研究背景
不孕症给个人、家庭和广大社区带来了沉重的负担，影响了全世界范围内的4500多万对夫妇。不孕症的治疗包括简单的干预措施，如生育意识和生活方式建议(关于体重、饮食、体育活动和/或吸烟的咨询)，以及更复杂的辅助生殖技术，如体外受精(IVF)。生活方式因素，如体重、饮食、体育活动和吸烟，可能会影响生育能力和不孕症患者者生育的机会。然而，当前缺乏关于不孕症患者应接受何种孕前生活方式建议的指南。
我们为什么要做本综述
我们想查明孕前生活方式建议与常规护理或注意力控制（如没有对生活方式建议的治疗建议）相比对不孕症患者的影响。
我们怎么做的
我们检索了将不孕症患者孕前生活方式建议与常规护理或注意力控制进行比较的随机对照研究。
我们有兴趣了解应该给不孕症患者提供哪些孕前生活方式建议；这些建议对改善这类患者的生活方式以增加他们生育机率起到了怎样的效果；以及它是否有不良影响。
检索日期
我们纳入了截至2021年1月14日公开发表的证据。
我们发现了什么？
我们在2130名不孕症患者中发现了七项研究。只有一项研究纳入了男性伴侣。这些研究在加拿大、伊朗、荷兰、英国和美国开展。三项研究将包含系列主题的孕前生活方式建议与常规护理或注意力控制进行比较。四项研究将针对特定主题(体重、酒精摄入或吸烟)的孕前生活方式建议与不孕女性和特殊生活方式特征的常规护理进行了比较。
关键结局
包含系列主题的孕前生活方式建议和常规护理或注意力控制之间的比较
结合系列主题的孕前生活方式建议可能不会影响活产。有证据表明，如果假设接受常规护理或注意力控制的活产率为48%，那么接受孕前生活方式建议的活产率为38%至53%。我们不确定结合系列主题的孕前生活方式建议是否会影响生活方式的变化，例如女性的体重指数、男性和女性的蔬菜摄入量，或者男性的戒酒和戒烟。结合系列主题的孕前生活方式建议可能不会影响女性对叶酸补充剂的充分使用、戒酒或戒烟。证据表明，如果假设接受常规护理或注意力控制的女性叶酸补充剂充分使用率为93%，那么接受孕前生活方式建议时叶酸补充剂充分使用率为89%至94%。证据还表明，如果假设75%的女性在常规护理或注意力控制下戒酒，那么74%至88%的女性在接受孕前生活方式建议时会戒酒。如果假设95%接受常规护理或注意力控制的女性会戒烟，那么接受孕前生活方式建议的女性中有93%~99%会戒烟。没有研究报告了其他行为变化。
关于体重的孕前生活方式建议和常规护理的比较
我们不确定患有不孕症的肥胖女性的孕前生活方式建议是否会影响活产或不良事件（包括妊娠糖尿病和高血压）和流产。在行为改变方面，关于体重的孕前生活方式建议可能会稍微降低体重指数，但我们不确定它是否会影响其他行为改变:减重的百分比、蔬菜和水果的摄入量、酒精的摄入以及中度至剧烈的体力活动。没有研究报告了其他行为变化。
关于酒精摄入的孕前生活方式建议和常规护理的比较
在患有不孕症的高危饮酒女性中，我们不确定关于酒精摄入的孕前生活方式建议是否会影响活产或流产。一项研究报告了酒精摄入量的行为变化，但不符合本综述方法中的定义。没有研究报告任何其他结局。
关于吸烟的孕前生活方式建议和常规护理的比较
一项研究报告了孕前生活方式建议对吸烟的不孕症女性戒烟这一行为改变的影响，但不符合本综述方法中的定义。没有研究报告任何其他结局。
证据质量
证据质量低至极低。证据的主要局限性在于纳入研究的研究方法不佳（缺乏盲法）和缺乏关于活产、安全结局以及报告行为改变的研究结果（精确度）。
低质量证据表明，包含系列主题的孕前生活方式建议对活产的数量几乎没有影响。因为没有研究观察这些结局指标，或者研究质量非常低，所以证据不足以得出孕前生活方式建议对不良事件、流产和安全性的影响的结论。本综述没有为该领域的临床实践提供明确的指导。然而，它的确强调了高质量随机对照临床试验在调查包含系列主题的孕前生活方式建议及评估不孕症患者的相关有效性和安全性结局上的必要性。
不孕症是一个给个人、家庭、社区带来严重后果的普遍问题。生活方式的改变可能是会影响不孕症患者生育机会的因素。然而，目前并没有关于提供孕前建议内容的指南。因此，确定应该向不孕症患者提供什么样的孕前建议以及评估这些建议是否有助于他们做出积极的行为改变，以改善他们的生活方式和受孕机会是很重要的。
评估孕前生活方式建议对不孕症患者的生育结局和生活行为改变的安全性和有效性。
我们在2021年1月检索了Cochrane妇产组对照试验专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register of controlled trials）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、 Embase、PsycINFO、 AMED、CINAHL、trial registers、谷歌学术（Google Scholar）和最佳的实证医疗卫生数据库（Epistemonikos）；核查了相关参考文献并联系了领域内的专家对新增的研究进行确认。
