系统综述问题
子宫肌瘤可以通过促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）类似物缩小，但通常会引起潮热。GnRHa与其他药物结合可能会减少潮热（这种策略称为反向添加疗法），但会导致其他问题，例如骨密度低。这种方法的有效性和安全性存在争议。
研究背景
子宫肌瘤是起源于子宫壁的良性肿瘤。尽管大多没有症状，但出现相关症状的女性可能需要治疗。治疗该病症的医疗选择有限，其中一类名为GnRH类似物的药物被认为可以有效减小肿瘤的大小并控制子宫出血和盆腔压力等症状。但该类药物受到副作用的限制，主要包括潮热发病率的增加和骨量减少。因此通常不建议长期治疗。
研究特征
2014年6月，Cochrane作者通过计算机检索医学文献，以找到有关该主题的所有相关研究（任何语言）。我们发现了14项符合条件的随机对照试验。我们分析了他们的数据，评估了其研究方法的质量和结果的精确度，并与作者沟通以获取更多信息并澄清对信息的任何疑问。
主要研究结果
生活质量
来自110名女性的现有证据表明，与单独使用GnRH类似物相比，替勃龙对生活质量的获益从可能非常小到很大。没有证据表明雷洛昔芬对生活质量有影响（数据来自74名女性）。其他添加药物对生活质量的影响尚未研究。
骨量
来自91名女性的证据表明，雷洛昔芬在使用长达六个月时可能对保持骨量具有中等到很大的获益，而基于来自160名女性的数据，替勃龙可能具有小到中等的骨量保持作用。雌三醇（针对12名女性进行研究）和依普黄酮（针对95名女性进行研究）可能对减少与使用GnRH类似物相关的骨量流失具有很大作用。甲羟孕酮（medroxyprogesterone, MPA）对骨量的影响尚不明确。
血管舒缩症状
与未进行添加疗法的GnRH类似物相比，替勃龙可能在减轻血管舒缩症状方面具有很大的效果（数据来自268名女性）。MPA也可能减少血管舒缩症状（每1000名女性中出现血管舒缩症状的女性减少840到137名，数据来自16名女性）。
不良反应
替勃龙可能导致子宫增大（增加8cm 3 至39cm 3 ，数据来自365名女性）和出血量增加（数据未合并，但对310名患者进行了研究）。MPA也可能导致子宫增大（增大77cm 3 至606cm 3 ，数据来自32名女性）。联合雌激素也可能导致子宫增大（数据来自27名女性）。
关于这个主题的证据通常质量低，需要更高质量的研究才能得出更为可靠的结论。
证据质量
证据质量从极低到中等不等，主要限制是初步研究中的偏倚风险和预测的不准确性。对于生活质量，替勃龙和雷洛昔芬的证据质量均低。对于骨量，替勃龙的证据质量为中等，而所研究的所有其他治疗方法的证据质量均为低。
有低质量或中等质量的证据表明替勃龙、雷洛昔芬、雌三醇和依普黄酮有助于保持骨密度，并且MPA和替勃龙可以减轻血管舒缩症状。子宫体积增大是一些添加疗法（MPA、替勃龙和结合雌激素）产生的不良反应。对于其他比较，没有报告关注的结局或研究结果不确定。
子宫肌瘤（也称为平滑肌瘤）是女性最常见的良性盆腔肿瘤。可能无症状，也可能伴有出血和疼痛等盆腔症状。该病症的医学治疗有限，促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）类似物是最有效的药物。但由于这些药物的副作用，长期使用它们进行治疗受到限制。在使用GnRH类似物治疗期间添加其他药物（一种称为添加疗法的策略）可能会限制这些副作用。然而，有人担心，反向添加疗法也可能会限制GnRH类似物的功效，并且可能无法完全预防其副作用。
评估对于使用GnRH类似物治疗伴有过度子宫出血、盆腔疼痛或泌尿系统症状的子宫肌瘤的女性，添加疗法的短期（12个月内）有效性和安全性。
我们检索了电子数据库，包括Cochrane月经失调和生育功能降低组（Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group, MDSG）专业注册库、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、PubMed、EMBASE、LILACS、CINAHL、PsycINFO；以及正在进行试验的电子注册库，包括美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）、Current Controlled Trials、世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台。所有检索均从数据库建立之初到2014年6月16日。
