胆碱酯酶抑制剂(ChEIs),多奈哌齐、加兰他明和卡巴拉汀对轻度至中度阿尔茨海默病有效

阿尔茨海默病是影响老年人痴呆症的最常见原因,其与大脑部分胆碱能神经元的缺失有关。胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase inhibitors, ChEI),多奈哌齐、加兰他明和卡巴拉汀可延迟释放到突触间隙的乙酰胆碱的分解,从而增强胆碱能神经传递。
这三种胆碱酯酶抑制剂对轻度至中度阿尔茨海默病有效。尽管三种胆碱酯酶抑制剂的作用方式略有不同,但没有证据表明它们之间在疗效方面有任何差异。一项大型试验的证据表明,与卡巴拉汀相比,多奈哌齐相关的不良事件较少。

作者结论: 

这三种胆碱酯酶抑制剂对轻度至中度阿尔茨海默病有效。尽管三种胆碱酯酶抑制剂的作用方式略有不同,但没有证据表明它们之间在疗效方面有任何差异。一项大型试验的证据表明,与卡巴拉汀相比,多奈哌齐相关的不良事件较少。

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研究背景: 

**本综述正在等待新协议的更新。综述所使用的研究方法在综述发表时是可以接受的,但不符合当代标准,而且综述也相当过时了。因此,读者应注意,该综述可能并不代表决策的可靠依据。**

自1997年第一种胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitor, ChEI)问世以来,大部分临床医生(也许还有大多数患者)都已将多奈哌齐、加兰他明和雷瓦斯汀等胆碱能药物视为轻中度阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的一线药物疗法。

这些药物的药理特性略有不同,但它们都是通过阻断乙酰胆碱酯酶来抑制乙酰胆碱(一种与记忆相关的重要神经递质)的分解。这些药物最多仅能改变阿尔茨海默病的临床表现。针对阿尔茨海默病的每项ChEI的Cochrane综述均已完成。

研究目的: 

基于3篇现有Cochrane综述总结的证据,评估多奈哌齐、加兰他明和利瓦斯汀对阿尔茨海默病所致轻度、中度或重度痴呆患者的疗效。

检索策略: 

2005年6月12日,我们在Cochrane痴呆和认知改善组专业注册库(Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register)中检索了以下词语:“donepezil”、“E2020”、“Aricept”、加兰他明*加兰他明*雷米利、卡巴拉汀、exelon、“ENA 713”和ENA-713。该注册库包含所有主要医疗保健数据库和许多正在进行的试验数据库的最新记录。

纳入排除标准: 

所有非混杂、盲法、至少6个月的随机试验(试验中通常采用推荐剂量的ChEI进行治疗)与使用安慰剂或另一种ChEI治疗阿尔茨海默病引起的轻度、中度或重度痴呆患者进行比较。

资料收集与分析: 

由1位综述作者(JSB)提取资料,在适当且可行时合并数据,并对合并的疗效或治疗的风险和益处进行估计。

主要结果: 

10项随机、双盲、安慰剂对照试验的结果表明,对于患有阿尔茨海默病引起的轻度、中度或重度痴呆的患者,在推荐剂量下使用多奈哌齐、加兰他明或卡巴拉汀治疗6个月后,认知功能得到改善,在70分ADAS-Cog量表的适中范围内,平均为-2.37分(95% CI -2.73至-2.02, p<0.00001)。临床研究医生对接受治疗的患者的总体临床状态评价更为乐观。治疗的益处也体现在日常生活活动和行为的测量上。这些治疗的效果都不大。

证据仅来自两项试验,尽管证据很少,但对严重痴呆症患者的效果相似。

离开ChEI治疗组的患者(29%)比离开安慰剂组的患者(18%)多。

有证据表明,接受ChEI治疗的患者的不良事件总数多于安慰剂治疗的患者。尽管报告了多种类型的不良事件,但ChEI组中恶心、呕吐、腹泻的发生率明显高于安慰剂组。

只有一项随机、双盲研究比较了两种ChEI,即多奈哌齐与卡巴拉汀。
没有证据表明,两年内多奈哌齐和卡巴拉汀在认知功能、日常生活活动和行为障碍方面存在差异。与卡巴拉汀相比,服用多奈哌齐的患者较少发生不良事件。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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