研究背景
大约25%至30%的癫痫患者尽管服用了两种或两种以上适量药物，但癫痫仍会继续发作。这种病症被称为耐药性或难治性癫痫。目前正在测试不同的治疗方法（包括使用维生素和其他补充剂），以研究它们是否有助于改善此类患者的癫痫控制情况。
研究方法
我们检索了与安慰剂相比，测试多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids, PUFAs）补充剂在治疗耐药癫痫患者癫痫发作中的作用的研究，以及他们的常规抗癫痫药物。
主要研究结果
我们仅发现三项随机试验，共纳入155人（85名成人和70名儿童）。其中两项研究仅纳入成年人，并在较发达国家（美国和英国）进行，而第三项研究仅涉及儿童，在埃及进行。在这项仅涉及儿童的研究中，经过12周的治疗，PUFA治疗组中癫痫未发作的儿童比安慰剂（不含活性物质的药丸）治疗组中更多。同样，PUFA治疗组中癫痫发作次数减少50%的儿童的比例高于安慰剂治疗组。两项涉及成年人的研究并未估计治疗后癫痫不再发作的受试者人数。两项涉及成年人的研究分析表明，与接受安慰剂的受试者相比，癫痫发作次数减少50%（低质量证据）的受试者比例、癫痫发作的平均频率、生活质量或副作用没有差异。
研究结论
现有的证据仅包括三项小型研究，不足以支持在常规抗癫痫药物的基础上使用PUFA补充剂来改善耐药性癫痫患者的癫痫控制情况或生活质量。
证据更新截至2015年11月5日。
鉴于研究数量有限且样本量小，没有足够的证据支持对难治性癫痫患者使用PUFA补充剂。需要进行更多试验来评估PUFA补充剂在治疗耐药性癫痫方面的益处。
据估计，在所有人口中，约有1%至3%的人在其一生中会被诊断出患有癫痫，这相当于全世界约有5000万人受到影响。由于发展中国家对癫痫的报告不足，实际患病率可能更高。虽然大多数患者通过使用药物可以充分控制病情，但仍有约25%至30%的癫痫患者对药物治疗具有抵抗性，即使使用了两种或两种以上药物且剂量适当，癫痫仍会继续发作。在过去的十年中，研究人员已经测试了使用多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid, PUFA）补充剂治疗难治性癫痫的效果，但结果并不一致。人们对于使用omega-3 PUFA化合物也存在一些担忧，因为它们会减少血小板聚集，理论上可能导致出血。
评估omega-3多不饱和脂肪酸（二十碳五烯酸-EPA和二十二碳六烯酸-DHA）在对照难治性癫痫患者癫痫发作方面的有效性和耐受性。
我们检索了Cochrane癫痫组专业注册库（Cochrane Epilepsy Group Specialised Register，从建库至2015年11月）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（2015年第11期）、MEDLINE（1948年至2015年11月）、EMBASE（1980年至2015年11月）、SCOPUS（1823年至2015年11月）；LILACS（拉丁美洲和加勒比医学信息文献）（1982年至2015年11月）；美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）；世界卫生组织（World Health Organization, WHO）国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform）（2015年11月）。未对文献语言进行限制。我们联系了研究作者以获取额外的和未发表的信息，并筛选了检索到的引文的参考文献列表，以查找未通过电子检索找到的、潜在符合条件的研究。
使用PUFA治疗耐药性癫痫的所有随机和半随机研究。
两位综述作者参与了纳入试验的研究选择、资料提取和质量评估。评估了以下结局：无癫痫发作、癫痫发作减少、生活质量改善、潜在副作用、胃肠道影响、脱落率和血浆脂质谱的变化。初步分析通过治疗意向进行。
确定8项研究具有潜在相关性；其中三项符合筛选标准并纳入了综述。在发达国家进行了两项涉及成人受试者的安慰剂对照双盲试验，而在发展中国家（埃及）进行了一项涉及儿童的安慰剂对照单盲试验。Bromfield在2008年随机分配27名美国成年人每天服用2.2克omega-3 PUFAs（EPA:DHA比例为3:2）或安慰剂。2005年，Yuen在英国随机选取58人，分别给予其每天约1.7克omega-3 PUFAs（1克EPA和0.7克DHA）或安慰剂。Reda 2015年随机分配了70名埃及儿童每天接受3毫升1200毫克鱼油（提供0.24克DHA和0.36克EPA）或安慰剂。三项研究共招募了155名受试者（85名成人和70名儿童）；其中78名（43名成人和35名儿童）随机分配接受PUFAs治疗，77名（42名成人和35名儿童）随机分配接受安慰剂治疗。所有受试者接受长达12周的随访。仅有一项研究报告了无癫痫发作，且存在高偏倚风险，且该研究仅涉及儿童。与对照组相比，接受PUFA治疗儿童的该结局的风险评估值明显较高（风险比（risk ratio, RR）=20.00，95%置信区间（confidence interval, CI） [2.84, 140.99]，1项研究，70名儿童）。同样，在减少至少50%的癫痫发作频率的儿童比例中，补充PUFA也与显著差异有关（RR=33.00, 95% CI [4.77, 228.15]，1项存在高偏倚风险的研究，70名儿童）。然而，当合并两项纳入成年受试者的研究数据时，并未发现这种影响（RR=0.57，95% CI [0.19, 1.75]，I²=0%，2项研究，78名受试者，低质量证据）。我们的三个主要结局之一（与出血相关的不良反应）并未在本综述纳入的任何研究中进行评估。在胃肠道影响方面，PUFA组和对照组之间没有显著差异（RR=0.78，95% CI [0.32,1.89]，2项研究，85名受试者，低质量证据）。
补充PUFA不会导致癫痫发作的平均频率、生活质量或其他副作用产生显著差异。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年6月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com