皮下注射未分级肝素用于静脉血栓栓塞症的初始治疗

系统综述背景
静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)是一种在深静脉(最常见于腿部)中形成血凝块并且可以向上移动以阻塞肺部动脉的疾病(一种称为肺栓塞的危及生命的疾病)。治疗VTE需要注射一种叫做肝素的药物,它可以阻止血栓进一步的形成。肝素有两种形式:未分级肝素(unfractionated heparin, UFH)和低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)。UFH可以持续静脉(intravenous, IV)输入给药,也可以通过皮下注射(皮下)间歇给药,而LMWH则通过皮下注射给药。本系统综述评价了皮下注射UFH与IV方式给予UFH和LMWH在预防复发性血栓、死亡率和大出血方面的效果。本系统综述是对发表于2009年的系统综述的更新。

主要研究结果
在检索了截至2016年11月的相关研究后,我们发现了一项可添加到此次更新中的研究。我们在本系统综述中总共纳入了16项随机对照试验,涉及3593名受试者。本次更新显示,没有证据表明皮下注射UFH与静脉注射UFH或皮下注射LMWH在预防血栓复发、死亡或大出血方面存在差异。

证据质量
由于所纳入的研究缺乏盲法,以及报告的事件数量少导致结果不精确,证据质量为低质量。

作者结论: 

没有证据表明皮下注射和静脉注射UFH在预防VTE复发、VTE相关死亡率或全因死亡率、以及大出血方面存在差异。根据GRADE标准,证据质量为低质量。也没有证据表明皮下注射UFH和LMWH在预防VTE复发、VTE相关死亡率或全因死亡率、以及大出血方面存在差异。

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研究背景: 

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)是一种普遍且严重的疾病。其医学治疗需要抗凝,通常使用未分级肝素或低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)。未分级肝素(unfractionated heparin, UFH)的给药方式通常是静脉内给药(intravenous, IV),但也可以皮下注射给药。本系统综述是对首次发表于2009年的系统综述的更新。

研究目的: 

评价皮下注射UFH与静脉内注射UFH、皮下注射LMWH或任何其他抗凝药物在静脉血栓栓塞症初始治疗中的效果。

检索策略: 

对于本次更新,Cochrane血管组文献检索信息专员检索了专业注册库(最后检索日期为2016年11月30日)以及CENTRAL(2016年第10期)。Cochrane血管组文献检索信息专员还检索了试验注册库,以获取正在进行的或未发表的研究的详细信息。

纳入排除标准: 

比较皮下注射UFH与对照组,比如皮下注射LMWH、持续静脉注射UFH或其他抗凝药物治疗急性静脉血栓栓塞症患者的随机对照试验。

资料收集与分析: 

两名系统综述作者(JS和LR)独立提取资料并评价试验的偏倚风险。当我们认为异质性低时,我们使用meta分析。主要结局是有症状的复发性静脉血栓栓塞(深静脉血栓和/或肺栓塞)、VTE相关死亡率、治疗的不良反应(包括大出血)和全因死亡率。我们使用比值比(odds ratio, OR)和95%置信区间(confidence interval, CI)来计算所有的结局。

主要结果: 

我们在本次更新中增加了一项研究,使本系统综述中的研究总数达到16项随机对照试验,总共涉及3593名受试者(其中1745名受试者在干预组,1848名受试者在对照组)。八项试验使用静脉注射UFH作为对照治疗,七项试验使用LMWH、一项试验有三组,其中两种药物作为对照。我们没有发现将皮下注射UFH与其他抗凝药物进行比较的试验。由于研究中缺乏盲法,我们将证据质量降级为低质量,这导致实施偏倚风险的存在,也导致存在不精确性,正如较宽的置信区间所反映的那样。

当皮下注射UFH与静脉注射UFH进行比较时,其在三个月时VTE症状复发的发生率(比值比(odds ratio, OR)=1.66, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.89, 3.10]; 8项研究;N=965;低质量证据)、三个月时的症状性复发性深静脉血栓(deep vein thrombosis, DVT)的发生率、(OR=3.29, 95%CI [0.64, 17.06]; 1项研究;N=115;低质量证据)、三个月时的肺栓塞(pulmonary embolism, PE)发生率(OR=1.44, 95%CI [0.73, 2.84]; 9项研究;N=1161;低质量证据)、三个月时的VTE相关死亡率(OR=0.98, 95%CI [0.20, 4.88]; 9项研究;N=1168;低质量证据)、大出血的发生率(OR=0.91, 95%CI [0.42, 1.97]; 4项研究;N=583;低质量证据)或全因死亡率方面(OR=1.74, 95%CI [0.67, 4.51]; 8项研究;N=972;低质量证据)没有差异。在开始治疗的三个月内没有发生无症状性VTE。

当皮下注射UFH与LMWH相比较时,其在三个月时VTE复发的发生率方面(OR=1.01, 95%CI [0.63, 1.63]; 5项研究;N=2156;低质量证据)、三个月时复发性DVT的发生率(OR=1.38, 95%CI [0.73, 2.63]; 3项研究;N=1566;低质量证据)、PE的发生率(OR=0.84, 95%CI [0.36, 1.96]; 5项研究,N=1819;低质量证据)、VTE相关死亡率(OR=0.53, 95%CI [0.17, 1.67]; 8项研究;N=2469;低质量证据)、大出血的发生率(OR=0.72, 95%CI [0.43, 1.20]; 5项研究;N=2300;低质量证据)或全因死亡率方面(OR=0.73, 95%CI [0.50, 1.07]; 7项研究;N=2272;低质量证据)没有差异。在开始治疗的三个月内没有发生无症状性VTE。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年11月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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