背景
对于不再对治疗方法产生应答的个体，建议注射旁路制剂，例如重组活化因子FVII（rFVIIa）和血浆来源的活化凝血酶原复合物浓缩物（activated prothrombin complex concentrate, APCC），作为VIII因子（血友病A）或IX（血友病B）的替代疗法，因为它们会产生抑制性抗体。治疗的最终目标是保留病人的关节，否则会因反复出血造成关节毁坏。因此，本研究评估了旁路制剂与治疗出血相比，在预防出血方面的有效性和安全性。我们还比较了在携带抑制因子的A型或B型血友病的男性中使用不同剂量的旁路制剂作为预防性疗法（预防性用药）的效果。
检索日期
证据截止到2016年的12月12日。
研究特征
我们检索了收录临床研究试验的科学数据库，以评估旁路制剂对携带抑制因子的A型或B型血友病患者的作用。我们纳入了四项研究（历时7至15个月），包括116名受试者。两项研究比较了预防性输注旁路制剂和按需治疗（仅在出血发生后给予治疗），另外两项研究比较了高剂量和低剂量的预防性治疗。
主要研究结果
有限的证据表明，预防性使用旁路制剂可以减少出血事件，关节出血事件和受影响的关节数量。没有证据表明与接受按需治疗的人相比，接受预防性给药的人的生活质量得到了改善。没有证据表明高剂量和低剂量的rFVIIa在预防性用药上的的获益或伤害有所不同。
证据质量
这些研究的总体证据质量为中等至低，因为纳入的研究规模较小且提供的信息有限。同样，在一项研究中，多达24％的男性受试者未包括在结果分析中，这进一步增加了结果的不准确性。
这些证据表明，在携带有抑制因子的男性血友病患者中，预防性使用旁路制可能对减少出血有效。然而，现有的证据尚不能表明一种制剂优于另一种或最佳剂量方案。需要进行进一步的研究，以评估预防性治疗对健康相关的生活质量的获益和伤害，以及旁路制剂量对结局的影响。
携带抑制因子的A型和B型血友病患者有出血并发症的高风险。对于不再对治疗方法产生应答的个体，建议注射旁路制剂（例如重组活化因子FVII（rFVIIa）和血浆来源的活化凝血酶原复合物浓缩物）作为VIII因子（血友病A）或IX（血友病B）的替代疗法，因为它们会产生抑制性抗体。治疗的最终目标是保留病人的关节，否则会因反复出血造成关节毁坏。
评估预防性用旁路制剂对预防携带抑制因子的A型和B型血友病患者出血的效果。
我们检索了囊性纤维化和遗传疾病组的凝血病试验注册库（Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Coagulopathies Trials Register），包括综合电子数据库检索的文献，手工检索相关期刊和会议论文集摘要。我们还检索结果了试验注册库（2017年2月16日），并对检索到的研究的书目参考文献进行了评价，以查找可能纳入在综述中的文章。
囊性纤维化和遗传疾病组的凝血病试验注册库（Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Coagulopathies Trials Register）的最后检索日期：2016年12月12日。
我们纳入了随机和半随机对照研究（交叉或平行设计），以评估预防性用旁路制剂治疗和按需治疗相比的效果，或评估高剂量与低剂量预防用药在任何年龄段携带抑制因子的男性血友病患者的效果。
两位作者独立筛选研究、提取资料和根据Cochrane标准评估纳入研究的偏倚风险。我们使用GRADE分级标准来评价证据质量。
我们纳入了四项随机试验（历时7至15个月），包括116位男性病人。在两项研究中，由于采用开放标签的研究设计而导致偏倚风险较高，在一项研究中，由于失访偏倚而导致偏倚风险较高。
两项研究比较了按需治疗和预防性用旁路制剂治疗的效果。在一项研究中（34名男性），预防性用药显著降低了平均总出血率，MD=-7.27（95％CI [-9.92, -4.62]）（低质量证据），每月平均总出血事件数，MD=-1.10（95％CI [-1.54, -0.66]），平均关节积血，MD=-6.60（95％CI [-9.32, -3.88]）（低质量证据）和具有关节积血的平均关节数目MD=-0.90（95％CI [-1.36, -0.44]）。根据Haem-A-QoL得分，EQ-5D总得分和效用得分，EQ-5D VAS和SF-36身体状况和心理状况的评估，meta分析并未最终证明预防性用药对健康相关的生活质量有显著的益处（所有与健康相关的生活质量分析的证据均为低质量）。
其余两项研究比较了剂量方案。一项研究（22名男性）的结果并未最终证明高剂量与低剂量重组活化因子VIIa（rFVIIa）相对于总体出血率 ，MD=-0.82（95％CI [-2.27, 0.63]）（中等质量证据），受损关节出血率，MD=-3.20（95％CI [-7.23, 0.83]）（中等质量证据）和严重不良事件，RR=9.00（95％CI [0.54, 149.50]）（中等质量证据）方面的益处或伤害。
由于来自小样本量的研究提供的有限的不精确的资料和来自一项结局资料不完整的研究，因此整体证据质量从低到中等。
译者：赵雅宜（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年6月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com