研究背景
这是对先前发表于2011年的Cochrane系统综述的更新。外阴上皮内瘤变(vulval intraepithelial neoplasia, VIN)是一种影响外阴皮肤的皮肤病,如果不及时治疗,可能会演变成癌症。令人痛苦的症状纳入外阴瘙痒、灼热感、酸痛或性交疼痛。外阴皮肤可能会出现变色或各种其他可见变化。VIN有两种类型:最常见的类型(现称为普通型VIN或uVIN)与外阴细胞感染一种称为人乳头瘤病毒(HPV或疣病毒)的病毒有关,而另一种类型(称为分化型VIN)与这种病毒感染无关。由于HPV感染很常见,uVIN在年轻女性(50岁以下)中变得越来越常见。目前治疗的目的是缓解痛苦的症状,并确保病情不会恶化成为癌症。对于患有这种疾病的女性,最常见的治疗选择是手术切除受影响的皮肤区域。然而,手术并不能保证治愈,可能会损毁相应皮肤的外形,并可能导致有性生活的年轻女性出现身体和心理问题。
潜在的非手术治疗选择纳入咪喹莫特、吲哚-3-甲醇、西多福韦、IFN-α和HPV疫苗。它们主要通过增强人体的免疫系统起作用。本综述的目的是评估这些非手术治疗的有效性和安全性。
研究方法
该综述的前一版本纳入4项随机对照临床试验。我们更新了2010年9月至2015年3月的文献检索,并确定了一项新的已完成试验和5项正在进行的试验,将它们加入到综述中。
研究发现
我们总共纳入了5项随机对照临床试验,涉及297名女性。3项试验评估了咪喹莫特与安慰剂的比较,一项试验评估了咪喹莫特与西多福韦的比较,还有一项试验比较了两种不同剂量的吲哚-3-甲醇。我们合并了3项涉及104名女性的类似试验的数据,发现咪喹莫特在6个月内清除高级别VIN病变方面比安慰剂更有效。大多数研究未纳入长期随访,但一项研究的结果表明,在6个月时VIN完全清除的女性可能会在12个月后保持这种反应。这项单一研究表明,研究组之间的癌症进展率没有差异。我们对这些长期发现没有把握,并希望其他试验能够证实它们。我们发现的有关副作用的证据有限。然而,一项研究的证据发现,与安慰剂组相比,咪喹莫特组的女性更常出现外阴皮肤疼痛和瘙痒等副作用,这通常可以通过减少使用频率来控制。
这项比较咪喹莫特和西多福韦的试验涉及180名女性。这些局部治疗在6个月时似乎同样有效。然而,此次试验尚无更长期的结果。
吲哚-3-甲醇试验是一项小规模试验,仅对13名女性进行了试验,比较了两种不同剂量的药物,我们无法对这种治疗方法得出任何结论。
我们没有发现其他治疗方法的有效性证据,如HPV疫苗治疗高级别VIN;然而,我们确定了5项正在进行的试验,它们可能在未来提供重要证据。
研究结论
对于治疗VIN,咪喹莫特似乎有效且相当安全,而西多福韦显示出相当大的治疗前景,但还需要更多的研究进行证实。特别是需要更多证据来证明这两种治疗方法的长期有效性,以及治疗后VIN发展为外阴癌的风险。
尽管局部副作用可能需要减少剂量,但局部使用咪喹莫特似乎是一种安全有效的治疗高级别VIN的方法。然而,需要更长期的随访数据来证实治疗反应持续的有限证据,并评估对外阴癌治疗进展的任何影响。现有证据表明,外用西多福韦可能是咪喹莫特的良好替代品;然而,还需要更多的证据,特别是关于长期反应和进展的相对有效性的证据。我们正在等待长期反应数据和5项正在进行的试验的结果。
本综述是2011年首次发表在 Cochrane系统综述数据库第4期 (Cochrane Database of Systematic Reviews)的综述的更新版本。外阴上皮内瘤变(Vulval intraepithelial neoplasia, VIN)是外阴皮肤的癌前病变,其在50岁以下女性群体中的发病率呈上升趋势。高级别VIN(也称为常见型VIN(uVIN)或VIN2/3或高级别外阴上皮内病变)与人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染有关,并可能发展为外阴癌,因此通常需要积极治疗。目前尚无关于高级别VIN最佳治疗方法的共识;且由于手术干预导致的发病率和复发率高,因此侵入性更小的干预措施非常可取。