符合纳入条件的随机对照试验（randomized controlled trials, RCT）包括患有子宫肌瘤且出现不规则或剧烈子宫出血、周期性或非周期性盆腔疼痛或泌尿系统症状的女性，并且试验对GnRH类似物加添加疗法与单独使用GnRH类似物或与安慰剂联用进行了比较。
两位作者独立评价了已确定研究的标题和摘要以寻求更多研究。两位作者回顾了符合条件的研究并独立提取资料。两位作者独立评估了研究的偏倚风险。我们使用GRADE标准评价证据的质量。
本综述纳入了14项RCT。资料提取自12项研究（622名女性）。主要结局是生活质量。
甲羟孕酮（medroxyprogesterone, MPA）添加疗法：没有研究报告生活质量或子宫出血。没有证据表明骨量与MPA存在相关性（标准化均差（standardized mean difference, SMD）=0.38, 95%置信区间（confidence interval, CI）[-0.62, 1.38], 1项研究，16名女性, P=0.45，低质量证据），且MPA与较大的子宫体积相关（均差（MD）=342.19 cm 3 , 95% CI [77.58, 606.80], 2项研究，32名女性, I 2 =0%，低质量证据）。
替勃龙(Tibolone)：这与更高的生活质量相关，但估计不精确，且其效果在临床上可能不显著、较小或较大（SMD=0.47, 95% CI [0.09, 0.85], 1项研究，110名女性，P=0.02，低质量证据）。它还与骨量减少有关，骨量减少的程度可能不显著、较少或中等（SMD=0.36, 95% CI [0.03, 0.7], 3项研究，160名女性，I 2 =7%，中等质量证据）。然而，替勃龙可能与子宫体积较大（MD=23.89cm 3 , 95% CI [8.13, 39.66], 6项研究，365名女性，I 2 =0%，中等质量证据）和子宫出血较多（结果未合并，但三项研究表明替勃龙组出血较多，而另外两项研究表明两组均未出血）有关。四项研究（268名女性；由于极端异质性而未合并）报告称替勃龙组在血管舒缩症状方面具有很大的获益。
雷洛昔芬（Raloxifene）：没有证据表明其对生活质量有影响（SMD=0.11, 95% CI [-0.57, 0.34], 1项研究，74名女性，P=0.62，低质量证据），但对骨量有益的（SMD=1.01, 95% CI [0.57, 1.45], 1项研究，91名女性，P < 0.00001，低质量证据）。没有明确证据表明对子宫体积（MD=27.1 cm 3 , 95%CI [-17.94, 72.14], 1项研究，91名女性，P=0.24，低质量证据），子宫出血或血管舒缩症状的严重程度（MD=0.2次潮热/天，95% CI [-0.34, 0.74], 1项研究，91名女性，P=0.46，低质量证据）有影响。
雌三醇（Estriol）：没有研究报告生活质量、子宫大小、子宫出血或血管舒缩症状。单一研究的结果显示，补充雌三醇可能导致骨量流失减少（SMD=3.93, 95% CI [1.7, 6.16], 1项研究，12名女性，P=0.0005，低质量证据）。
伊普黄酮（Ipriflavone）：没有研究报告生活质量、子宫大小或子宫出血。单一研究表明，异丙黄酮与骨量流失减少有关（SMD=2.71, 95% CI [2.14, 3.27], 1项研究，95名女性，P < 0.00001，低质量证据）；没有证据表明其对血管舒缩症状的发生率有影响（RR=0.67, 95% CI [0.44, 1.02], 1项研究，95名女性，P=0.06，低质量证据）。
结合雌激素（Conjugated estrogens）：没有研究报告生活质量、子宫大小、子宫出血或血管舒缩症状。一项研究表明，在GnRH类似物中添加结合雌激素导致安慰剂组的子宫体积更大程度地减少（MD=105.2 cm 3 , 95% CI [27.65, 182.75], 1项研究，27名女性，P=0.008，极低质量证据）。
12项研究中有9项至少在一个领域存在较高的偏倚风险，最常见的是缺乏盲法。所有研究对受试者的跟踪时间最长为六个月。这种短期随访通常不足以观察到治疗对骨骼健康的任何显著影响（例如骨折的发生），从而限制了研究结果。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年7月16日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com