什么是 C. difficile 相关性腹泻？
抗生素是全世界处方最多的药物之一。抗生素治疗可能会扰乱正常情况下在肠道内生长的微生物的平衡。这可能引起一系列症状，最明显的是腹泻。 艰难梭菌 （ Clostridium difficile, C. difficile ）是一种特别危险的微生物，如果正常的健康平衡受到干扰，它可能会在肠道中定植。 C. difficile 相关疾病从无症状感染、腹泻、结肠炎和伪膜性结肠炎到中毒性巨结肠和死亡不等。其治疗费用昂贵，给医疗系统带来巨大的财政负担。
什么是益生菌？
益生菌是活的微生物（细菌或酵母）。被认为可以改善肠道微生物的平衡，抵消抗生素使用导致肠道微生物平衡受到的潜在干扰，并降低病原菌定植的风险。益生菌可以在膳食补充剂或酸奶中找到，并且越来越多地以胶囊形式在保健食品店和超市出售。作为“功能性食品”或“有益细菌”，益生菌已被推荐作为预防和治疗 C. difficile 相关性腹泻（C. difficile-associated diarrhea, CDAD）的一种手段。
研究人员调查了什么?
研究人员研究了益生菌是否可以预防接受抗生素治疗的成人和儿童CDAD，以及益生菌是否会造成任何危害（副作用）。研究人员大量检索了截至2017年3月21日的医学文献。
研究人员发现了什么?
本系统综述纳入了39项随机试验，共9955名受试者。三十一项研究（8672名受试者）评价了益生菌在服用抗生素的受试者中预防CDAD的有效性。我们的研究结果表明，当益生菌与抗生素一起使用时，发展CDAD的风险平均降低了60%。招募具有发展CDAD高风险（>5%）的受试者的试验中，益生菌的潜在益处更为明显，平均可降低70%的风险。三十二项研究（8305名受试者）评价了副作用，我们的结果表明服用益生菌不会增加出现副作用的风险。这些研究中报告的最常见副作用包括腹部绞痛、恶心、发烧、软便、胀气和味觉障碍。与抗生素一起用于无免疫功能受损或严重虚弱的患者时，短期使用益生菌似乎是安全有效的。尽管尚需进一步的研究，但住院患者，特别是那些处于CDAD高风险的患者，应该被告知益生菌的潜在益处和危害。
基于对纳入8672名患者在内的31项随机对照试验的系统综述和Meta分析，中等质量证据表明益生菌可有效预防CDAD（NNTB=42名患者，95% CI [32, 58]）。我们探索异质性的事后亚组分析表明，益生菌在CDAD基线风险>5%（NNTB=12；中等质量证据）的试验中有效，但在基线风险≤5%（低至中等质量证据）的试验中无效。尽管纳入的32项试验皆报告了不良反应，但对照组患者出现了更多的不良事件。与抗生素一起用于无免疫功能受损或严重虚弱的患者时，短期使用益生菌似乎是安全有效的。尽管尚需进一步的研究，但住院患者，特别是那些处于CDAD高风险的患者，应该被告知益生菌的潜在益处和危害。
抗生素会干扰胃肠道微生物群，这可能导致对 艰难梭菌 （ Clostridium difficile, C. difficile） 等病原体的抵抗力降低。益生菌是活的微生物制剂，当以足够的量给药时，可能会给宿主带来健康获益，并且是一种潜在的 C. difficile 预防策略。尽管益生菌在引用的预防疗法中具有最高质量的证据，但最新的临床实践指南不推荐益生菌预防。
系统综述旨在评价益生菌预防成人和儿童 C. difficile 相关性腹泻（C.difficile-associated diarrhea, CDAD）的疗效和安全性。
我们检索了PubMed、EMBASE、CENTRAL和Cochrane炎症性肠病组专业试验注册库（Cochrane IBD Group Specialized Trials Register）从建库到2017年3月21日的所有文献。此外，我们对灰色文献进行了大量检索。
考虑纳入研究益生菌（任何品种、任何剂量）预防CDAD或 C. difficile 感染的随机对照（安慰剂、替代预防或无治疗对照）试验。
两位作者（独立且一式两份）提取资料并评价偏倚风险。主要结局是CDAD的发病率。次要结局包括粪便中 C. difficile 感染的检测、不良事件、抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea, AAD）和住院时间。使用随机效应模型合并总二分类结局（例如CDAD的发生率），以计算风险比（risk ratio, RR）和相应的95%置信区间（95% confidence interval, 95% CI）。我们在适当的情况下计算了一项其他有益结局的需治病例数（number needed to benefit, NNTB）。使用随机效应模型合并连续结局（例如住院时间）以计算均差和相应的95%CI。进行敏感性分析以探讨缺失资料对疗效和安全性结局的影响。对于敏感性分析，我们假设对照组中资料缺失的受试者的事件率与对照组中成功跟踪的受试者的事件率相同。对于益生菌组，我们使用以下假定的资料缺失者与跟踪成功者的事件率比值来计算效应：1.5:1、2:1、3:1、5:1。为了探索异质性的可能解释，对益生菌的种类、剂量、成人与儿童以及偏倚风险进行了事前亚组分析，并对CDAD（低0%~2%;中3%~5%;高>5%）的基线风险进行了事后亚组分析。使用GRADE标准独立评价支持每个结局的证据的整体质量。
三十九项研究（9955名受试者）符合我们系统综述的纳入要求。总体而言，27项研究被评定为偏倚风险高或不明确。在研究CDAD的试验（31项试验，8672名受试者）中的完整案例分析（即完成研究的受试者）表明，益生菌可将CDAD的风险降低60%。益生菌组CDAD的发病率为1.5%（70/4525），而安慰剂或无治疗对照组为4.0%（164/4147）（RR=0.40，95% CI [0.30, 0.52]；GRADE=中等）。三十一项试验中有二十二项缺失CDAD数据，范围为2%~45%。我们的完整病例CDAD结果证明对关于缺失结局数据的合理与最不合理的假设的敏感性分析是稳定的，并且无论考虑成人与儿童、住院患者与门诊患者、不同益生菌种类、较低剂量与较高剂量益生菌的试验亚组，或高偏倚风险与低偏倚风险的研究，其结果相似。然而，在事后分析中，我们确实观察到关于发展CDAD基线风险的亚组效应。基线CDAD风险为0%~2%和3%~5%的试验没有显示出任何风险差异，但招募发展为CDAD基线风险>5%的受试者的试验显示风险降低了70%（相互作用P值=0.01）。在基线风险>5%的研究中，益生菌组CDAD的发病率为3.1%（43/1370），而对照组为11.6%（126/1084）（13项试验，2454名受试者；RR=0.30, 95% CI [0.21, 0.42]；GRADE=中等）。关于粪便中 C. difficile 的检测，15项试验（1214名受试者）合并的完整病例结果并未显示感染率降低。益生菌组的 C. difficile 感染率为15.5%（98/633），而安慰剂或无治疗对照组为17.0%（99/581）（RR=0.86，95% CI [0.67, 1.10]；GRADE=中等）。在32项研究（8305名受试者）中评价了不良事件，我们合并的完整病例分析表明益生菌可将不良事件的风险降低17%（RR=0.83，95% CI [0.71, 0.97]；GRADE=极低）。在治疗组和对照组中，最常见的不良事件包括腹部绞痛、恶心、发烧、软便、胀气和味觉障碍。
翻译：崔卓君（北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向） 审校：刘芳廷（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业），2022年11月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com