡率对比进行了评估,比较组之间没有发现显著差异,RR=0.90(95% CI [0.64, 1.25];8项研究,1242名患者;中等质量数据)。11项试验评估了包括修改失败在内的治疗失败,7项试验评估了总体治疗失败,不考虑治疗修改。修改失败减少,RR为0.72(95% CI [0.65, 0.79];11项研究,2169名患者;极低质量数据),而总体失败相同,RR为1.00(95% CI [0.79, 1.27];7项研究,943名患者;低质量数据)。分配方案隐藏和不完整结局数据的敏感性分析没有改变结果。抗GP治疗减少了革兰氏阳性感染患者的失败率,RR为0.56(95% CI [0.38, 0.84],5项研究,175名患者),但这些患者的死亡率没有改变。
目前尚未获得可能从抗GP治疗中获益的其他患者亚组的数据。糖肽类药物并未增加真菌重叠感染率,这与已记录的革兰阳性重叠感染的减少相关。研究中没有记录耐药性定植。
译者:桑楠(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月18日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com