系统综述问题
我们回顾了慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）患者使用阿地溴铵吸入器的有效性和安全性的证据。
研究背景
慢性阻塞性肺病（COPD）也称为“吸烟者肺病”，包括肺气肿和慢性支气管炎等疾病，这些疾病会导致气道狭窄，且无法完全纠正。这是一种进行性疾病。慢性阻塞性肺病（COPD）患者通常有呼吸问题和咳嗽并产生大量痰液。它是根据全球阻塞性肺病倡议（Global Initiative for Obstructive Lung Disease, GOLD）制定的国际指南进行诊断的。症状可能在发作期间恶化。治疗COPD患者的主要目的是缓解症状、减少发作并改善生活质量。阿地溴铵是一种新型吸入药物，可扩张气道（支气管扩张剂）。它是通过一种名为Genuair或Pressair的吸入器输送的。我们想要发现阿地溴铵比使用其他吸入器或假吸入器更好还是更差。
研究特征
证据截至2014年4月7日。我们纳入了12项研究，涉及9547名COPD患者，研究时间为4至52周。这些研究由制药公司赞助并且设计精良。患者和研究人员都不知道患者接受的是哪种治疗；尽管在一项研究中，双方都知道一种治疗方法。参加活动的男性多于女性，且大多为白种人。他们已经60多岁了，有吸烟习惯。这些人在开始治疗时有中度至重度症状。
主要研究结果
阿地溴铵并没有减少需要额外药物治疗的疾病发作人数。在死亡率或严重副作用方面，阿地溴铵和假吸入器几乎没有差别。阿地溴铵吸入器比假吸入器更能改善生活质量。
服用阿地溴铵的患者因病情严重发作而入院的次数减少。根据我们的研究结果，在四周至一年的使用假吸入器的1000名COPD患者中，有37名会出现严重病情发作，需要住院治疗。每1000名患者中，只有17至33名使用阿地溴铵吸入器的患者需要住院治疗。我们还着手将这种新药与已经用于治疗COPD的噻托溴铵进行比较。只有两项研究进行了此项比较，因此我们无法确定阿地溴铵与噻托溴铵相比如何。由于数据不可靠，我们也无法将阿地溴铵与另一种含有福莫特罗药物的知名吸入器进行比较。
证据质量
对于阿地溴铵吸入器和假吸入器的比较，我们确信在住院人数和患者生活质量方面有益处；我们不太确定需要额外药物的病情发作次数和严重的副作用。我们没有足够的信息来评估对死亡人数的影响。我们没有足够的信息来可靠地比较阿地溴铵与噻托溴铵或福莫特罗。
与安慰剂相比，阿地溴铵可改善中度至重度稳定性COPD患者的生活质量，并减少因病情严重恶化而住院的次数。总体而言，阿地溴铵并未显著降低死亡率、严重不良事件或需要口服类固醇或抗生素或两者兼用药物的病情恶化。
目前，在比较阿地溴铵和噻托溴铵的疗效时，可用的数据不足且质量很低。由于数据不准确，无法评估阿地溴铵与LABA的疗效。因此，建议进行更多试验来评估阿地溴铵相对于其他LAMA或LABA的有效性和安全性。
支气管扩张剂是治疗稳定性慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）症状的主要手段。阿地溴铵是一种新型长效毒蕈碱拮抗剂（long-acting muscarinic antagonist, LAMA），与噻托溴铵不同，其对M3毒蕈碱受体的选择性更高，且起效更快。然而，阿地溴铵的作用持续时间比噻托溴铵短。它已被批准作为稳定期、中度至重度COPD的维持治疗，但与其他支气管扩张剂相比，其在COPD管理中的有效性和安全性尚不确定。
评估溴化阿地铵治疗稳定性COPD的疗效和安全性。
我们从Cochrane呼吸道组专门试验注册库（Cochrane Airways Group Specialised Register, CAGR）以及美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）、世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）、美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）网站和Almirall临床试验注册和结果中找到了随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）。我们联系了Forest Laboratories以获取任何未发表的试验，并评价了已确定文章的参考列表以获取更多信息。最后一次检索是在2014年4月7日针对CAGR进行，以及2014年4月11日针对其他来源进行。
对稳定性COPD成人患者进行溴化阿地溴铵与安慰剂、长效β 2 受体激动剂（long-acting beta2-agonists, LABA）或LAMA的平行组RCT比较。
两名研究者独立进行研究的筛选、评估偏倚风险、资料提取。我们从试验作者以及阿地溴铵制造商处寻找缺失的数据。我们对二分类数据采用比值比（odds ratios, OR），连续数据采用均差（mean difference, MD），并报告其95%置信区间（confidence intervals, CI）。我们采用Cochrane协作网（Cochrane Collaboration）期望的标准方法程序。我们应用GRADE评级来总结结果并评估证据的整体质量。
本评价纳入了12项多中心RCT，随机分配了9547名患有稳定性COPD的受试者。所有研究都是由行业赞助的，具有相似的纳入标准和相对较好的方法学质量。除一项研究外，纳入meta分析的所有研究都是双盲的，且偏倚风险较低。研究时间从4周到52周不等。受试者大多为男性，主要是白种人，平均年龄在61.7岁至65.6岁之间，吸烟史为10包年或以上。他们在随机分组时均有中度至重度症状；报告时，支气管扩张剂使用后平均一秒用力呼气量（forced expiratory volume in one second, FEV1）为预测正常值的46%至57.6%，圣乔治呼吸问卷评分（St George's Respiratory Questionnaire, SGRQ）平均范围为45.1至50.4。
在全因死亡率（低质量）和需要短期服用口服类固醇或抗生素或两者兼用（中等质量）的病情加重患者数量方面，阿地溴铵和安慰剂之间没有差异。与安慰剂相比，阿地溴铵通过降低SGRQ总分改善了生活质量，均差为-2.34（95% CI [-3.18, -1.51]; I 2 =48%，7次试验，4442名受试者）。与服用安慰剂的患者相比，服用阿地溴铵的患者在12至52周内获得临床有意义的改善，SGRQ总分降低至少4个单位（OR=1.49; 95% CI [1.31, 1.70]; I 2 =34%；需治疗人数（number needed to treat, NNT）=10，95% CI [8, 15]，高质量证据）。阿地溴铵还使服药前FEV1的改善显著优于安慰剂，均差为0.09 L（95% CI [0.08, 0.10]; I 2 =39%，9项试验，4963名受试者）。没有试验评估功能能力。与安慰剂相比，阿地溴铵在4至52周内使每1000人中因病情加重而需住院治疗的患者数量减少了4至20人（OR=0.64；95% CI [0.46, 0.88]; I 2 =0%，10次试验，5624人；NNT=77，95% CI [51, 233]，高质量证据）。阿地溴铵和安慰剂之间非致命严重不良事件（中等质量证据）没有差异。
与噻托溴铵相比，阿地溴铵在需要口服类固醇或抗生素或两者兼用药物的病情恶化、病情恶化相关的住院治疗和非致命的严重不良事件方面没有表现出显著差异（极低质量证据）。由于数据不足，无法将阿地溴铵与福莫特罗或其他LABA比较。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年7月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com