评估针对高级别VIN的医疗(非手术)干预的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane妇科癌症组试验注册库(Cochrane Gynaecological Cancer Group Trials Register),Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)( Cochrane Library 2015年第3期),MEDLINE以及EMBASE(至2015年3月30日)。我们还检索了临床试验的注册库、科学会议摘要、纳入研究的参考文献列表,并联系了这一领域的专家。
随机对照临床试验(Randomised controlled trials, RCTs)评估对高级别VIN女性患者进行非手术干预。
我们使用Cochrane方法,由两位综述作者独立提取资料并评估偏倚风险。在可能的情况下,我们使用随机效应方法在meta分析中合成数据。
5项试验涉及297名患有高级别VIN(试验研究人员将其定义为VIN2/3或VIN3或“高级别”病变)的女性,符合我们的纳入标准:3项试验评估了外用咪喹莫特与安慰剂的有效性;一项试验评估了外用西多福韦与外用咪喹莫特的有效性;一项试验在相似类型的受试者中评估了低剂量和高剂量吲哚-3-甲醇的有效性。 3项试验的偏倚风险为中等至低偏倚风险,2项试验具有潜在的高偏倚风险。
对3项比较外用5%咪喹莫特乳膏与安慰剂的试验进行meta分析发现,与安慰剂组相比,积极治疗组的女性在5到6个月时更有可能对治疗表现出总体反应(完全反应和部分反应)(风险比(Risk Ratio, RR)=11.95, 95% 置信区间(confidence interval, CI) [3.21, 44.51];受试者=104;3项研究;I 2 =0%;高质量证据)。在5至6个月时,积极治疗组和安慰剂组分别有36/62(58%)和0/42(0%)的受试者出现完全反应(RR=14.40,95% CI [2.97, 69.80];受试者=104;3项研究;I 2 =0%;高质量证据)。一项试验报告了12个月的随访结果,结果显示,12个月时积极治疗组的总体反应持续有效(RR=9.10,95% CI [2.38, 34.77];中等质量证据),积极治疗组和安慰剂组分别记录了9/24(38%)和0/23(0%)的完全反应。本次试验还记录了外阴癌的进展(活性药物组和安慰剂组分别有一名受试者和两名受试者),我们将此证据评估为低质量。仅有一项试验报告了不良事件,纳入病变部位的红斑、糜烂、疼痛和瘙痒,这些在咪喹莫特组中更为常见。与安慰剂组相比,积极治疗组的剂量减少频率更高(19/47比1/36名受试者;RR=7.77,95% CI [1.61, 37.36];受试者=83;2项研究;I 2 =0%;高质量证据)。仅有一项试验报告了生活质量(quality of life, QoL),并且咪喹莫特组和安慰剂组之间没有显著差异。
在咪喹莫特与西多福韦的试验中,180名女性提供了数据。在咪喹莫特和西多福韦治疗组中,6个月时的总体反应相似,有反应的受试者情况分别为52/91(57%)和55/89(62%)(RR=0.92,95% CI [0.73, 1.18];中等质量证据)。每组中有41名女性出现完全反应(分别为45%和46%;RR=1.00,95% CI [0.73, 1.37];中等质量证据)。尽管没有统计学上的差异,但本次试验中咪喹莫特组的总体不良事件更为常见,且该组停药次数更多。预计本次试验将获得更多的长期反应数据。
比较两种剂量吲哚-3-甲醇的小规模试验提供了有限的数据。我们确定了5项正在进行的随机试验,这些试验采用各种干预措施治疗高级别VIN。
译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年9月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com