我们纳入了至少将一种孕前生活方式建议与不孕症患者的常规护理或注意力控制进行比较的随机对照临床试验(RCTs)、随机交叉研究和整群随机研究。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。主要的有效性结局指标是活产和妊娠持续。主要的安全性结局指标是不良事件和流产。次要结局指标包括对生活方式、出生体重、胎龄、临床妊娠、妊娠时间、生活质量和男性因素导致的不孕结局所报告的行为变化。我们使用GRADE标准评估了证据的整体质量。
本综述我们一共纳入了七项随机对照临床试验，涉及2130名受试者。只有一项随机对照临床试验纳入了男性伴侣。三项研究将包含系列主题的孕前生活方式建议与常规护理或注意力控制进行比较。四项研究将针对一个特定主题(体重、酒精摄入或吸烟)的孕前生活方式建议与不孕症女性的常规护理和特殊生活方式特征进行了比较。证据质量低至极低。所纳入研究的主要局限性在于缺乏盲法、严重的不精确和结局指标测量报告不佳而导致严重的偏倚风险。
包含系列主题的孕前生活方式建议和常规护理或注意力控制之间的比较
包含系列主题的孕前生活方式建议对活产数量几乎没有影响（相对危险度（risk ratio, RR）=0.93，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.79，1.10]；1项随机对照临床试验，626名受试者），但是证据质量低。没有研究报告不良事件或流产。由于证据质量极低，我们无法确定关于系列主题的孕前生活方式建议是否会影响生活方式的变化:体重指数（body mass index, BMI）（平均差异（mean difference, MD）=1.06 kg/m2 ，95%CI [2.33，0.21]；1项随机对照临床试验，180名受试者），蔬菜摄入量（MD=12.50 grams/d，95%CI [ -8.43，33.43]；1项随机对照临床试验，264名受试者），男性戒酒（RR=1.08，95%CI [0.74, 1.58]；1项随机对照临床试验，210名受试者），或男性戒烟（RR=1.01，95%CI [0.91,1.12]；1项随机对照临床试验，212名受试者）。包含系列主题的孕前生活方式建议对活产数量几乎没有影响(相对危险度（risk ratio, RR）=0.93，95%置信区间（confidence interval, CI）[0.79，1.10]；1项随机对照临床试验，626名受试者)，但是证据质量低。没有研究报告了其他行为变化。
关于体重的孕前生活方式建议和常规护理的比较
关于体重的孕前生活方式建议的研究仅在有不孕症的肥胖的女性中进行。与常规护理相比，我们不确定针对体重的孕前生活方式建议是否会影响活产儿的数量（RR=0.94，95%CI [0.62，1.43]；2项随机对照临床试验，707名受试者；I2 = 68%；极低质量证据），不良事件纳入了妊娠糖尿病（RR= 0.78，95%CI [0.48，1.26]；1项随机对照临床试验，317名受试者；极低质量证据），高血压（RR=1.07，95%CI [0.66，1.75]；1项随机对照临床试验，317名受试者 ；极低质量证据），或流产的发生（RR= 1.50，95%CI [0.95，2.37]；1项随机对照临床试验，577名受试者；极低质量证据）。对于患有不孕症的肥胖女性的生活方式改变，关于体重的孕前生活方式建议可能会略微降低BMI（MD=-1.30 kg/m2，95%CI [-1.58，-1.02]；1项RCT，574名受试者；低质量证据）。由于证据质量极低，我们不确定孕前生活方式建议是否会影响减重的百分比、蔬菜和水果摄入量、戒酒或体育活动。没有研究报告了其他行为变化。
关于酒精摄入的孕前生活方式建议和常规护理的比较
关于酒精摄入的孕前生活方式建议的研究仅在有不孕症的高危饮酒女性中进行。我们不确定关于酒精摄入的孕前生活方式建议是否影响了活产的数量（RR=1.15，95%CI [0.53，2.50]；1项随机对照临床试验，37名受试者；极低质量证据）或流产（RR=1.31，95%CI [0.21，8.34]；1项随机对照临床试验，37名受试者；极低质量证据）。一项研究报告了饮酒的行为改变，但不符合本综述方法中的定义。没有研究报告不良事件或其他行为改变。
关于吸烟的孕前生活方式建议和常规护理的比较
有关吸烟的孕前生活方式建议的研究仅在有不孕症的吸烟女性中进行。没有报告活产、持续妊娠、不良事件或流产的研究。一项研究报告了吸烟的行为变化，但不符合本综述方法中的定义。
译者：黄粲然（武汉大学健康学院），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2021年7月1日。